抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體的研究現(xiàn)狀及臨床意義.pdf

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1、·772·山西醫(yī)藥雜志2013年7月第42卷第7期上半月ShanxiMedJ,July2013,Vo1.42,No.7theFirst抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體的研究現(xiàn)狀及臨床意義中國人民解放軍第252醫(yī)院(071000)黨京丹抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(anti—neutrophilcytoplasmau—IIF方法最先用于ANCA的檢測與分型,至今亦是檢toantibodies,ANCA)是一種以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞質(zhì)測ANCA的金標(biāo)準(zhǔn)。該法有較高的敏感性,也能半定量,成分為靶抗原的自身抗體,當(dāng)中性粒細(xì)胞受抗原刺激后,胞是區(qū)分cANCA和pANCA的基礎(chǔ),也是目前最常用

2、的方質(zhì)中的a一顆粒釋放蛋白酶一3、髓過氧化物酶物質(zhì)及白細(xì)胞法,并定為檢測的參考方法或標(biāo)準(zhǔn)方法。乙醇固定的人中抗原生成,刺激機(jī)體而產(chǎn)生ANCA_1]。目前認(rèn)為ANcA與性粒細(xì)胞是間接免疫熒光法檢測ANCA的基本基質(zhì),可區(qū)某些疾病,尤其是自身免疫病相關(guān),并將其作為診斷系統(tǒng)性分出兩種不同的熒光模型:一種是均勻分布在整個中性粒血管炎等相關(guān)疾病的血清學(xué)標(biāo)志物口]。近年來,國內(nèi)外學(xué)細(xì)胞胞質(zhì)中的顆粒型熒光,細(xì)胞核無熒光(cANCA:胞質(zhì)者對ANCA及靶抗原的性質(zhì)、ANCA相關(guān)疾病、致病機(jī)制型),其主要的靶抗原為位于中性粒細(xì)胞嗜苯胺藍(lán)顆粒中的及檢測方法等進(jìn)行了深入的研究。本文就A

3、NCA的研究蛋白酶3,這種熒光模型在甲醛固定的中性粒細(xì)胞與乙醇固現(xiàn)狀及臨床意義作一簡要綜述。定的中性粒細(xì)胞中表現(xiàn)相同,cANCA:抗原主要是蛋白酶一31ANCA的研究歷史(PR3)。另一種是圍繞中性粒細(xì)胞細(xì)胞核的平滑帶狀熒光1982年Daviesl等在壞死性新月體性腎小球腎炎患者(pANCA:核周型),可由多種特異性的抗體引起,目前發(fā)現(xiàn)中首次發(fā)現(xiàn)ANCAL3]。1985年,首次報道Wegner肉芽腫的靶抗原有髓過氧化物酶、粒細(xì)胞特異性彈性蛋白酶、乳鐵(WG)患者血清中存在ANcA,并認(rèn)為其對Wegner肉芽腫蛋白、溶菌酶,pANCA:抗原主要為髓過氧化物酶(MPO

4、)。的診斷具有特異性,且同疾病活動性密切相關(guān)_4]。1988年,IIF法測定的是總ANCA,但不能準(zhǔn)確地區(qū)分出屬于哪一種Falk等發(fā)現(xiàn)了與系統(tǒng)性血管炎和壞死性新月體性腎小球腎靶抗原相關(guān)性抗體,需要靶抗原特異性ANCA檢測方法的炎有關(guān)的另一種ANCA。1989年,Targen等發(fā)現(xiàn)ANCA補充。與炎性腸病(IBD)有關(guān)]。ANCA的確認(rèn)實驗有多種,如EuSA和各種印跡技2ANCA的致病機(jī)制術(shù)。一般建議臨床用ELISA做確認(rèn)實驗,因為ELISA能定中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞中數(shù)量最多的一種,胞質(zhì)中有特量檢測,而抗PR3和MPO抗體的水平與疾病的活動度相殊顆粒及嗜天青顆粒,顆粒

5、中有殺菌作用的酶。ANCA的關(guān),常作為原發(fā)性血管炎判斷療效、估計復(fù)發(fā)、指導(dǎo)臨床治本質(zhì)是免疫球蛋白G(即IgO)_6],并且存在多種亞型,不同療的重要指標(biāo)。亞型對病情的判斷意義不同。它單獨或與抗原結(jié)合后通過4ANCA的臨床意義各種機(jī)制對機(jī)體產(chǎn)生損傷,其抗原是多形核粒細(xì)胞(PMN)ANCA陽性疾病譜很廣,臨床可分為三大類¨g]:血管和單核細(xì)胞的胞質(zhì)成分_7]。炎、除外系統(tǒng)性血管炎的其他結(jié)締組織病、非結(jié)締組織病如ANCA的致病機(jī)制包括:①ANCA可直接激活中性粒炎癥性腸病、腫瘤等。細(xì)胞,使黏附因子表達(dá)上調(diào),產(chǎn)生大量超氧陰離子及炎癥介4.1ANCA在血管炎疾病中的臨床意義

6、:系統(tǒng)性血管炎性質(zhì),造成血管的損傷性炎癥;②可直接激活T淋巴細(xì)胞,疾病是一類起病隱匿的自身免疫病,包括韋格納肉芽腫ANCA陽性患者的T細(xì)胞表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子增加,并且(wG)、結(jié)節(jié)性多動脈炎、顯微鏡下多動脈炎(MPA)、變應(yīng)血管炎患者外周血中T淋巴細(xì)胞明顯活化;③ANCA可激活性肉芽腫血管炎(CSS)等。單核細(xì)胞,ANCA-IgG誘導(dǎo)單核細(xì)胞白細(xì)胞介素(IL)一8的釋抗PR3抗體為wG的標(biāo)記性抗體,cANCA診斷WG的放是健康對照的45倍,故而認(rèn)為其在ANCA相關(guān)疾病中特異性高,外加PR3一ANcA陽性率高。敏感性取決于疾病起著重要作用;④ANCA相關(guān)疾病的發(fā)生

7、與a一抗胰蛋白酶的活動性和病期階段,在初發(fā)不活動的WG中,陽性率只有(a1-AT)的缺乏有關(guān):al—AT是PR3蛋白酶的抑制劑,可抑5O,而活動性典型的wG,幾乎100陽性。PR3一ANCA在制中性粒細(xì)胞的活化,而a1一AT缺乏時,此種機(jī)制受阻,故其他原發(fā)性血管炎中也可被檢測到,但陽性率較低。可造成血管損傷;⑤ANCA可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞,ANCA—抗MP0抗體主要與MPA、CSS相關(guān),在其他原發(fā)性血IgG與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞孵育后,內(nèi)皮細(xì)胞中E-選擇素及管炎中也可被檢測到,但陽性率也較低。MPO—ANCA與原IL一6表達(dá)上調(diào),表明內(nèi)皮細(xì)胞被活化。發(fā)性小血管炎相關(guān)不及

8、PR3一A

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