黃芩素激活核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2拮抗肝毒性的研究.pdf

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1、·546·中國藥理學(xué)通報(bào)ChinesePharmacologicalBulletin2014Apr；30(4)：546～9網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2014—3—2117：30網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20140321．1730．023．html黃芩素激活核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2拮抗肝毒性的研究龐純，蔣萍，季莉莉(上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥研究所中藥標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中藥新資源與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)綜合評價(jià)國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室，上海市復(fù)方中藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海201203)doi：10．3969／j．i

2、ssn．100l一1978．2014．04．023胞預(yù)孵15min后，加入上述肝毒性物質(zhì)，48h后采用MrITI1法文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1001—1978(2014)04—0546—04檢測細(xì)胞存活率。結(jié)果與對照組比較，黃芩素(25、50中國圖書分類號：R284．1；R322．47；R329．24；R394．2；txmol·L)能明顯提高Nrf2的轉(zhuǎn)錄激活(P<0．01，P

3、依賴性地提高給予Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2(Nrf2)的轉(zhuǎn)錄激活，APAP、CC1和Ethanol后降低的L-02細(xì)胞存活率(P<以及對四氯化碳(carbontetrachloride，CC1)、乙醇(etha．0．01)。結(jié)論黃芩素可以誘導(dǎo)重要的抗氧化核轉(zhuǎn)錄因子no1)和對乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)誘導(dǎo)的人正Nrf2的轉(zhuǎn)錄激活，這可能是黃芩素拮抗外源性肝毒性物質(zhì)常肝L-02細(xì)胞毒性的拮抗作用。方法在肝L-02細(xì)胞中，APAP、CC1和Ethanol誘導(dǎo)的L-02肝細(xì)胞毒性

4、的機(jī)制之一。采用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)檢測不同濃度黃芩素對Nrf2轉(zhuǎn)錄激活的影響。在L-02細(xì)胞上分別用APAP(10mmol·關(guān)鍵詞：黃芩素；人正常肝L-02細(xì)胞；Nrf2；肝毒性；報(bào)告基因；MTTL)、CC14(10mmol·L)、Ethanol(100mmol·L)誘導(dǎo)肝細(xì)胞毒性。黃芩素1、10、25、50、100Ixmol·L分別與細(xì)黃芩素是中藥黃芩(Scutellariabaicalens~Geor-收稿日期：2014—01—29，修回日期：2014—02—23gi)中含有的重要單體，屬黃酮類化合物，具有抗基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青

5、年基金資助項(xiàng)目(No菌、抗病毒、抗炎、保肝利膽、利尿、抗癌等多種藥理81322053)；教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃(NoNCET．11—作用，臨床主要用于抗菌消炎和抗感染¨。黃芩素1054)的結(jié)構(gòu)中含酚羥基較多，因此可以與自由基反應(yīng)生作者簡介：龐純(1989一)，女，碩士生，研究方向：中藥藥理學(xué)與毒成穩(wěn)定的半醌自由基從而發(fā)揮抗氧化作用。本實(shí)驗(yàn)理學(xué)，Tel：021-51322517，E-mail：517274956@qq．con；室前期研究發(fā)現(xiàn)黃芩素可以抑制川楝素、千里光堿、季莉莉(1976一)，女，博士，研究員，研究方向：中藥藥理學(xué)與毒理學(xué)，通訊作

6、者，Tel：021-51322517；E．mail：lichen．APAP等肝毒性物質(zhì)誘導(dǎo)的L-02細(xì)胞和小鼠原代肝yuel307@126．com細(xì)胞的毒性J，但是其抑制肝毒性的作用機(jī)制尚basisforthedruggabilityevaluationofSM—-1andformu-·systemiccirculationmainlyviaonpassivediffusion，lationdesign．MethodsCaco-2cellmonolayermodelindicatingitisacompoundwithhighpermeabili

7、ty．a(chǎn)ndinsitusingle—passintestinalperfusionratmodelTheabsorptionofSM一1induodenumwassuperiortowereusedtostudytheabsorptioncharacteristicsofSM-otherintestinalsegments(P<0．05)，therewereno1，andtheabsorptionofSM一1invivowasevaluatedsignificantdifferencesinthejejunum，ileumandcolonthr

8、oughabsolutebioavailabilitystudyinrats．Results(P>0．05)．Theabsolutebi