阿爾茨海默癥.docx

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1、阿爾茨海默癥阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)又稱老年癡呆病，于1906年被德國醫(yī)生AloisAlzheimer首次發(fā)現(xiàn)。它是一種慢性進行性神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)于60歲以上老年人，早期多表現(xiàn)為記憶障礙，以近期記憶力受損為主，隨著病情的進展，病人可出現(xiàn)失語、失寫、焦慮、淡漠、攻擊行為以及日常生活不能自理等表現(xiàn)，嚴重影響病人的生活質(zhì)量，給病人造成深重的痛苦，給家庭和社會帶來沉重的負擔。臨床表現(xiàn)：該病起病緩慢或隱匿。多見于70歲以上（男性平均73歲，女性為75歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激

2、后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）。主要表現(xiàn)為認知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期。第一階段（1～3年）為輕癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退，對近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對事件進行分析、思考、判斷，難以處理復雜的問題；工作或家務勞動漫不經(jīng)心，不能獨立進行購物、經(jīng)濟事務等，社交困難；盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現(xiàn)時間定向障礙，對所處的場所和人物能做出定向，對所處地理位置定向困難，復雜結(jié)

3、構(gòu)的視空間能力差；言語詞匯少，命名困難。第二階段（2～10年）為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠近記憶嚴重受損，簡單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時間、地點定向障礙；在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害；不能獨立進行室外活動，在穿衣、個人衛(wèi)生以及保持個人儀表方面需要幫助；計算不能；出現(xiàn)各種精神癥狀，可見失語、失用和失認；情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话?，常走動不停，可見尿失禁。第三階段（8～12年）為重度癡呆期?；颊咭呀?jīng)完全依賴照護者，嚴重記憶力喪失，僅存片段的記憶；日常生活不能自理，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性，有

4、強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。AD的發(fā)病機制?：????????2.1β淀粉樣蛋白學說?即“Aβ假說”，目前該假說廣為大家所接受。β淀粉樣蛋白來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元及內(nèi)皮細胞等所表達的蛋白質(zhì)的蛋白樣淀粉前體。AD所具有的一個最典型的組織病理特征便是β淀粉樣蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)組成的斑塊，即β淀粉樣蛋白的異常沉積[2]。該假說認為，細胞外異常聚集的β淀粉樣蛋白通過炎癥反應、自由基反應等多種細胞級聯(lián)反應，可通過不同途徑作用于膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元，最終致使神經(jīng)元功能出現(xiàn)異常甚至死亡，進而引起

5、認知障礙[3]。β淀粉樣蛋白異常聚集多由環(huán)境及遺傳因素作用引起，如生活方式的改變（如嗜酒、高脂高鹽飲食、接觸放射性、化學毒性物質(zhì)等），從而導致β淀粉樣蛋白的異常代謝[4]。盡管Aβ假說仍備受到爭議，但目前他在AD研究領(lǐng)域的地位仍無可替代。????????2.2tau蛋白異常磷酸化學說AD的另一個標志性的病理特征是神經(jīng)細胞內(nèi)高度磷酸化tau蛋白異常聚集形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)[5]（neurofbrillarytangles，NFT）。Tau蛋白作為一種胞質(zhì)蛋白，與微管蛋白有較高的親和力，進而使神經(jīng)元微管的結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定，并保證神經(jīng)元

6、的營養(yǎng)運輸通道通暢。AD病人tau蛋白異常磷酸化，使神經(jīng)元微管蛋白的結(jié)構(gòu)失去穩(wěn)定性，進而使tau蛋白聚集形成溶解度極低的纖維纏結(jié)，這些纖維纏結(jié)可阻斷神經(jīng)元營養(yǎng)運輸通道[6]。最終導致神經(jīng)元的功能減退直至死亡、萎縮[7]。因此，如何阻斷tau蛋白的磷酸化成為目前AD研究的熱點之一。????????2.3中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝障礙學說?即“膽堿能假說”，是最早被提出的AD發(fā)病機制。神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)大量降解、椎體細胞壞死、丟失及神經(jīng)元功能異常也是AD病人常見的組織病理學改變。神經(jīng)遞質(zhì)代謝障礙（乙酰膽堿的合成、運輸、釋放及

7、攝取降低）在AD發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，可直接引起AD病人記憶力衰退，學習能力下降。通過對AD患者進行尸檢及腦組織活檢發(fā)現(xiàn)，前腦基底核內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元變性及死亡率達70％～80％，另外，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶活力下降，突觸前M受體乙酰膽堿的合成減少以及乙酰膽堿的攝取功能下降[8]。????????2.4其他?自由基與凋亡學說、基因遺傳學說及興奮性氨基酸毒性學說等，這些學說通過對不同途徑引起的AD進行了闡述，為我們在治療方面有了更多的研究方向。臨床檢查1.神經(jīng)心理學測驗簡易精神量表（MMSE）：內(nèi)容簡練，測定時間短，易被老

8、人接受，是目前臨床上測查本病智能損害程度最常見的量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度有關(guān)，若文盲≤17分；小學程度≤20分；中學程度≤22分；大學程度≤23分，則說明存在認知功能損害。應進一步進行詳細神經(jīng)心理學測驗包括記憶力、執(zhí)行功能、語言、運用和視空間能力等各項認知功能的評估。如AD評定量