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《L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成反應(yīng)研究.pdf》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線(xiàn)閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、第25卷第4期化學(xué)研究與應(yīng)用V01.25.No.42013年4月ChemicalResearchandApplicationApr.,2013文章編號(hào):1004·1656(2013)04-0521-04一丙氨酰一一谷氨酰胺的合成反應(yīng)研究唐蓉萍h,周艷青,韓慶榮,呂維華,伍家衛(wèi)(1.蘭州石化職業(yè)技術(shù)學(xué)院石油化學(xué)工程系,甘肅蘭州730060;2.甘肅省化工研究院,甘肅蘭州730020)摘要:以.乳酸乙酯和三一谷氨酰胺為原料,通過(guò)£哥L酸乙酯氯化、水鰓、酰化得到D-2.氯一丙?;?,再將D-2.氯.丙?;扰c4.谷氨酰胺
2、縮合后氨解,得到目標(biāo)化合物??偸章?3%,純度(HPLC)大于98%??s合反應(yīng)的溶劑甲苯不需要脫水處理。重點(diǎn)討論了中間體D-2.氯.丙酸的合成。關(guān)鍵詞:£.丙氨酰一£.谷氨酰胺;合成;二肽中圖分類(lèi)號(hào):0629.72文獻(xiàn)標(biāo)志碼:ASynthesisofL-alanyl-L-ghtaminedipeptideTANGRong.ping,ZHOUYan—qing,HANQing.rong2,LVWei.hua。,WUJia—wei(1.LanzhouPetrochemicalCollegeofVocationalTech
3、nologe,Lanzhou730060,China;2.GansuReseacehInstitudeofChemicalIndustry,Lanzhou730020,China)Abstract:L-Alanyl-L—glutaminedipeptide(Ala-Gln)waspreparedfromL-ethyllactateandL-Glutamine.First,2-D-chloropropionylchloridwasprodutedbychlorination,hydrolyzationandacyla
4、tionof£-ethyllactate,thenthetitlecompondwaspreparedbyconden·sationandammoniationreactionofL-glutamineand2-D-chlorepropionylchloride.TheoverallmolaryieldWaS43%basedonL-ethyllactate,thepurityofAla·Gln(HPLC)wasmorethan98%.Thearticalemphmicallydiscussedsynthesisof
5、intermediateD-2-chloridepropionicacid.Keywords:alanylglutamine(Ala-Gln);synthesis;dipeptide£.谷氨酰胺(Gln)是生物合成核酸的必須前(NCA)法I,即一丙氨酸與光氣縮合生成Ⅳ.羧基體物質(zhì),是蛋白質(zhì)合成與分解的調(diào)節(jié)物,是氨基酸內(nèi)酸酐,再與L一谷氨酰胺在堿性介質(zhì)(PH10.1)中從外周組織轉(zhuǎn)動(dòng)至內(nèi)臟的攜帶者、腎臟排泄的重反應(yīng)后脫去羧基,即得目標(biāo)化合物。該反應(yīng)步驟要基質(zhì),對(duì)肌體免疫功能和創(chuàng)傷修復(fù)具有重要作簡(jiǎn)短,但所用原料光氣劇毒
6、,中間環(huán)化物Ⅳ_羧基內(nèi)用¨引。然而由于L-谷氨酰胺的溶解度小,在水溶酸酐不穩(wěn)定易分解,容易生成三肽和四肽等副產(chǎn)液中不穩(wěn)定,不能耐受熱滅菌,臨床上普遍用三一丙物,這類(lèi)雜質(zhì)難以分離除去,同時(shí)反應(yīng)條件苛刻,氨酰一一谷氨酰胺(Ala—Gln)二肽作為Gln的應(yīng)用需要極為劇烈的攪拌;總收率約為17%。②活化載體。酯法引,丙氨酸與N一芐氧羰酰氯在二氧六環(huán)文獻(xiàn)報(bào)道的一丙氨酰一L一谷氨酰胺的合成方法中反應(yīng)生成N-芐氧羰酰.一丙氨酸(Z—L—Ala),Z-L—較多,常見(jiàn)的有以下三種類(lèi)型:①Ⅳ_羧基內(nèi)酸酐Ala和Ⅳ.羥基丁二酰亞胺(H
7、OSu)在Ⅳ,Ⅳ_二環(huán)己收稿日期:2012-08.15;修回日期:2012·11-25基金項(xiàng)目:甘肅省省屬高?;究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)項(xiàng)目(甘財(cái)教2009-192)資助;甘肅省教育廳2010年科研項(xiàng)目(1015B-1)資助聯(lián)系人簡(jiǎn)介:,~g(1968.),女,高級(jí)工程師,主要從事石油化工過(guò)程開(kāi)發(fā)與精細(xì)化學(xué)有機(jī)合成。E-mail:tangzihan@163.corn522化學(xué)研究與應(yīng)用第25卷基亞胺(DCC)作用下縮合,生成~.芐氧羰酰.,J丙國(guó),也有研究人員采用此路線(xiàn)合成Ala—Gin,如陳氨酰一~一氧丁二酰亞胺(Z—Ala
8、—OSu),隨后在弱堿再新j、李永新等以D-2氯代丙酰氯和,J一谷氨性條件下與谷氨酰胺(Gin)縮合,經(jīng)酸化得到/v.酰胺為原料,縮合得到Ⅳ一(D-2氯丙酰).L一谷氨酰芐氧甲?;?L一丙氨酰.,J一谷氨酰胺(Z.AQ),最后將胺,再經(jīng)氨化后得到目標(biāo)化合物,文獻(xiàn)報(bào)道此方法Z—AQ用Pd/C催化脫去保護(hù)基后得到目標(biāo)化合收率較高,分別為67.5%和62.1%,但