L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成反應(yīng)研究.pdf

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1、第25卷第4期化學(xué)研究與應(yīng)用V01．25．No．42013年4月ChemicalResearchandApplicationApr．，2013文章編號(hào)：1004·1656(2013)04-0521-04一丙氨酰一一谷氨酰胺的合成反應(yīng)研究唐蓉萍h，周艷青，韓慶榮，呂維華，伍家衛(wèi)(1．蘭州石化職業(yè)技術(shù)學(xué)院石油化學(xué)工程系，甘肅蘭州730060；2．甘肅省化工研究院，甘肅蘭州730020)摘要：以．乳酸乙酯和三一谷氨酰胺為原料，通過(guò)￡哥L酸乙酯氯化、水鰓、酰化得到D-2．氯一丙?；?，再將D-2．氯．丙?；扰c4．谷氨酰胺

2、縮合后氨解，得到目標(biāo)化合物?？偸章?3％，純度(HPLC)大于98％?？s合反應(yīng)的溶劑甲苯不需要脫水處理。重點(diǎn)討論了中間體D-2．氯．丙酸的合成。關(guān)鍵詞：￡．丙氨酰一￡．谷氨酰胺；合成；二肽中圖分類(lèi)號(hào)：0629．72文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ASynthesisofL-alanyl-L-ghtaminedipeptideTANGRong．ping，ZHOUYan—qing，HANQing．rong2，LVWei．hua。，WUJia—wei(1．LanzhouPetrochemicalCollegeofVocationalTech

3、nologe，Lanzhou730060，China；2．GansuReseacehInstitudeofChemicalIndustry，Lanzhou730020，China)Abstract：L-Alanyl-L—glutaminedipeptide(Ala-Gln)waspreparedfromL-ethyllactateandL-Glutamine．First，2-D-chloropropionylchloridwasprodutedbychlorination，hydrolyzationandacyla

4、tionof￡-ethyllactate，thenthetitlecompondwaspreparedbyconden·sationandammoniationreactionofL-glutamineand2-D-chlorepropionylchloride．TheoverallmolaryieldWaS43％basedonL-ethyllactate，thepurityofAla·Gln(HPLC)wasmorethan98％．Thearticalemphmicallydiscussedsynthesisof

5、intermediateD-2-chloridepropionicacid．Keywords：alanylglutamine(Ala-Gln)；synthesis；dipeptide￡．谷氨酰胺(Gln)是生物合成核酸的必須前(NCA)法I，即一丙氨酸與光氣縮合生成Ⅳ．羧基體物質(zhì)，是蛋白質(zhì)合成與分解的調(diào)節(jié)物，是氨基酸內(nèi)酸酐，再與L一谷氨酰胺在堿性介質(zhì)(PH10．1)中從外周組織轉(zhuǎn)動(dòng)至內(nèi)臟的攜帶者、腎臟排泄的重反應(yīng)后脫去羧基，即得目標(biāo)化合物。該反應(yīng)步驟要基質(zhì)，對(duì)肌體免疫功能和創(chuàng)傷修復(fù)具有重要作簡(jiǎn)短，但所用原料光氣劇毒

6、，中間環(huán)化物Ⅳ_羧基內(nèi)用¨引。然而由于L-谷氨酰胺的溶解度小，在水溶酸酐不穩(wěn)定易分解，容易生成三肽和四肽等副產(chǎn)液中不穩(wěn)定，不能耐受熱滅菌，臨床上普遍用三一丙物，這類(lèi)雜質(zhì)難以分離除去，同時(shí)反應(yīng)條件苛刻，氨酰一一谷氨酰胺(Ala—Gln)二肽作為Gln的應(yīng)用需要極為劇烈的攪拌；總收率約為17％。②活化載體。酯法引，丙氨酸與N一芐氧羰酰氯在二氧六環(huán)文獻(xiàn)報(bào)道的一丙氨酰一L一谷氨酰胺的合成方法中反應(yīng)生成N-芐氧羰酰．一丙氨酸(Z—L—Ala)，Z-L—較多，常見(jiàn)的有以下三種類(lèi)型：①Ⅳ_羧基內(nèi)酸酐Ala和Ⅳ．羥基丁二酰亞胺(H

7、OSu)在Ⅳ，Ⅳ_二環(huán)己收稿日期：2012-08．15；修回日期：2012·11-25基金項(xiàng)目：甘肅省省屬高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)項(xiàng)目(甘財(cái)教2009-192)資助；甘肅省教育廳2010年科研項(xiàng)目(1015B-1)資助聯(lián)系人簡(jiǎn)介：,~g(1968．)，女，高級(jí)工程師，主要從事石油化工過(guò)程開(kāi)發(fā)與精細(xì)化學(xué)有機(jī)合成。E-mail：tangzihan@163．corn522化學(xué)研究與應(yīng)用第25卷基亞胺(DCC)作用下縮合，生成～．芐氧羰酰．，J丙國(guó)，也有研究人員采用此路線(xiàn)合成Ala—Gin，如陳氨酰一～一氧丁二酰亞胺(Z—Ala

8、—OSu)，隨后在弱堿再新j、李永新等以D-2氯代丙酰氯和，J一谷氨性條件下與谷氨酰胺(Gin)縮合，經(jīng)酸化得到／v．酰胺為原料，縮合得到Ⅳ一(D-2氯丙酰)．L一谷氨酰芐氧甲?；?L一丙氨酰．，J一谷氨酰胺(Z．AQ)，最后將胺，再經(jīng)氨化后得到目標(biāo)化合物，文獻(xiàn)報(bào)道此方法Z—AQ用Pd／C催化脫去保護(hù)基后得到目標(biāo)化合收率較高，分別為67．5％和62．1％，但