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《治療藥物監(jiān)測與給藥方案.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在PPT專區(qū)-天天文庫。
1、第5章新藥的臨床研究與設(shè)計第1節(jié)新藥臨床研究的概念和意義新藥的臨床研究，指新藥開發(fā)研究后期的臨床藥理學研究，以認識新藥用于人體的安全有效性，根據(jù)不同類別新藥的技術(shù)要求分為臨床試驗(clinicaltrial)和生物等效性試驗(bioequivalenttest)。第2節(jié)新藥的I臨床試驗與設(shè)計新藥的臨床試驗分為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗,I臨床試驗是初步的臨床藥理學人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，提供給藥方案。II臨床試驗是隨機雙盲對照臨床試驗，對新藥有效性及安全性作出初步評價，確定劑量；Ⅲ期臨床試驗
2、是擴大的臨床試驗，進一步評價新藥的有效性和安全性。Ⅳ期臨床試驗是新藥上市后監(jiān)測，在廣泛使用條件下觀察療效和不良反應。一、I期臨床試驗I期臨床試驗(phaseIclinicaltria1)的內(nèi)容為藥物耐受性試驗與藥代動力學研究。其目的是在健康志愿者中研究人體對藥物的耐受程度并通過藥代動力學研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為新藥Ⅱ期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。I期臨床試驗是新藥人體試驗的起始階段。(一)I期臨床試驗研究計劃的制定新藥在人體內(nèi)初試，試驗者對受試者負有重要醫(yī)學責任，因此，I期臨床試驗前必須事先制定
3、項目研究計劃。(二)受試者簽署知情同意書I期臨床試驗前，每名志愿受試者對所參加的試驗在知道詳情的前提下應簽署書面知情同意書，各種藥物的知情同意書中應把該藥的具體情況包括藥效和不良反應等列出。(三)耐受性試驗耐受性試驗(tolerancetest)一般在健康志愿者中進行。(1)耐受性試驗分組：從初試最小劑量到最大劑量之間分若干組各個試驗組劑量由小到大逐組進行，每組6—8人，不得在同一受試者中進行劑量遞增的連續(xù)耐受性試驗。(2)確定最小初試劑量初試劑量一般可用同類藥物臨床治療量的1／10開始。(3)確定最大試驗劑量：最大劑量可采用同
4、類藥臨床單次治療量。當最大劑量組仍無不良反應時，試驗即可結(jié)束。當劑量遞增列出現(xiàn)第一個輕微不良反應時。雖未達到最大劑量，亦應結(jié)束試驗。（四）藥代動力學研究1．研究計劃2.研究方法質(zhì)控要求應建立靈敏度高、專屬性強、誤差小、重現(xiàn)性好的檢測方法。（1）靈敏度（2）專屬性（3）回收率（4）重現(xiàn)性3.藥代動力學研究總結(jié)要求二、Ⅱ期臨床試驗(一)Ⅱ期臨床試驗的主要目的確定試驗藥品是否安全有效，與對照組比較有多大的治療價值，通過試驗確定適應證，找出最佳的治療方案包括治療劑量、給藥途徑與方法、每月給藥次數(shù)等，對本晶有何不良反應及危險性作出評價并提
5、供防治方法。(二)Ⅱ期臨床試驗前的準備工作1．選擇臨床試驗負責單位與主要研究者。2．必須獲得藥政管理當局批準臨床試驗的批準文件。3．制定臨床試驗方案。4．備齊試驗藥品，對照藥品，病例觀察表，隨機表，以及試驗所需的有關(guān)試劑等。臨床試驗品需標明批號、有效期，并提供該批號樣品經(jīng)藥檢權(quán)威部門檢驗合格書。5．試驗方案需獲本單位倫理委員會批準。6．按試驗方案規(guī)定的適應證選擇受試者，試驗前向受試者介紹本項試驗并獲得受試者書面或口頭知情同意書。7．熟悉試驗藥與對照藥的性能、藥理作用與毒副作用，復習有關(guān)研究資料。8．復習藥政部門對本類新藥臨床試驗
6、的要求及有關(guān)規(guī)定。9．檢查臨床試驗中有關(guān)有效性與安全性各項指標的檢測方法及判斷標準是否符合審評要求。10．對整個臨床試驗的質(zhì)量控制制定相應措施并制訂臨床試驗標準操作規(guī)程(standardoperatingprocedure，SOP)及準備受試者各項檢查、觀察與治療流程表。(三)多中心臨床試驗的質(zhì)量控制要點1．負責單位的條件2．參加單位的條件3．參加新藥臨床試驗的主要醫(yī)師應經(jīng)過臨床藥理專業(yè)培訓4．負責單位與參加單位均應對臨床試驗制定相應的質(zhì)量控制措施5．主辦單位在確保新藥臨床試驗質(zhì)量中的職責與作用(四)臨床試驗設(shè)計的原則Ⅱ期臨床試
7、驗設(shè)計符合“四性原則”，即：代表性(representativeness)，重復性(replication)，隨機性(randomization)和合理性(rationality)。代表性是指受試對象的確定應符合統(tǒng)計學中樣本的抽樣總體規(guī)律原則。重復性是指試驗結(jié)果準確可靠，經(jīng)得起重復驗證。隨機性是試驗中二組病人的分配是均勻的，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。合理性是指試驗設(shè)計既符合專業(yè)要求與統(tǒng)計學要求，又要切實可行。(五)Ⅱ期臨床試驗設(shè)計1．對照試驗新藥臨床試驗必須設(shè)對照組。對照試驗(controlledclinicaltrial)是指比較二
8、組病人的治療結(jié)果。一組用試驗藥品，即研究中新藥(investigationalnewdrug，IND)，另一組用已知有效藥物，或稱為標準藥物(standarddrug)作為陽性對照，或用無藥理效應的安慰劑(placebo)作為陰性對照，兩組病人條件相似。(1)無
