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《索拉非尼聯(lián)合順鉑對胃癌SGC7901細胞的抑制作用.pdf》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、現(xiàn)代生物醫(yī)學進展www.shengwuyixue.comProgressinModernBiomedicineVoL13NO.10MAR.2013·1807·索拉非尼聯(lián)合順鉑對胃癌SGC7901細胞的抑制作用冰孫藝李凱任貴鄧林王鶴霏王新△(第四軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院腫瘤生物學國家重點實驗室陜西西安710032)摘要目的:探討索拉非尼聯(lián)合順鉑(DDP)對胃癌SGC7901細胞的抑制作用以及可能的分子機制。方法:選取人胃癌細胞株SGC7901。用索拉非尼和DDP單藥或聯(lián)合作用于細胞,觀察最佳抑制效果。MTT法檢測索拉非尼、DDP及兩藥聯(lián)用對胃
2、癌SGC7901細胞的增殖抑制作用并計算半數抑制濃度(IC50);用流式細胞儀檢測細胞凋亡;用Westernblot觀察ERK及pERK蛋白的表達。結果:MTT檢測結果顯示胃癌SGC7901細胞經索拉非尼、DDP單獨處理以及兩者聯(lián)合處理后,在不同濃度均能出現(xiàn)細胞生長抑制作用,并且其抑制作用呈時間.劑量依賴效應。與單藥組相比,聯(lián)合作用組對細胞的抑制率明顯增高,表現(xiàn)為協(xié)同作用<0.05)。流式細胞儀檢測凋亡的結果顯示,經藥物處理后細胞凋亡率均較空白對照組升高,兩藥聯(lián)合作用的凋亡率要明顯高于單藥組。單藥組及聯(lián)合用藥組對SGC7901細胞ERK的
3、表達無明顯影響,但是pERK在單用索拉非尼及聯(lián)合用藥組的表達則降低,以聯(lián)合用藥組尤甚。結論:索拉非尼聯(lián)合順鉑對胃癌SGC7901細胞有增殖抑制及促凋亡的作用,兩藥聯(lián)合表現(xiàn)為協(xié)同作用,其機制可能與細胞增殖通路Raf/MEK/ERK的機制有關。關鍵詞:胃癌;索拉非尼;順鉑;聯(lián)合用藥;協(xié)同作用中圖分類號:R735.2文獻標識碼:A文章編號:1673,6273【2013)10-1807-04TheInhibitoryEffectofSorafenibCombinedwithCisplatinonGastricCancerSGC7901Cells*
4、SUNri,LIKai,RENGui,DENGL】n.WANGHe-fei,WANGXin(stateKeyLaboratoryofCancerBiology&XijingHospitalofDiges6veDiseasesFourthMilitaryMedicalUniversRy,Xin.Shaanxi,710032,China)ABSTRACTObjective:Toinvestigatetheinhibitoryefectofsorafenibcombinedwithcisplatinonproliferationofgastri
5、ccancercellsandtheunderlyingmechanisms.Methods:SGC7901cellsweretreatedwithsorafenib,cisplatinorsorafenibcombinedwithcisplatin.ThecellviabilitywasexaminedbyMTTassay.Apoptosiswasdetectedbyflowcytometry.TheexpressionofERKandpERKweredeterminedbywesternblot.Results:1.Sorafenib
6、andcisplatin,usedaloneorincombination,couldsignificantlyinhibittheproliferationofSGC7901cellstime-anddose-dependently.2.Thecombinationofsorafenibandcisplatinmarkedlysensitizedcellstodrug-inducedapoptosisandsuppressedcellproliferation.3.ThephosphorylationofERKwasdecreasedi
7、ncellstreatedwithsorafenib.Theexpressionofp-ERKwasevendramaticallyreducedincellstreatedwithsorafenibcombinedwithcisplatin.Conclusions:Thesynergisticefectofsorafenibandcisplatinwasfoundininhibitingcellproliferationandinducingcellapoptosisofgastriccancercells.Thosecouldpart
8、iallyattributetotheinactivationofRa們EK/ERKsignalingpathway.Keywords:Gastriccancer;Sorafenib;Cisp