全血細胞減少有關知識

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1、全血細胞減少是由什么原因引起的？　　(一)發(fā)病原因　　再障病因分類見表1。約50%～75%的病例原因不明為特發(fā)性，而繼發(fā)性主要與藥物及其他化學物質、感染及放射線有關。現擇要分述于下：　　1.藥物藥物是最常見的發(fā)病因素。藥物性再障有兩種類型：①和劑量有關，系藥物毒性作用，達到一定劑量就會引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各種抗腫瘤藥。細胞周期特異性藥物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的較成熟的多能干細胞，因此發(fā)生全血細胞減少時，骨髓仍保留一定量的多能干細胞，停藥后再障可以恢復;白消安和亞硝脲類不僅作用于進入增殖周期的干細胞，并且也作用于非增殖周期的干細胞，

2、因此常導致長期骨髓抑制難以恢復。此外，苯妥英鈉、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起與劑量有關的骨髓抑制。②和劑量關系不大，僅個別患者發(fā)生造血障礙，多系藥物的過敏反應，常導致持續(xù)性再障。這類藥物種類繁多，常見的有氯(合)霉素、有機砷、阿的平、三甲雙酮、保泰松、金制劑、氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑(甲亢平)、甲巰咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見是由氯霉素引起的。據國內調查，半年內有服用氯霉素者發(fā)生再障的危險性為對照組的33倍，并且有劑量-反應關系。氯霉素可發(fā)生上述二種類型的藥物性再障，氯(合)霉素的化學結構含有一個硝基苯

3、環(huán)，其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關，它可抑制骨髓細胞內線粒體DNA聚合酶，導致DNA及蛋白質合成減少，也可抑制血紅素的合成，幼紅細胞漿內可出現空泡及鐵粒幼細胞增多。這種抑制作用是可逆性的，一旦藥物停用，血象即恢復。氯霉素也可引起和劑量關系不大的過敏反應，引起骨髓抑制多發(fā)生于服用氯霉素后數周或數月，也可在治療過程中突然發(fā)生。其機理可能是通過自身免疫直接抑制造血干細胞或直接損傷干細胞的染色體所致。這類作用往往是不可逆的，即使藥物停用。凡干細胞有遺傳性缺陷者，對氯霉素的敏感性增加?！　÷让顾厥且环N具有二氯乙?；ф湹南趸交衔?。氯霉素與再障發(fā)病有密切的相關性

4、，其實際危險性為l/2萬～1/3萬，比未接觸者高l0～20倍。國內多因素分析研究資料表明，發(fā)病前1年或半年內有服用氯(合)霉素史者，發(fā)生再障的危險性分別為對照組的6倍或33倍。美國醫(yī)學會藥物副反應登記處的資料顯示，50%的人用該藥后38天內發(fā)病。臨床有兩種類型：　　　　(1)可逆性骨髓抑制：主要是紅系造血受抑，可出現血紅蛋白、網織紅細胞減少，血清鐵增高，幼稚紅細胞漿及核中出現空泡，線粒體中可染鐵積聚。鐵動力學研究顯示，血漿鐵半衰期清除時間延長，骨髓放射性鐵攝入減少，肝臟攝取量增加，8天后循環(huán)中紅細胞放射性鐵仍未出現，證明患者存在血紅素及血紅蛋白合成受抑?！　?/p>

5、(2)不可逆性再障：1950年報道首例氯霉素所致再障。該病起病隱襲，于接觸氯霉素后數周至數月發(fā)生再障且與藥物劑量、用藥時間及給藥途徑無關。氯霉素可能影響了骨髓造血祖細胞的增殖和成熟，對mRNA形成有競爭性抑制作用，可使線粒體內蛋白合成受損，特別是鐵絡合酶合成受損，并可抑制CFU-GM生長。更為確切的解釋是氯霉素可引起染色體的空泡化，損傷干細胞的基因結構而導致再障。也有人提出氯霉素相關性再障患者或家屬骨髓細胞對該藥的抑制作用異常敏感?！　?.苯在工業(yè)生產和日常生活中，人們與苯(C6H6)及其衍生物有廣泛的接觸機會。苯具有揮發(fā)性，易被吸入人體，在接觸苯的人員中血

6、液學異常者較常見。其中：貧血占48%，巨大紅細胞增多占47%，血小板減少占33%，白細胞減少占15%。在工作環(huán)境較差的制鞋工人中，全血細胞減少占2.7%。嚴重苯中毒可致再障，近年來國內報道較多。上述中毒表現可在接觸苯數周至數年后發(fā)生，說明個體間苯中毒的易感性差異較大。有關專家建議，苯作業(yè)中蒸氣濃度的合理限量應為8h內接觸量低于10ppm。20世紀初已發(fā)現苯及其衍生物(如三硝基甲苯、六氯化苯等)對骨髓具有毒性作用，其毒性作用主要由各種分解產物所引起，尤其是P-苯基奎寧可顯著抑制較分化祖細胞RNA及DNA的合成，并導致染色體異常。　　3.病毒性肝炎1955年Lo

7、renz報道首例病毒性肝炎相關性再障(HAAA)。一般認為病毒性肝炎患者中HAAA的發(fā)生率為0.05%～0.9%，在再障患者中的構成比為3.2%～23.9%，80%的HAAA由丙型肝炎病毒引起，少數為乙型肝炎病毒(HBV)所致。Hagler將HAAA分為兩型：　　(1)A型：起病急，病情重，平均年齡20歲，肝炎和再障發(fā)病間期平均10周左右，生存期11周左右，HBsAg(-)，約占90%?！　?2)B型：起病緩，病情輕，多在慢性肝炎基礎上發(fā)病，肝炎和再障發(fā)病間期平均6.4年，生存期2.9年，HBsAg可(+)，約占10%?！　AAA的發(fā)生與肝炎病毒對造血干細

8、胞的直接抑制作用有關，病毒介導的自身免疫異?；虍a生抗