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1、第33卷第3期浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)Vol33No32004年JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)2004http:∥www.journals.zju.edu.cn/med神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化與神經(jīng)變性疾病治療李珉綜述,陳高審校(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院,浙江杭州310009)[摘要]神經(jīng)干細(xì)胞可作為細(xì)胞移植替代材料和基因轉(zhuǎn)移載體,治療神經(jīng)變性疾病。除細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化調(diào)控外,中樞神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域特異性和神經(jīng)遞質(zhì)合成相關(guān)酶對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的定向分化有
2、重要影響。神經(jīng)生長(zhǎng)因子和基因工程化干細(xì)胞能改善神經(jīng)元的退變,治療神經(jīng)變性疾病。[關(guān)鍵詞]神經(jīng)變性;神經(jīng)干細(xì)胞;定向分化;神經(jīng)生長(zhǎng)因子[中圖分類(lèi)號(hào)]R726[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-9292(2004)03-0272-05[5]神經(jīng)變性疾病(neurodegenerativeJanulis等研究發(fā)現(xiàn)只對(duì)FGF-2應(yīng)答的神經(jīng)diseases)是一類(lèi)原因不明的進(jìn)行性中樞神經(jīng)系前體細(xì)胞中,存在一個(gè)蛋白激酶家族新成員統(tǒng)疾病,主要為系統(tǒng)性的特殊神經(jīng)細(xì)胞亞群退p97。p97作為一個(gè)相關(guān)激酶,可以被作為生長(zhǎng)變而致
3、,其中包括中腦多巴胺神經(jīng)元退變的帕和分化的一個(gè)主要調(diào)節(jié)器原癌基因Raf激活;金森病(Parkinsondisease,PD)、紋狀體中間神激活的p97磷酸化其反式激活位點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄因子經(jīng)元和GABA能投射神經(jīng)元退變的遺傳性舞Elk-1和Ets-2產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。p97對(duì)生長(zhǎng)因蹈病(Huntington'sdisease)以及膽堿能神經(jīng)元子的選擇性應(yīng)答提供了一個(gè)調(diào)控細(xì)胞增殖信號(hào)退變的阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,特異傳導(dǎo)機(jī)制。而只能被EGF激活的干細(xì)胞中AD)等,目前該類(lèi)疾病尚無(wú)良好治療方法,
4、神經(jīng)存在的相關(guān)激酶是ERK5;活化的ERK5則磷干細(xì)胞的出現(xiàn)為其治療帶來(lái)希望。酸化MEF2C產(chǎn)生增殖效應(yīng)。FGF-2激活神經(jīng)神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcell,NSC)是來(lái)干細(xì)胞有絲分裂必需一種自分泌/旁分泌的輔源于神經(jīng)系統(tǒng),可生成神經(jīng)組織,能自我更新,因子協(xié)作調(diào)控,該輔因子是一種N端糖基化[1]不對(duì)稱(chēng)分裂分化的細(xì)胞。因其多潛能分化和cystatinC(CCg),糖基是其活性所在。[6]與宿主神經(jīng)組織良好的融合性,故可作為細(xì)胞Taupin等進(jìn)一步證明了活體內(nèi)FGF-2和移植替代材料和基因轉(zhuǎn)移載體,用于神
5、經(jīng)變性CCg的聯(lián)合應(yīng)用可刺激成人腦齒狀回的神經(jīng)疾病治療。神經(jīng)干細(xì)胞可來(lái)自胚胎、骨髓、中樞形成。而EGF增殖作用中目前尚未發(fā)現(xiàn)協(xié)作調(diào)神經(jīng)系統(tǒng)特殊部位等;其來(lái)源細(xì)胞有巨大的多控的輔因子。[2][3]向分化潛能,現(xiàn)已有分化為心肌、脂肪、上應(yīng)答增殖成的神經(jīng)球?qū)GF反應(yīng)性可改[4]皮以及血管內(nèi)皮等細(xì)胞類(lèi)型的報(bào)道。NSC移[7]變。Ciccolini發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的僅對(duì)FGF-2應(yīng)[1]植成活率低且向目標(biāo)細(xì)胞分化少,因此進(jìn)一答的NSC神經(jīng)球中含有對(duì)EGF和FGF-2都步研究神經(jīng)干細(xì)胞增殖和定向分化以及基因工應(yīng)答的前體細(xì)胞
6、(E/F細(xì)胞);E/F細(xì)胞非常程化是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的關(guān)鍵。大,顯示強(qiáng)烈的巢蛋白反應(yīng),與來(lái)源細(xì)胞不同;但在體外培養(yǎng)期間要經(jīng)歷一個(gè)生長(zhǎng)因子應(yīng)答過(guò)1細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化調(diào)控渡期?？梢酝茢?E/F細(xì)胞獨(dú)特的形態(tài)是進(jìn)一1.1表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和堿性成纖維生長(zhǎng)步分化的基礎(chǔ)。因子(FGF-2)的促增殖作用EGF和FGF-2均促進(jìn)NSC增殖,但來(lái)源自中樞神經(jīng)系統(tǒng)從頭收稿日期:2003-05-12修回日期:2003-09-26端至尾端不同部位的NSC對(duì)EGF的應(yīng)答反應(yīng)作者簡(jiǎn)介:李珉(1974-),男,
7、碩士生,住院醫(yī)師,從事神經(jīng)性逐漸下降,考慮其增殖信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制不同。外科專(zhuān)業(yè).第3期李珉,等.神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化與神經(jīng)變性疾病治療·273·增殖的NSC均具有向神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)神經(jīng)前體細(xì)胞上的IGF-Ⅰ受體,但能作用于自胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞三個(gè)譜系分化的能力,但身受體引起的分裂活性加強(qiáng)IGF-Ⅰ的作用。EGF增殖的細(xì)胞受限于星形膠質(zhì)細(xì)胞譜系,腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)可加強(qiáng)IGF-[12]FGF-2增殖的細(xì)胞則更具有向神經(jīng)元分化的Ⅰ和胰島素的分化作用,但只能促進(jìn)EGF能力,兩因子在促進(jìn)增殖的同時(shí)抑制其分化。
8、產(chǎn)生的細(xì)胞向神經(jīng)元分化。BDNF處理海馬和1.2胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的促增殖皮層干細(xì)胞可生成錐體樣神經(jīng)元,而來(lái)自小腦、作用鑒于IGF-Ⅰ的受體在鼠紋狀體發(fā)育早中腦和紋狀體的干細(xì)胞則不能,提示中樞神經(jīng)[8]期出現(xiàn),Arsenijevic等研究發(fā)現(xiàn),無(wú)IGF-Ⅰ存系統(tǒng)不同區(qū)域的干細(xì)胞在BDNF刺激下分化在時(shí),EGF和FGF-2都不能誘發(fā)E14鼠的紋的神經(jīng)元具有區(qū)域特性表型。BDNF也能促進(jìn)
