非小細(xì)胞肺癌靶向治療ppt課件.ppt

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1、非小細(xì)胞肺癌靶向治療共識與爭議胸部腫瘤內(nèi)一科趙軍晚期NSCLC藥物治療發(fā)展歷程*中國未批準(zhǔn)1970198019902000中位生存(月)~6~2-4BSC鉑類單藥化療雙藥聯(lián)合化療靶向治療化療+靶向治療卡鉑*1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二線1999紫杉醇吉西他濱1998長春瑞濱1994泰索帝一線2003吉非替尼2003一線二線三線未批準(zhǔn)順鉑*1978~8-102011貝伐單抗*200612+?？颂婺?011吉非替尼一線2010XX+2013阿法替尼2013克唑替尼2012Pao,etal,LancetOnco

2、logy,2011SeveraldecadesSeveralyears肺癌治療發(fā)展歷程:從基于臨床病理特點到基于基因驅(qū)動的個體化治療2012ADC2004年：EGFR基因突變的發(fā)現(xiàn)……突變類型的分布(突變率%)文獻(xiàn)回顧亞洲研究非亞洲研究最常見的突變類型文獻(xiàn)(n=1523)文獻(xiàn)(n=583)19外顯子缺失突變51%58%21外顯子L858R點突變42%32%20外顯子2%6%18外顯子G719A/C3%2%21外顯子L861Q1%1%LynchNEJM2004;PaezScience2004.AstraZenecadat

3、aonfile.2012年ROS1：NSCLC新定義分子學(xué)亞型充滿希望的治療策略增殖&存活I(lǐng)RS1PDK1AKTmTOR轉(zhuǎn)化能力增加轉(zhuǎn)化分化凋亡轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)移&遷移增殖&存活RASRAFcde42RHOVAV3STATSPLCγ細(xì)胞骨架&細(xì)胞間相互作用蛋白：B1整合素Tensinα-cateninβ-cateninδ-cateninN-cateninROS融合MEKMAPKSHP2PSHP1PROS融合伴侶基因跨膜結(jié)構(gòu)域細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域P13KALK抑制劑=間變性淋巴瘤激酶抑制劑異常ROS1(ROS1基因融合、過

4、表達(dá)或突變)的致癌作用ChinLP,etal.JThoracOncol2012;7:1625-1630.鱗癌是否需要檢測EGFRM：一線TKIvs化療MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010YangJCetalASCO2012研究藥物對照組ORRPFSOSTKICTIPASSM+吉非替尼卡鉑紫杉醇71%:47%9.5:6.3月21.6:21.9月(HR0.48)(HR

5、1.0)NEJ002吉非替尼卡鉑紫杉醇74%:31%10.8:5.4月27.7:26.6月(HR0.30)(HR0.89)WJTOG3405吉非替尼順鉑多西他賽62%:32%9.6:6.6月35.5:38.8月(HR1.18)(HR0.52)EURTAC厄洛替尼卡鉑/順鉑吉西他濱/多西他賽58%:15%9.7:5.2月19.3:19.5月(HR0.37)(HR1.04)OPTIMAL厄洛替尼卡鉑吉西他濱83%:36%13.7：4.6月22.7:28.9月(HR0.16)(HR1.04)LUX-LUNG3阿法替尼

6、順鉑培美曲塞61%:22%13.6：6.9月NA(HR0.47)2012年ASCO更新3405、EURTAC、OPTIMAL、LUX-Lung3研究數(shù)據(jù)(PFS/OS)EGFR-TKI在敏感突變?nèi)巳褐械难芯縀GFR基因敏感突變患者一線選擇TKI的理由Gridelli,etal.LungCancer2011EGFR基因敏感突變的NSCLC患者死亡死亡死亡死亡患者只接受了一線的治療一線EGFR-TKI二線化療(3線)一線化療二線EGFRTKI一線EGFRTKIABCD理論生存期進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展快速進(jìn)展(3線)一線

7、化療快速進(jìn)展BaiH,andWang,etal.J.Clin.Oncol,201230.9%patientspresentedEGFRmutationalterationsafterchemotherapy;38%ofpatientspossessedintratumorheterogeneityofEGFR-TKIChemotherapymayaffectEGFRmutationstatusinNSCLCpatients,alikelyresultofapreferentialresponseofsub-clones

8、withEGFRmutationsintumorswithheterogeneoustumorcellpopulations,whichmaybemolecularbasisofalternateapplicationofchemotherapyandEGFR-TKI快速緩解的獲益吉非替尼卡鉑/紫杉醇EGFRM+比值比(95%CI