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《常見風(fēng)濕病治療藥物及誤區(qū)ppt課件.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、常見風(fēng)濕病藥物治療誤區(qū)免疫抑制治療藥物治療化學(xué)類藥物糖皮質(zhì)激素細(xì)胞毒類(CTX,Aza,MTX,VCR...)抗病原微生物類(SASP,HCQ,Minocycline...)新型免疫抑制劑(CyA,MMF,FK506,Leflunomide,Rapamycin...其他（雷公藤，反應(yīng)停...）生物制劑細(xì)胞治療HSCMSCDC...免疫吸附血漿置換生物制劑已進(jìn)入臨床使用TNF抑制劑（Enbrel,HumiraRemicade)IL1抑制劑(Anakinra)T細(xì)胞共激活調(diào)節(jié)劑(Abatacept)B細(xì)胞清除劑(Rituximab)其他Certolizumab(Cimzia)聚乙二醇化人
2、源抗TNF抗體，無Fc段Tocilizumab(Atlizumab)人源化抗人IL-6單克隆抗體糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素作用多靶點(diǎn)抑制多種AD治療常規(guī)治療沖擊治療現(xiàn)在用量是有過之而無不及！問題誘導(dǎo)緩解用量大時(shí)間長（40-60/mg,1-2月）長期維持治療劑量過大（15-20mg/d)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松柯興癥股骨頭壞死感染，肌病MTXRA治療金標(biāo)準(zhǔn)SLEPsAPM/DM血管炎……問題：國內(nèi)用量不足嚴(yán)重過敏反應(yīng)肝功能損害，WBCCTXSLE血管炎PM/DM間質(zhì)性肺炎BDSScIBD……LN清髓治療非清髓治療性腺抑制胃腸道反應(yīng)WBC（劑量大時(shí)）10-yearfollow-updataoftheEur
3、o-LupusNephritisTrialcomparinglow-doseandhigh-doseintravenouscyclophosphamideend-stagerenaldisease(ESRD)sustaineddoublingofserumcreatinine(SDSC)HoussiuFA,AnnRheumDis,2010歐洲狼瘡方案：低劑量CTX?AZA維持緩解，長期療效與美國NIH方案相當(dāng)。AZASLE（LN維持治療）血管炎BD復(fù)發(fā)性多軟骨炎……WBC（粒缺）肝損（Aza-S甲基轉(zhuǎn)移酶基因表達(dá)缺陷）胎兒肝臟中沒有能把硫唑嘌呤代謝為活化形式的酶—對胎兒毒性小超過上述
4、劑量，個(gè)案報(bào)道胎兒發(fā)育異常抗瘧藥-氯喹(羥基氯喹HCQ)免疫調(diào)節(jié)：阻止抗原（細(xì)胞內(nèi)PH↑)IL-1IL-6TNFα↓免疫復(fù)合物溶解抑制自然殺傷細(xì)胞活性抗炎作用:抑制磷脂酸A2和C拮抗前列腺素抗炎作用：穩(wěn)定溶酶體膜減少ＭΦ纖維連接蛋白阻止超氧化物釋放UV吸收激素作用雌激素↓甘油三酯↓血糖HCQ作用抗增殖活性GVHDDNA結(jié)合抑制血小板聚集降膽固醇和LDL（15%~20%)抗膽堿酯酶和擬交感神經(jīng)作用HCQ治療SLESS其他DAPS促進(jìn)細(xì)胞凋亡延緩SLE進(jìn)展減少血栓形成RA改善SS腺體損害HCQ*P<0.05**P<0.01(羥氯喹vs對照)*P<0.05**P<0.01(青蒿琥酯vs對照
5、)羥氯喹降低24小時(shí)尿蛋白******18W22W26W28W30W01234567對照羥氯喹青蒿琥酯24h尿蛋白定量（mg）SunLY，etal.CellMolImmunol,2009羥氯喹降低血清抗ds-DNA抗體水平*P<0.05(羥氯喹vs對照)*P<0.05(青蒿琥酯vs對照)125抗ds-DNA抗體水平（×102IU/ml)青蒿琥酯羥氯喹對照0255075100**PAS10×30對照組羥氯喹組青蒿琥酯組PAS10×60羥氯喹減輕腎臟病理損傷羥氯喹減少IgG、IgM在腎臟內(nèi)的沉積c對照組羥氯喹組青蒿琥酯組免疫熒光10×20免疫熒光10×20IgGIgM對照組羥氯喹組青蒿琥
6、酯組腎小球腎間質(zhì)對照組羥氯喹組青蒿琥酯組電鏡×8000電鏡×8000羥氯喹減輕腎臟病理損傷多變量分析HCQ血藥濃度是SLE加重的唯一預(yù)測指標(biāo)(OR=0.4,95%CI:0.18-0.85,P=0.01)HCQ血藥濃度每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-500ng/ml)HCQ血藥濃度是SLE病情是否加重的唯一、獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)SLE加重風(fēng)險(xiǎn)下降60％Arthritis&Rheumatism2006;54:3284–3290ＭＭＦ聯(lián)用HCQ顯著提高M(jìn)LN完全緩解率對抗-ds-DNA抗體進(jìn)行校正后，服用HCQ組的完全緩解率仍顯著高于未服用組(P=0.026)P=0.036MLN完全緩解率%64%22%010
7、203040506070服用HCQ(n=11)未服用HCQ(n=18)Lupus.2006;15(6):366-70沙利度胺-反應(yīng)?？寡滋匦砸种芓NF-α的表達(dá)，呈劑量依賴性抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)性氧化物(ROS)阻斷白細(xì)胞趨化與吞噬抑制炎癥細(xì)胞表達(dá)MHC-II類分子及淋巴細(xì)胞增殖直接抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的分泌抑制成纖維細(xì)胞生長因子（FGF免疫調(diào)節(jié)作用刺激CD8+T細(xì)胞增殖，抑制CD4+T細(xì)胞調(diào)節(jié)IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6
