芳胺轉(zhuǎn)化為酰芳胺的方法-論文.pdf

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1、第29卷第4期大學(xué)化學(xué)Vo1．29No．42014年8月UNIVERS1TYCHEMISTRYAug．2014芳胺轉(zhuǎn)化為酰芳胺的方法曹園劉曉華范莉(西南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院重慶400715)摘要按照形成酰胺鍵所用原料分類，可將芳胺?；譃轸人嵫苌锓?、羧酸法和其他方法。羧酸衍生物法主要有酰氯法和酸酐法；羧酸法主要有偶聯(lián)法、TAPC研磨法、P(OMe)，／I：催化法、納米MgO催化法；其他方法主要是乙腈法、N，N_-q3基乙酰胺法、Au／HAP催化下的羥基合成法。關(guān)鍵詞芳胺?；人嵫苌雉人嵋译嬖谟袡C化學(xué)反應(yīng)中，酰基化不僅是多肽、維生素、農(nóng)用化學(xué)品、尼龍等許多重要化合物的合成途徑，而且

2、也是胺類、酚類、醇類、硫醇類化合物的有效保護方法。許多具有特定活性的多肽藥物、．內(nèi)酰胺抗生素(青霉素類、頭孢菌素類等)、氯霉素類抗生素以及某些抗結(jié)核藥物都含有酰胺鍵結(jié)構(gòu)?，更多藥物先導(dǎo)分子或候選藥物都力圖引入酰胺結(jié)構(gòu)_2。因此，酰胺鍵的形成既是有機化學(xué)工作者的長期研究課題，也是天然產(chǎn)物和合成藥物結(jié)構(gòu)修飾的重要手段。目前，酰基化試劑主要有羧酸衍生物(酰氯、酸酐[5-7,15-281、酯)和羧酸[5,6,29-45]，芳胺化合物的酰化方法主要有酰氯法、酸酐法、偶聯(lián)法等。本文重點介紹芳胺化合物的?；椒?，并根據(jù)形成酰胺鍵原料的差別，將芳胺?；姆椒ǚ譃轸人嵫苌锓?、羧酸法和其他方法1羧

3、酸衍生物法制備酰芳胺酰氯是由羧酸與SOC1：、COC1、PC1、PC1等試劑反應(yīng)制得H，是羧酸衍生物中最為活潑的化合物；從酰氯制備酰胺是酰胺制備方法中最為簡單的方法，也是制備酰芳胺最常用的方法M(圖1)。一"go2文獻資料顯示，受底物反應(yīng)活性的影響，芳胺?；磻?yīng)的溶劑、反應(yīng)溫度、催化劑等條件會有不同：酰氯法制備酰芳胺通常具有反應(yīng)速度快、后處理簡單和收率高的優(yōu)點。1．2酸酐法酸酐與胺反應(yīng)也是實驗室制備酰胺的常用方法。根據(jù)所用酸酐的種類，可以分為對稱酸酐法[。(圖2)和混合酸酐法[蚰(圖3)。通常情況下，以酸酐為酰化試劑需要溶劑。受酸酐存在狀態(tài)、反應(yīng)活性和芳胺底物溶解性的影響，溶劑可以

4、是酸酐本身，也可以是另外的溶劑[5。當(dāng)存在合適催化劑時，用酸酐制備酰芳胺的速率可以得到明顯提高．而且能在一定程度上提高收率_】_l7]。一般而言，酰氯與芳胺化合物的反應(yīng)速度較酸酐基金資助：國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃(No．201210635054)}通訊聯(lián)系人，E．mail：hxfanl@SWU．edu．cn第4期范莉等：芳胺轉(zhuǎn)化為酰芳胺的方法292+OO三。。Ⅻ2+OO一+ORR，快"]，但由于某些酰氯不能穩(wěn)定存在、刺激性和毒性較酸酐大，加之酸酐更為便宜，因此有時也選用酸酐代替酰氯作為芳胺的酰化劑。酸酐法與酰氯法可以相互補充。由于存在選擇性生成某種酰芳胺和產(chǎn)物分離提純的問題，一般

5、的混合酸酐法制備酰芳胺的實例較少。但是，對用氯甲酸酯與羧酸形成的混合酸酐，如R。CO0(CO)OR，可以只生成一種芳酰胺¨蚴J。由于這種酸酐制備簡單、比較穩(wěn)定、反應(yīng)活性較好，故較多運用在脂肪胺的?；衉2；對于仲胺或同時存在OH、SH的胺類化合物，反應(yīng)具有很好的選擇性2馴；含有手性的羧酸先與氯甲酸酯反應(yīng)，形成混合酸酐后再與胺反應(yīng)，不僅可以形成酰胺鍵，而且可以保持手性不發(fā)生改變。2羧酸法制備酰芳胺2．1偶聯(lián)法在多肽合成中，常常采用偶聯(lián)試劑和偶聯(lián)助劑促進氨基酸間的連接(形成酰胺鍵)。常見的偶聯(lián)試劑有Ⅳ一乙基．Ⅳ．(3．二甲基氨基丙基)碳二亞胺(EDC)[29,37]、N，Ⅳ．二環(huán)己基碳

6、二亞胺(DCC)[2-3,5-6,29-31,38]、N，Ⅳ一二異丙基碳二亞胺(DIC)]、N，Ⅳ．羰基二咪唑(CDI)、2．(1H．苯并三氮唑一1．基)一1，1，3，3一四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU)[381、2．(1H一苯并三氮唑．1一基)．1，1，3，3．四甲基脲六氟硼酸鹽(TBTU)]、lH一苯并三唑一1一基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽(PyBOP)等；在反應(yīng)中通常加入Ⅳ，Ⅳ．二異丙基乙胺(DIPEA)或1一羥基苯并三氮唑(HOBt)等防止底物消旋(圖4)。Ⅻ2+?R2c。。H詈—一YoR芳胺的?；瑯涌梢栽谂悸?lián)劑(EDC『3，DCC¨39_等)的作用下發(fā)生。根據(jù)底物的反應(yīng)活性和

7、溶解性，選擇適宜的堿和溶劑(有時無堿、無HOBt也可以順利進行_3]，例如芳胺、羧酸與EDC·HC1在無溶劑、無堿條件下研磨，30mim內(nèi)可完成偶聯(lián)反應(yīng)_3)；通過微波輻射，芳胺、羧酸的偶聯(lián)反應(yīng)可在DCC、DMAP作用下于20min內(nèi)完成]。與常規(guī)芳胺偶聯(lián)反應(yīng)相比，研磨和微波輻射可明顯縮短偶聯(lián)反應(yīng)的時間，收率較好。有機分子支架中有氟烷基支鏈(CF和CF)的分子被稱為光氟分子。M．Matsugi等報道，在經(jīng)過修飾的光氟分子的作用下．芳胺與羧酸的酰基化反應(yīng)也能