細(xì)胞介導(dǎo)的免疫.ppt

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1、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫.T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的概念T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫是由于T細(xì)胞的直接作用，并能通過(guò)細(xì)胞傳遞，以別于受抗體介導(dǎo)并能通過(guò)抗體傳遞的體液免疫。免疫應(yīng)答非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答體液介導(dǎo)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo).T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的基本過(guò)程T細(xì)胞識(shí)別抗原階段T細(xì)胞活化、增殖和分化階段效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段..一.T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別基本概念：1.抗原識(shí)別：是T細(xì)胞膜表面的TCR-CD3復(fù)合物與APC表面的MHC-抗原肽復(fù)合物的特異結(jié)合。2.MHC限制性：TCR在識(shí)別抗原肽的過(guò)程中，要同時(shí)識(shí)別與抗

2、原肽形成復(fù)合物的MHC分子。.3.APC：指那些能表達(dá)MHC分子、并能將抗原加工呈遞給免疫應(yīng)答細(xì)胞的細(xì)胞。主要有：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。樹(shù)突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞.4.Th細(xì)胞（T輔助細(xì)胞）Th細(xì)胞表達(dá)CD4分子（MHCⅡ的配體），限定Th與機(jī)體中表達(dá)MHCⅡ類分子的那些細(xì)胞相互作用，作用于來(lái)自胞外微生物（外源性抗原）。MHCⅡ×4=8Th細(xì)胞的兩種類型：Th1細(xì)胞：參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生有助于補(bǔ)充巨噬細(xì)胞到受感染部位的細(xì)胞因子。Th2細(xì)胞：參與誘導(dǎo)體液免疫，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生Ig，轉(zhuǎn)換產(chǎn)生

3、同型Ig，并誘導(dǎo)Ig親和力成熟。.5.Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）CTL表面表達(dá)CD8分子，以與MHCⅠ類分子相互作用，作用于來(lái)自胞內(nèi)微生物，通常為病毒的肽（內(nèi)源性抗原）。MHCⅠ×8=8Tc的增殖分化Tc的細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的顆粒Tc對(duì)癌細(xì)胞的攻擊.APC向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程：外源性抗原被APC攝取，加工和處理，以MHC-Ⅱ分子-抗原肽復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，再將抗原有效地提呈給CD4+Th細(xì)胞識(shí)別。內(nèi)源性抗原病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白和腫瘤所合成的腫瘤抗原。主要被宿主加工處理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物

4、的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供特異性CD8+T細(xì)胞識(shí)別。..內(nèi)源性抗原的呈遞過(guò)程.外源性抗原呈遞過(guò)程.T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合:初始T細(xì)胞在體內(nèi)循環(huán)，可與APC隨機(jī)粘附結(jié)合，本質(zhì)是T細(xì)胞上的粘附分子LFA-1,CD2與APC上的配體ICAM-1，LFA-3的結(jié)合，但是短暫和可逆的。未能識(shí)別相應(yīng)特異性抗原的T細(xì)胞隨即與APC分離，再次進(jìn)入淋巴循環(huán)。.T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合:1.T細(xì)胞膜表面的TCR-CD3復(fù)合物與APC表面的MHC-抗原肽特異性結(jié)合。2.LFA-1分子構(gòu)象改變，與ICAM-1的親和力加強(qiáng)（粘附可持續(xù)數(shù)

5、天）。3.CD4+,CD8+分子分別與MHCⅡ及MHCⅠ發(fā)生識(shí)別與結(jié)合。增強(qiáng)了TCR與MHC抗原肽的親和力。..4.協(xié)同刺激分子維持及加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC之間的結(jié)合。以CD28B7最為重要。.T細(xì)胞突觸或免疫突觸:指T細(xì)胞與APC識(shí)別結(jié)合過(guò)程中，兩種細(xì)胞的多種跨膜分子聚集在一定的部位，靠攏成簇，所形成的細(xì)胞間相互結(jié)合的部位。免疫突觸的中心是：TCR-CD8/CD4----CD28抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ--B7周圍環(huán)布著大量其他粘附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等.免疫突觸示意圖.二.T細(xì)胞活化的過(guò)程

6、T細(xì)胞活化涉及的分子（活化的信號(hào)要求，發(fā)生在細(xì)胞表面）T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（活化信號(hào)在T細(xì)胞內(nèi)的傳播）被T細(xì)胞活化信號(hào)影響的靶基因特異性T細(xì)胞的克隆性增殖與分化.T細(xì)胞活化涉及的分子T細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)和細(xì)胞因子的作用1.T細(xì)胞活化的第一信號(hào)：TCR-CD3CD4/CD8MHC-抗原肽復(fù)合物注：ITAM-免疫絡(luò)氨酸激活基序.2.T細(xì)胞活化的第二信號(hào)：涉及APC及T細(xì)胞上的多對(duì)免疫分子T細(xì)胞在接受第一信號(hào)的刺激后，若缺乏第二信號(hào)的作用，非但不被激活，反而會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，呈現(xiàn)無(wú)能狀態(tài)。.只有協(xié)同刺激信號(hào)只有特異性信

7、號(hào).CD28/B7是重要的共刺激分子，主要是促進(jìn)IL-2的合成.細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化：細(xì)胞因子來(lái)源：APC,T細(xì)胞細(xì)胞因子種類：IL-1，IL-2，IL-6，IL-12等。.T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：不同TCR識(shí)別不同的抗原，但活化信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程是相似的，最終都導(dǎo)致控制細(xì)胞應(yīng)答的基因活化及表達(dá)。TCR胞內(nèi)部分較短，要借助CD3，CD4/8，CD28等分子將刺激信號(hào)傳到細(xì)胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。這一過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。...T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因靶基因：細(xì)胞因子基因，細(xì)胞因子受

8、體基因，粘附因子，MHC分子等。.三.抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化被特異性抗原活化的T細(xì)胞株進(jìn)入有絲分裂而大量增殖，并進(jìn)一步分化成為效應(yīng)細(xì)胞，到達(dá)特異性抗原聚集部位，發(fā)揮效應(yīng)作用。1.多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞的增殖與分化，如：IL-2,IL-4,IL-6,IL-7,IL-12,IL-15,IL-18。.2.IL-2是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖的重要