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1、腸道微生態(tài)與腫瘤的關系人體腸道微生態(tài)中含有的微生物數(shù)量和種類最多。正常腸道微生態(tài)中的菌群可以保護腸道上皮，減少炎癥反應和腫瘤發(fā)生。而在生活方式改變或者患有疾病的情況下，腸道微生態(tài)中的菌群種類與數(shù)量上的平衡被打破，機體會出現(xiàn)腸道微生態(tài)中菌群失調(diào)，腸道微生態(tài)中菌群保護作用被削弱。腫瘤作為一種復雜疾病，與免疫和代謝等機體生命活動息息相關，并且通常伴隨有腸道微生態(tài)中菌群的失調(diào)。發(fā)生機制 腸道微生態(tài)中菌群對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響主要通過幾種途徑：微生物直接與腫瘤接觸，促進腫瘤發(fā)展;通過調(diào)控機體免疫系統(tǒng)從而對腫瘤施加影響;通過調(diào)節(jié)機體代謝，間接影響
2、腫瘤細胞的命運。特定的菌群也可以影響腫瘤化療效果，阻礙腫瘤的有效治療?！ ∧c道微生態(tài)的菌群通過調(diào)控免疫系統(tǒng)影響腫瘤進展腸道的共生菌群可以保護腸道上皮，減少腸道受到的損傷。腸道微生態(tài)的菌群失調(diào)時，腸道內(nèi)有益共生菌群減少，有害菌群數(shù)量增加。其中產(chǎn)腸毒素脆弱類桿菌數(shù)量會增加，這是引起慢性炎癥反應的一大原因，也是引起癌變的一個危險因素。腸道微生態(tài)中菌群紊亂，不僅腸道微生態(tài)中的有害菌群增加，腸道微生態(tài)中的細胞也會產(chǎn)生促進腫瘤發(fā)生的蛋白?！ ×硗饽c道微生態(tài)中的菌群通過調(diào)節(jié)機體代謝間接影響腫瘤細胞的命運，腸道微生態(tài)中菌群的種類、數(shù)量可以直接影響腫瘤的
3、發(fā)生、發(fā)展。腫瘤細胞在生長過程中，通常會降低有益菌群的代謝產(chǎn)物，從而抵抗有益菌群對腫瘤的殺傷作用。腸道微生態(tài)與機體本身的生活方式和飲食習慣也有著密切的聯(lián)系，良好的生活方式能促進腸道微生態(tài)中有益菌群的生長，抑制有害菌群。多補充益生菌也有益于改善腸道微生態(tài)環(huán)境。腸道菌群與肝癌由于肝臟與腸道緊密的解剖與功能關系,腸道微生物通過肝-腸循環(huán)和微生態(tài)-肝臟軸與宿主相互作用,在肝臟炎癥、慢性纖維化及腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。腸道微生態(tài)失衡促進肝癌進展,這是國際上實驗動物肝癌發(fā)病機制的突破性進展。腸道微生物中關鍵功能菌可能成為肝癌診治的新型生物標志物
4、和治療靶點。隨著第二代高通量測序技術的發(fā)展,元基因組學研究從極大的深度和廣度為我們認識腸道菌群與肝癌的關系開辟了新的途徑。高脂飲食會改變腸道菌群的組成，導致“脫氧膽酸”（DCA）的生成增多，造成DNA損傷，從而增加肝癌的發(fā)生。腸道微生態(tài)失衡會促進肝癌的發(fā)展[1]。通過益生菌對腸道微生態(tài)進行適度調(diào)節(jié)可能成為一種新型的阻止肝癌進展的治療方法。腸道菌群與結(jié)直腸癌2015年Science上報道了AyeletSivan的研究，研究發(fā)現(xiàn)在小鼠中，雙歧桿菌與抗腫瘤效果有關：單獨口服雙歧桿菌就能達到相當于使用PD-L1抑制劑的腫瘤抑制效果，聯(lián)合雙歧桿菌
5、及PD-L1抑制劑治療則幾乎完全抑制腫瘤生長。進一步研究發(fā)現(xiàn)是功能增強的樹突狀細胞提高了CD8+T細胞的啟動以及在腫瘤微環(huán)境聚集從而介導了這種效果[2]。這對益生菌在CRC腫瘤免疫療法中的作用作了新的探索。圖1：腸道微生物影響免疫療法效果.CTLA-4:細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4.相比較于免疫及化學療法，益生菌療法更多側(cè)重于結(jié)直腸癌（CRC）的預防。其預防CRC作用可以總結(jié)于以下幾點：（1）使突變劑或致癌劑失活；（2）降低腸道pH;（3）免疫調(diào)節(jié)效應；（4）腸道微生物調(diào)節(jié)；（5）細胞凋亡和分化的調(diào)節(jié)；（6）抑制絡氨酸激酶信號通路。菌群
6、與乳腺癌健康的乳腺組織含有更多的甲基桿菌，這是一種可以產(chǎn)生具有抗癌作用的植物激素的菌株。除發(fā)現(xiàn)甲基桿菌屬外，研究者還發(fā)現(xiàn)癌癥患者的尿液樣本中葡萄球菌和放線菌等革蘭氏陽性細菌水平都有所升高。在乳腺癌中使用益生菌的前景正在取得一些有意義的進展。嗜酸乳桿菌是一種在酸奶和泡菜中發(fā)現(xiàn)的益生菌，攝入后可以作用到乳腺織，具有抗癌特性。與癌組織相比，益生菌在健康乳腺組織中發(fā)現(xiàn)的種類更豐富。其在發(fā)酵乳制品中的存在也可能發(fā)揮保護性的抗氧化作用。對于接受乳房手術的婦女，益生菌可能會為術后感染提供一些急需的好處。微生物組織在母乳喂養(yǎng)中的作用已經(jīng)被研究的很成熟，
7、腸道和乳腺微生物群之間的相互影響對母乳喂養(yǎng)和嬰兒發(fā)育很重要。參考文獻1.YoshimotoS,LooTM,AtarashiK,etal.Obesity-inducedgutmicrobialmetabolitepromotelivercancerthroughsenescencesecretome[J].Nature,2013,499(7456):97-101.2.SivanA,CorralesL,HubertN,WilliamJB,etal.CommensalBifidobacteriumpromotesantitumorimmuni
8、tyandfacilitatesanti-PD-L1efficacy.Science2015;350:1084-1089.
