c030 布美他尼注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程

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1、河南欣泰藥業(yè)有限公司XT-Ⅷ-DX-C030文件名稱布美他尼注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號XT-Ⅷ-DX-C030頒發(fā)部門生產(chǎn)部文件依據(jù)、版本國家藥品標準YBH23942005起草人審核人批準人生效日期起草日期審核日期批準日期分發(fā)部門凍干粉針劑、小容量注射劑車間變更記錄：目的：建立布美他尼注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程，規(guī)范布美他尼注射液生產(chǎn)。范圍：布美他尼注射液生產(chǎn)全過程。職責：生產(chǎn)崗位操作人員、生產(chǎn)科室主任對本規(guī)程實施負責，QA負責監(jiān)控。規(guī)程：1產(chǎn)品概述：布美他尼注射液系用原料藥布美他尼和輔料氯化鈉進行稀釋配制，用氫氧化鈉調(diào)pH至6.5～8.5，除

2、菌分裝，經(jīng)121℃、30分鐘滅菌制成的滅菌水溶液。含布美他尼應為標示量的90.0%～110.0%。為利尿藥。規(guī)格：2ml:0.5mg2品名/劑型/處方2.1品名：布美他尼注射液。2.2劑型：液體。2.31000支制劑處方：布美他尼：0.5g氯化鈉：17g氫氧化鈉適量注射用水加至2000ml。2.4生產(chǎn)工藝流程圖檢定稀釋配制除菌分裝軋蓋烘干水浴滅菌成品檢定外觀檢查包裝入庫3.物料3.1布美他尼：質(zhì)量符合中國藥典2005版二部收錄的布美他尼標準。遮光、密閉保存。3.2輔料：氯化鈉、氫氧化鈉，質(zhì)量符合中國藥典（2005年版）二部收錄的標準。儲

3、存：密封。3.3生產(chǎn)用水生產(chǎn)用的水源應符合國家飲用水標準，純化水和注射用水應符合中國藥典（2005）的標準。注射用水應80℃以上保溫或65℃以上保溫循環(huán)。第3頁共3頁河南欣泰藥業(yè)有限公司XT-Ⅷ-DX-C0303.4成品容器要求制品用瓶：低硼硅玻璃管制注射劑瓶，規(guī)格：3ml，經(jīng)質(zhì)量檢驗符合規(guī)定。膠塞：注射用冷凍干燥無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞，規(guī)格：13-A2，經(jīng)質(zhì)量檢驗符合規(guī)定。4生產(chǎn)工藝的操作要求4.1稀釋配制4.1.1計算：氯化鈉量=預定配制量×0.85%。4.1.2配制氯化鈉用預定配制量的80%量的注射用水溶解為氯化鈉溶液；稱量原料

4、藥，用適量0.1mol/LNaOH溶解，然后加入氯化鈉溶液中，攪拌20分鐘使其完全溶解。用0.1mol/LNaOH調(diào)溶液pH至6.5-8.5之間，補加注射用水至配制量，混勻。取樣檢測最終配制液的含量和pH。4.1.3最終配制液pH6.5—8.5。布美他尼含量：0.25mg/ml。4.1.4配制后的制品溶液懸掛狀態(tài)標志，注明名稱、批號、體積，配制日期、操作人、復核人。分批：以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。非同日或同次配制、除菌過濾的不得作為一批。4.2一次除菌4.2.1在稀釋配制間萬級環(huán)境下的100級層流環(huán)境中操作。4

5、.2.2稀釋配制后的溶液應在3小時內(nèi)一次除菌過濾完畢。4.2.3用已滅菌處理的濾膜孔徑為0.22μm除菌濾器進行一次除菌。濾器除菌前、后起泡點試驗應合格。4.2.4一次除菌完畢，經(jīng)過傳遞窗送入100級潔凈區(qū)進行終端除菌。4.3終端除菌4.3.1在100級操作間進行操作4.3.2一次除菌后的溶液到終端除菌分裝結(jié)束的時間應不超過3小時。4.3.3除菌濾器為兩個濾器串聯(lián)而成，濾膜孔徑均為0.22μm，兩個濾器除菌前、后起泡點試驗均應合格。4.4分裝、軋蓋每支分裝量為2.15ml。壓塞應為全加塞。終端除菌后的溶液應在4小時內(nèi)完成制品分裝、全加塞

6、操作。分裝加塞后的制品經(jīng)傳遞窗傳入軋蓋間軋蓋。第3頁共3頁河南欣泰藥業(yè)有限公司XT-Ⅷ-DX-C030分裝后的制品應在6小時內(nèi)軋蓋完畢。軋蓋后的制品存放不超過4-6小時，應進行水浴滅菌。4.5水浴滅菌制品裝入不銹鋼消毒盤中，再按層擺放至消毒水浴消毒鍋中，進行121℃、30分鐘滅菌；制品滅菌后轉(zhuǎn)入烘房中，于35～40℃，2小時烘干。4.6制品外觀檢查消毒滅菌后的制品按制品外觀檢查SOP進行檢查。合格標準：應無可見物、不溶性顆粒，溶液應澄清。4.7制品移交、保存制品進行外觀檢查，把外觀合格制品和不合格制品分開，整齊擺放在制品周轉(zhuǎn)盒內(nèi)并清點數(shù)

7、量，及時移交檢品庫管理人員，外觀合格制品按制品貯存要求放入相應檢品庫中保存，不合格制品放置在不合格品區(qū)暫存，按不合格制品管理規(guī)定處理。4.8成品質(zhì)量檢驗生產(chǎn)的制品應由質(zhì)量部門及時取樣檢驗，結(jié)果應符合“布美他尼注射液質(zhì)量標準”。4.9成品包裝、入庫成品質(zhì)量檢驗合格，接到包裝指令后，進行成品包裝、入庫。5物料平衡計算公式5.1玻璃瓶、膠塞（使用數(shù)量＋未用數(shù)量＋殘損數(shù)量）/領用數(shù)量×100%限度：100%5.2制品分裝：實際分裝數(shù)量/理論分裝數(shù)量×100%限度：95.5%~102%5.3軋蓋收率：外觀合格品數(shù)量/軋蓋數(shù)量×100%限度：98～

8、100%5.4制品消毒滅菌、烘干：烘干后數(shù)量/軋蓋后移交數(shù)量×100%限度：100%5.5外觀檢查：（合格數(shù)量+廢品數(shù)量）/接受數(shù)量×100%外觀檢查合格率：合格數(shù)量/檢查數(shù)量×100%限度：100%5.6