細(xì)胞外基質(zhì)與神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化和遷移

細(xì)胞外基質(zhì)與神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化和遷移

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1、124M處壓堂皿應(yīng)業(yè)管踐應(yīng)二之世2003年3月第II卷第2期·綜述·細(xì)胞外基質(zhì)與神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化和遷移高唱吳偉康王景周摘要細(xì)胞外基質(zhì)可影響細(xì)胞的分化、增殖,砧附、形態(tài)發(fā)生和表M表達(dá)等生物學(xué)過程神經(jīng)f細(xì)胞具有位置特異ft的分化潛能,其增殖、分化和遷移與細(xì)胞外基質(zhì)有非常密切的關(guān)系。細(xì)胞外基質(zhì)通過多種細(xì)胞囚F,蛋白多糖和糖蛋自等調(diào)控神經(jīng)十細(xì)胞的增殖、分化和遷移;同時(shí).神經(jīng)干細(xì)胞也可分泌相應(yīng)的細(xì)胞外基質(zhì)組分控制自身及其功能細(xì)胞的數(shù)量和定位了解神經(jīng)干細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用對(duì)于掌握神經(jīng)十細(xì)胞的增殖、分化和遷移具有重要意義:關(guān)鍵詞細(xì)胞外

2、基質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)(extraccllularmatrix,FCM)是組成間—膠質(zhì)纖維酸性蛋白((GFAP),植人中腦內(nèi)的MSC質(zhì)和L皮血管中基質(zhì)的不溶性結(jié)構(gòu)成分,由多種復(fù)雜表現(xiàn)出神經(jīng)元的表刑,說明決定細(xì)胞分化方向的是細(xì)的成分構(gòu)成,包括各型膠原、可溶性細(xì)胞因子、化學(xué)介胞所植人區(qū)域的周圍環(huán)境,而不是細(xì)胞自身。將成體質(zhì)、蛋白多糖、糖蛋自、肚類、脂肪酸和各種小分子物大鼠海馬前體細(xì)胞移植人室管膜「區(qū)(Svz,神經(jīng)生質(zhì)等。研究表明,ECM可影響細(xì)胞的分化、增殖、鉆長區(qū))和小腦(非神經(jīng)生長區(qū)),僅在Sva這一特異性附、形態(tài)發(fā)生和表型表達(dá)等

3、生物學(xué)過程。實(shí)驗(yàn)資料顯位置區(qū)有相應(yīng)神經(jīng)元分化生長。若將Svz的細(xì)胞移示,神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcell,NSC)具有位置特異植人受體動(dòng)物的SVZ內(nèi),則有大量新的神經(jīng)元生性的分化潛能,其增殖、分化和遷移與ECM有非常密成12卜但將SVZ細(xì)胞移植人非神經(jīng)生長區(qū)的其他腦切的關(guān)系區(qū),則僅有星形細(xì)胞生長’}。同樣,將體外擴(kuò)增的脊1ECM的組成與作用髓+細(xì)胞移植到成體脊髓,僅有膠質(zhì)細(xì)胞生成;但若ECM主要由膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白多糖和糖將其異位移植到成體腦內(nèi)神經(jīng)生長區(qū)—海馬齒狀蛋白等不溶性結(jié)構(gòu)成分以及一些與基質(zhì)代謝相關(guān)的回,移植細(xì)胞

4、則可整合到顆粒層井分化為神經(jīng)元;若蛋白酶和細(xì)胞因子組成。膠原的主體為纖維型膠原,移植到海馬其他區(qū)域也僅有膠質(zhì)細(xì)胞生長fnl。Bjorn-具有支持組織的作用,細(xì)胞的膠原受體與膠原結(jié)合后son等fs將從轉(zhuǎn)基因小鼠分離的NSC注射給經(jīng)放射會(huì)影響細(xì)胞的形態(tài)、代謝、增殖和分化。彈性蛋自可照射破壞造血干細(xì)胞的受體小鼠幾個(gè)月后,受體小蕎沙調(diào)控細(xì)胞漿內(nèi)Ca,的濃度,并可促進(jìn)血小板聚集和漢鼠骨髓細(xì)胞有移植的NSC實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)染標(biāo)記基因表達(dá)。嗽淺外影響細(xì)胞的貂附糖蛋自家族包括層茹蛋白(LM),這些均提示,將成熟CNS內(nèi)的多能NSC移植到新的灘汰于“明幾纖維連

5、接蛋白(FN)RlY蛋白(TN)等。LM為基底膜微環(huán)境(niche)中,可能有利于向不同細(xì)胞亞系分化,萬的構(gòu)成成分,可促進(jìn)細(xì)胞勃附,調(diào)節(jié)細(xì)胞形態(tài)、分化及表明環(huán)境影響對(duì)NSC分化的重要作用。此外,ECM細(xì)胞遷移等;FN具有形成ECM,促進(jìn)細(xì)胞鉆附、伸也能滅活和調(diào)節(jié)在干細(xì)胞周圍局部微環(huán)境中有用的展、遷移、吞噬及血液凝固等多種生物學(xué)作用;TN有細(xì)胞因子的含量,從而調(diào)控干細(xì)胞及其子細(xì)胞的數(shù)軍促進(jìn)細(xì)胞勃附、促進(jìn)或抑制細(xì)胞增殖和遷移等多種作產(chǎn),量fo。J,尸之用,并有拮抗FN的細(xì)胞孰附作用。ECM中的細(xì)胞因2.1p一鏈蛋白((3-catenin

6、)卜份戈子主要有轉(zhuǎn)化生長因子((TGF)R1,2、血小板衍生生長新近資料表明,NSC與ECM的鞘附功能可以調(diào)因子(PDGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因j'(bFGF),IL-1、節(jié)細(xì)胞的生長和增殖。表皮干細(xì)胞、腸道_f皮干細(xì)胞2,3,4,6和干擾素(IFN)等。和NSC中的階鏈蛋白和Tcf/Lef轉(zhuǎn)錄因子家族參與2ECM中主要成分對(duì)NSC增殖分化的影響了細(xì)胞的成活、增殖和分化。R-鏈蛋白是Wnt/Wing-Kopen等川將骨髓間質(zhì)干細(xì)胞(MSC)注人新生less信號(hào)通路中一個(gè)關(guān)鍵的介質(zhì)。一旦阻斷Wnt信小鼠的側(cè)腦室內(nèi),發(fā)現(xiàn)MSc向全腦遷

7、移,而杭人紋狀號(hào)途徑,動(dòng)物胚胎會(huì)因?yàn)樾螒B(tài)發(fā)育過程遭到破壞而產(chǎn)體和海馬內(nèi)的MSc開始表達(dá)膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白生非常明顯的突變表型。Chenn等7’發(fā)現(xiàn),在NSC本文涉及國家H然科學(xué)基金面LTJ7,1(No.30271652)中穩(wěn)定表達(dá)p一鏈蛋白的轉(zhuǎn)基囚小鼠,其發(fā)育的大腦作者單位:400042重慶,第二軍IK大學(xué)大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(高唱、皮質(zhì)表面積增大,溝回變深而寬,類似高級(jí)哺乳動(dòng)物爵Mrsoooso’一州,中‘,’大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室(昊偉的皮質(zhì);側(cè)腦室腔變大,與之相鄰的腦室壁有大量增萬方數(shù)據(jù)題滌演疵玉,a&49灌di1必幽IN

8、目自F.一曰國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè)2003年3月第II卷第2)125生的細(xì)胞,這與野生型小鼠類似「,與野生N)小鼠NSC2.3.1整含索不同的是,大部分轉(zhuǎn)基因小鼠的NSC在有絲分裂后細(xì)胞豁附分子是一類影響十細(xì)胞行為的乖要信可重新進(jìn)人細(xì)

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