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1、COPD診斷治療的新進(jìn)展四川大學(xué)華西醫(yī)院陳文彬教授COPD的定義COPD是一種疾病狀態(tài)，以不能完全可逆的氣流受限為特征。氣流受限通常是進(jìn)行性和伴有肺對(duì)有害顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)。定義強(qiáng)調(diào)：以氣流受限代替以往的氣道阻塞。COPD患者氣道異常主要由炎癥反應(yīng)引起。除煙草外，其他多種微粒也可引起COPD。COPD的多因素病理生理學(xué)發(fā)病機(jī)制氣流受限氣道炎癥粘液纖毛功能紊亂氣道組織結(jié)構(gòu)改變COPD病理學(xué)特點(diǎn)氣道炎癥粘膜纖毛功能障礙氣道阻塞氣道結(jié)構(gòu)改變?cè)黾友装Y細(xì)胞數(shù)量/活性:-中性粒細(xì)胞,-巨噬細(xì)胞,-CD8+淋巴細(xì)胞提高IL-
2、8,TNF?,LTB4蛋白酶/抗蛋白酶失衡粘膜水腫肺泡破壞上皮增生腺體過(guò)度增大杯狀細(xì)胞變形氣道纖維化粘液過(guò)度分泌粘液粘性增加減少纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)粘膜損傷平滑肌收縮增加膽堿能釋放支氣管 高反應(yīng)性?彈性收縮降低COPD嚴(yán)重程度分級(jí)分級(jí)特征0：危險(xiǎn)期正常肺功能慢性咳嗽、咳痰I：輕度COPDFEV1/FVC<70%FEV1≥80%預(yù)計(jì)值有或無(wú)慢性咳嗽、咳痰II：中度COPDFEV1/FVC<70%預(yù)計(jì)值30%≤FEV1<80%預(yù)計(jì)值有或無(wú)慢性咳嗽、咳痰、氣促I(mǎi)II：重度COPDFEV1/FVC<70%預(yù)計(jì)值FEV1<30%預(yù)計(jì)值或<
3、50%預(yù)計(jì)值加上呼吸衰竭的臨床征象COPD嗜中性細(xì)胞部分氣道高反應(yīng)支氣管擴(kuò)張劑反應(yīng)差糖皮質(zhì)激素反應(yīng)差-10%ASTHMA嗜酸性細(xì)胞氣道高反應(yīng)支氣管擴(kuò)張劑反應(yīng)好糖皮質(zhì)激素反應(yīng)好喘息性支氣管炎大約10%的COPD患者同時(shí)患有哮喘，所以有共同的病理特征2激動(dòng)劑在COPD中的作用機(jī)制2agonistisBronchodilatationBacterialadherenceNeutophilfunctionMucociliaryclearanceCholinergicneurotransmissionPlasmaexudati
4、on*********沙美特羅：應(yīng)用于COPD的一種長(zhǎng)效支氣管舒張劑*p<0.0010.40.30.20.10時(shí)間（小時(shí)）?FEV1(L)012345678910111213沙美特羅第1天沙美特羅第84天安慰劑AdaptedfromMahlerDAetal.Chest1999;115:957沙美特羅可以減少運(yùn)動(dòng)性呼吸困難0123456012345678運(yùn)動(dòng)時(shí)間（分鐘）呼吸困難（Borg量表）安慰劑沙美特羅*O'Donnelletal,AJRCCM2002;165:A506*p<0.0005減少殘氣量增加吸氣容量Lie
5、tal,EurRespJ2002,InPress沙美特羅（50μgb.d.x6周）：抗中性粒細(xì)胞效應(yīng)051015202530組織中性粒細(xì)胞細(xì)胞/mm基底膜051015中性粒細(xì)胞lipocalinmg/LBALF安慰劑沙美特羅安慰劑沙美特羅p<0.04p<0.05吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS） 在COPD中的應(yīng)用050100150200250300CLPSFPIL-8(ng/ml)ICS抑制肺泡巨噬細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)01020304050CLPSFPTNFa(ng/ml)Seetoetal,AJRCCM2002;165:A5
6、97***p<0.05氟替卡松（FP）：對(duì)COPD患者痰炎癥指數(shù)的影響Culpittetal.AJRCCM1999;160:163520406080100基線(xiàn)FP%中性粒細(xì)胞010203040基線(xiàn)FPIL-8(ng/ml)治療：FP1000μg/dayx4周01020304050607080治療前治療后百分比中性粒細(xì)胞p=0.010500100015002000治療前治療后pg/mL治療：BDP1500μg/天x6周IL-8p=0.01Balbietal,Chest2000;117:1633倍氯米松（BDP）：降低C
7、OPD患者支氣管肺泡灌洗液的中性粒細(xì)胞和IL-8水平010203040506070基線(xiàn)FP100μgFP500μgSM50μgSM50μg+FP100μgGR核轉(zhuǎn)位（(%）Usmanietal,AJRCCM2002;165:A61660分鐘沙美特羅（SM）：增加體內(nèi)GR的核轉(zhuǎn)位（痰中巨噬細(xì)胞）050100150200250300CLPSSMFPSM+FPIL8(ng/ml)LABAs和ICS協(xié)同作用抑制肺泡巨噬細(xì)胞釋放 炎性介質(zhì)01020304050CLPSSMFPTNFa(ng/ml)Seetoetal,AJRCC
8、M2002;165:A597SM+FP*******p<0.05**p<0.01LABAs+ICS：對(duì)COPD氣道病理生理學(xué)的 協(xié)同作用粘液分泌增多粘液粘滯性增高粘液纖毛運(yùn)輸能力降低粘膜破壞氣道阻塞-細(xì)胞、粘液和滲出物的積聚-氣道平滑肌收縮過(guò)度膨脹支氣管高反應(yīng)性彈性降低數(shù)量/活性增高：-中性粒細(xì)胞，-巨噬細(xì)胞，-CD8+淋巴細(xì)胞IL-8,TNF
