硫代乙酸鉀的合成新方法.pdf

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1、第3O卷第1O期陳建輝等：硫代乙酸鉀的合成新方法779化學(xué)試劑，2008，30(10)，779—780硫代乙酸鉀的合成新方法陳建輝，王紅衛(wèi)，丁建清，胡建香(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，浙江新昌312500)摘要：以雙乙烯酮為原料，在多硫化鈉、抗氧化劑作用下，通過硫化氫加成，添an-氯代乙酸制得硫代乙酸，再滴加到異丁醇鉀溶液合成了標(biāo)題化合物。關(guān)鍵詞：雙乙烯酮；硫化氫；硫代乙酸鉀；合成．中圖分類號：o621．3文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：0258．3283(2008)lO-0779．02硫代乙酸鉀是有機(jī)化合反應(yīng)，特別是合成生1．2實(shí)驗(yàn)步驟物素[]與抗艾滋病藥物

2、[]的重要硫代試劑。文獻(xiàn)1．2．1硫代乙酸的制備在1000mL耐壓釜中投入4．2g(0．024mo1)多硫[3]用向含少量氫氧化鈉的乙酐中通入H2s的方化鈉，168．2g(2．0mo1)雙乙烯酮，1．0g(0．0043法以76％產(chǎn)率制備硫代乙酸，再與氫化鉀反應(yīng)使too1)二丁基羥基甲苯，冷凍鹽水冷卻，控制溫度在其轉(zhuǎn)化為硫代乙酸鉀-4】，該工藝使用氫化鉀極具0～5℃，通入硫化氫氣體至0．1MPa，攪拌，保壓危險(xiǎn)性。最近有人用丁醇和三乙胺混合通人硫化反應(yīng)2h，取樣GC分析雙乙烯酮在1％以下說明氫，再與雙乙烯酮反應(yīng)，以65％收率制得硫代乙反應(yīng)完全，泄壓至另一同型

3、反應(yīng)釜至常壓，轉(zhuǎn)到酸，然后加入45％的氫氧化鉀溶液回流，析出硫500mL蒸餾瓶中，加入0．5mL二氯代乙酸作為穩(wěn)代乙酸鉀，收率僅為63％]。此法的缺點(diǎn)是制備定劑，常壓精餾，收集89—92qC的餾分，得硫代乙過程中所用的丁醇與水互溶，造成硫代乙酸鉀的酸273．6g，收率90％(以單乙烯酮計(jì))。GC分析收率降低，重復(fù)實(shí)驗(yàn)困難；由于反應(yīng)中硫化氫利用含量為99％。IR(KBr)，，em～：2940(CH3一的率較低，導(dǎo)致成本提高；三廢很多，對環(huán)境造成嚴(yán)c_H伸縮)；1690(羰基的伸縮振動)；1355重污染。(CH3一的c—H彎曲振動)；1135，1105(c—s

4、的本文采用向雙乙烯酮和多硫化鈉密閉體系中伸縮振動)。HNMR(400MHz，D20)，：2．33(m，加入抗氧化劑，通入硫化氫氣體，硫代完全后，加3H，CH3CO一)。入二氯代乙酸穩(wěn)定劑制得硫代乙酸；將硫代乙酸1．2．2硫代乙酸鉀的制備和無水異丁醇溶液混合滴加到用氫氧化鉀制備的在2000mL燒瓶中加入168．2g(3．0too1)氫異丁醇鉀的異丁醇溶液中，析出硫代乙酸鉀的合氧化鉀，0．2g(0．0008mo1)二丁基羥基甲苯，200mE(1．88too1)甲苯和1500mL(13．79mo1)無水異成新方法。合成路線如下。丁醇，攪拌溶解，升溫回流分水3h。

5、用冷凍鹽水一c◇一s一／《＼H一。冷到0℃左右，滴加硫代乙酸182g(2．4mo1)與100mL(O．92too1)異丁醇的混合物，控制滴加時(shí)間為1．5h，滴畢，室溫?cái)嚢?h，控制溫度在6O℃以下，減壓回收異丁醇和甲苯控制在800mL左右，1實(shí)驗(yàn)部分析出白色晶體，冷凍到0cI=過濾，用異丁醇洗滌，1．1主要儀器與試劑烘干得白色結(jié)晶251．7g，收率高達(dá)92％。IRGSH．1型反應(yīng)釜(威?；て餍涤邢薰?；DF．101型集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義市英收稿日期：2007．12．13峪予華儀器廠)；K．82B型真空干燥箱(上海儀器基金項(xiàng)目：國家科技興貿(mào)行動

6、專項(xiàng)(2tX)6GH553302)；浙江省總廠)；4890氣相色譜，柱規(guī)格0．32mmx30m×重大科技專項(xiàng)(2006C11190)。0．5／,m，檢測器FID(安捷倫科技有限公司)。作者簡介：陳建輝(1971．)，男，浙江新昌人，高級工程師，主實(shí)驗(yàn)所用試劑均為化學(xué)純。要從事藥物合成。780化學(xué)試劑2008年1O月(KBr)，v，cm～：2940(CH3一的C—H伸縮)；1690硫代乙酸鉀具有接觸濕氣或水分會分解，易(羰基的伸縮振動)；1355(CH3一的c—H彎曲振溶于水，因此要特別控制溶劑的水分，但是用氫化動)；1135，1105(c—s的伸縮振動)。

7、HNMR(400鉀又太危險(xiǎn)，為此我們將氫氧化鉀溶于異丁醇用MHz，D20)，：2．33(m，3H，CH3CO一)。甲苯脫水制備異丁醇鉀的異丁醇溶液，如表2。2結(jié)果與討論3結(jié)論2．1硫化氫壓力對反應(yīng)的影響本文以多硫化鈉為堿性催化劑，以雙乙烯酮保持壓力釜中反應(yīng)配比不變，改變通入硫化為原料，經(jīng)硫化氫加壓加成反應(yīng)合成硫代乙酸，將氫氣體壓力，反應(yīng)2h后，取樣GC分析雙乙烯酮硫代乙酸加入到異丁醇鉀的異丁醇溶液中，合成的轉(zhuǎn)化率。如圖1表明，隨著反應(yīng)壓力的提高，雙硫代乙酸鉀的方法進(jìn)行研究優(yōu)化。所得工藝條件乙烯酮的轉(zhuǎn)化率從常壓的51％相應(yīng)提高，壓力在簡單，操作方便，收率較高

8、，合成的硫代乙酸鉀產(chǎn)0．1MPa時(shí)達(dá)到最大99％，再提高硫化氫壓力