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1、他汀類藥物有哪些主要的副作用他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類藥物通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細(xì)胞羥甲戊酸代途徑，使細(xì)胞膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面(主要為肝細(xì)胞)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌?！ ∷☆愃幬锓譃樘烊换衔?如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全
2、人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin)是最為經(jīng)典和有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。 他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管皮功能。延緩動(dòng)脈粥樣硬化（AS）程度、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用?！ 〗Y(jié)構(gòu)比較： 辛伐他?。⊿imvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物?！ ∶婪ニ。∕evastatin，又稱康百汀，Compactin）藥效弱而不良反應(yīng)多，未用于臨床。目前主要用于制備它的
3、羥基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）?！ ◇w過程： 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝臟將結(jié)構(gòu)中的其酯環(huán)打開才能轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)。 相對(duì)于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身為開環(huán)羥酸結(jié)構(gòu)，在人體無需轉(zhuǎn)化即可直接發(fā)揮藥理作用，且該結(jié)構(gòu)具有親水性，不易彌散至其他組織細(xì)胞，極少影響其他外周細(xì)胞的膽固醇合成?！ 〕ニ⊥?，本類藥物吸收不完全?！ 〕辗ニ⊥猓蠖嗯c血漿蛋白結(jié)合率較高。有效控制血脂成了眾多血脂異常患者及家屬迫切需要解決的問題。有的患者從某些媒體上、廣告上聽說了哪種藥物好，就自行去購買服用；有些人一聽說他汀類藥好，就非要醫(yī)生給他
4、開他汀類藥物不可。殊不知，藥不對(duì)癥，即使用了他汀類藥物，效果也不一定好，這是什么原因呢？這是因?yàn)樗☆愃幬镉兴倪m應(yīng)人群，并非人人皆可?！ ∪梭w血液中脂質(zhì)一種或幾種成分的升高或降低，叫做血脂異常。過去，將其中某些脂質(zhì)成分的升高稱為高脂血癥或高脂蛋白血癥，現(xiàn)在則統(tǒng)稱為血脂異常?！ ⊙惓Ｖ饕衷l(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性血脂代異常是由先天性遺傳基因缺陷、后天的飲食習(xí)慣和生活方式以及其他環(huán)境因素等引起，比如普通高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥、家族性高甘油三酯血癥、家族性混合型血脂異常癥、乳糜微粒血癥等都屬于此型；而繼發(fā)性血脂代異常主要繼發(fā)于甲狀腺
5、功能低下、糖尿病、痛風(fēng)、胰腺炎、阻塞性肝膽疾病、慢性腎病和腎病綜合征等多種疾病。 血脂異常有多種分型標(biāo)準(zhǔn)和方式，普通老百姓只要知道臨床最常使用的分型標(biāo)準(zhǔn)和方法，就足以指導(dǎo)防治血脂異常。而臨床上，我們通常將血脂異常簡(jiǎn)單分為4大類型： ● 高膽固醇血癥：主要是血清總膽固醇增高(包括低密度脂蛋白增高)?！ 瘛「吒视腿パY：主要是血清甘油三酯增高（包括極低密度脂蛋白和乳糜顆粒增高）?！ 瘛』旌闲匝惓０Y：主要是血清膽固醇和血清甘油三酯都增高（包括低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白都增高） ● 低高密度脂蛋白血癥：主要是高密度脂蛋白降低?！ ∮捎?/p>
6、分型不同，它們的治療也各不相同，但是低膽固醇飲食（每日最好不超過1／3個(gè)蛋黃）、限制能量、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)是調(diào)節(jié)血脂的前提。而他汀類藥物卻只能適用于高膽固醇血癥及以膽固醇升高為主的混合性血脂異常癥。除此之外，對(duì)于冠心病合并血脂異常癥、糖尿病伴脂代紊亂、部分冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后再狹窄的患者也必須使用他汀類藥物。其中，尤其是對(duì)低密度脂蛋白（LDL）水平高于每升2.6毫摩爾的2型糖尿病患者，他汀類調(diào)脂藥是其治療的主要藥物。但對(duì)于高甘油三酯血癥，他汀類藥物是沒有作用的，而應(yīng)該用亞油酸、煙酸和貝特類調(diào)脂藥，如苯扎貝特（商品名：必降脂）、非諾貝特（商品名：力平脂）等
7、（詳見本刊2003年第4期10頁《調(diào)節(jié)血脂，讓“生命之河”長流》）?！ ∷?，不是所有血脂異常的患者都能使用他汀類藥物，患者最好能聽從專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)，合理用藥。警惕他汀類藥物的副作用 隨著全球第一個(gè)他汀類藥物洛伐他汀獲美國ＦＤＡ批準(zhǔn)上市以來１９８７ ，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類新藥不斷問世。許多大型研究已經(jīng)證實(shí)，他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，減慢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，甚至使斑塊消退，從而打破了冠心病不可逆轉(zhuǎn)的傳統(tǒng)觀念。但隨著他汀類藥物的廣泛使用，其可能產(chǎn)生的弊端也漸漸浮出水面。此類藥物可能出現(xiàn)的副作用包括以下幾
8、個(gè)方面，應(yīng)引起醫(yī)生和患者的足夠重視?！ ∷☆愃幬镆鸺〔〉某Ｒ姲Y狀是非特異性肌肉或關(guān)節(jié)痛。老年（尤其大于８０歲，女性）、體型瘦小、虛弱、合并慢性腎功
