宮頸癌2014.6ASCO2014：宮頸癌.ppt

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1、ASCO2014：HPV靶向治療宮頸癌有效適應性T細胞療法（ACT）是一種潛在的腫瘤治療方法，其具有廣泛的適應癥。在人類中，“癌”是最常見的實體腫瘤，目前并不知曉ACT是否能介導“癌”的逆轉(zhuǎn)。宮頸癌是一種由病毒誘導發(fā)生的惡變，組成性表達HPVE6和E7癌蛋白，其能作為一種腫瘤模型來確定ACT是否能介導上皮惡性腫瘤的逆轉(zhuǎn)。因而在本研究中，來自于美國國立腫瘤研究機構的Hinrichs等針對宮頸癌進行了研究，該研究結果在ASCO2014上發(fā)表。研究者采用腫瘤浸潤性淋巴細胞（對HPVE6和E7存在反應）來治療轉(zhuǎn)移性HPV陽性的腫瘤患者。本研究中報道的結果來自于

2、宮頸癌組中受試者的結果。研究者在進行HPV-TIL治療之前首先進行非骨髓抑制的預處理，在治療之后再采用大劑量的白介素-2推注。研究者采用ELISPOT（酶聯(lián)免疫斑點法）、IFN-γ生成和CD137表達序列來評價HPV反應性。在本研究中，研究者對8例患者進行治療。這些患者所接受的T細胞的中位值為81x109。8例受試者中有6例輸注的細胞對高危HPVE6和/或E7具反應性。有2例患者對HPV不具有反應性，她們對治療也沒有反應。研究者通過RECIST證實在6例對HPV存在反應的患者中有3例存在客觀的腫瘤對治療的反應，其中1例為部分緩解，2例為完全緩解。有1例患

3、者對治療的反應情況達到了最佳的39%。在2例存在廣泛轉(zhuǎn)移的患者中，在治療18個月和11個月之后對治療出現(xiàn)了完全應答（目前仍在治療之中）。2例達到完全緩解的患者中，1例為化療難治性HPV-16陽性的鱗狀細胞癌患者，另1例為放化療難治性HPV-18陽性的腺癌。2例患者在經(jīng)過了HPV反應性T細胞治療后出現(xiàn)了T細胞的再增殖的延長：1例患者在治療后13個月仍檢測到了HPV特異性T細胞。另1例治療后6個月仍然可檢測到HPV反應性T細胞。有2例受試者在經(jīng)過了HPV反應性TIL之后沒有出現(xiàn)治療反應，在她們中也沒有觀察到PV反應性T細胞的再增殖。本研究結果指出，在轉(zhuǎn)移性宮

4、頸癌患者中，HPV-TIL能介導持久、完全的腫瘤的逆轉(zhuǎn)。因此需要進一步對宮頸癌患者的HPV-TIL進行研究，并且對其他HPV陽性的其他惡性病變也需要進一步關注。在上皮惡性病變中，細胞治療能介導腫瘤的完全逆轉(zhuǎn)。CD137僅表達于活化T細胞表面，CD4＋和CD8＋細胞均可表達。靜止T細胞無CD137表達。