效價測定的基本方法.ppt

《效價測定的基本方法.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。

1、藥品質量控制中的生物檢定上海市食品藥品檢驗所藥理毒理室/藥物安全評價中心主任唐黎明藥品質量控制中的生物檢定一、藥品質量控制中的生物檢定概述二、效價測定的基本原理和技術要求三、生物檢定中安全性檢查制定原則四、安全性檢查的基本原理和技術要求五、生物檢定的發(fā)展一、藥品質量控制中的生物檢定概述生物檢定（bioassay）的定義生物檢定法是利用生物體包括整體、離體組織、器官、細胞和微生物等評估藥物生物活性的一種方法。它以藥物的藥理作用為基礎，以生物統(tǒng)計為工具，運用特定的實驗設計在一定條件下比較供試品和相當?shù)臉藴势坊驅φ掌匪a(chǎn)生的特定反應，通過等反應

2、劑量間比例的運算或限值劑量引起的生物反應程度，從而測定供試品的效價、生物活性或雜質引起的毒性。產(chǎn)品生物活性的信息（與臨床療效一致）評價批與批之間穩(wěn)定性和一致性監(jiān)測不曾預料、不易發(fā)現(xiàn)的構象變化所有變化的綜合效應工藝與方法驗證一、概述：作用藥品質量控制項目性狀、鑒別、檢查和含量生物檢定------檢查類和含量類。藥品（生化藥品、中藥）生物制品（疫苗、血液制品）一、概述：應用范圍體內檢測：以整體動物為生物體，能反映藥物對人體的作用方式，是最經(jīng)典的生物效價檢測方法體內測定法的有蛋白質、肽類激素等一、概述：生物檢定的方法體外檢測離體動物器官測定法細

3、胞培養(yǎng)（促進細胞生長、抑制細胞生長、間接保護細胞）測定法生化酶促反應測定法免疫學活性測定法一、概述：生物檢定的方法定性（鑒別）對能用理化方法測定的藥品，生物效價檢測可降為鑒別項的定性測定一、概述：生物檢定的方法半定量法（活性檢查）理化測定占主導地位效價測定可歸于活性檢查項采用半定量方法設定限值，不需精密生物統(tǒng)計盡可能減少實驗動物或其他生物體用量一、概述：生物檢定的方法定量法效價（potency）測定是生物檢定的主要內容一、概述：生物檢定的方法二、效價測定的基本要求和基本方法二、效價測定的基本要求原則：相關性重復性靈敏性適用性定性定量二、效

4、價測定的基本要求生物檢定標準品(Ｓ)標準品都有標示效價，以效價單位（u）表示，其含義和相應的國際標準品的效價單位一致二、效價測定的基本要求實驗設計與生物統(tǒng)計：等反應劑量對比可靠性測驗可信限和可信限率二、效價測定的基本方法直接測定法：直接測得藥物對各個動物最小有效量或最小致死量的檢定方法洋地黃及其制劑的效價測定------鴿最小致死量法二、效價測定的基本方法量反應平行線測定法：要求在一定劑量范圍內，S和T的對數(shù)劑量x和反應或反應的特定函數(shù)y呈直線關系當S和T的活性組分基本相同時，兩直線平行三、生物檢定中安全性檢查制定原則三、安全性檢查制定原

5、則1.靜脈注射細菌內毒素（或熱原）三、安全性檢查制定原則1.靜脈注射異常毒性檢查所用原料系動物來源或微生物發(fā)酵液提取物，組分結構不清晰或有可能污染毒性雜質，且又缺乏有效的理化分析方法的靜脈用注射劑，應考慮設立異常毒性檢查三、安全性檢查制定原則1.靜脈注射過敏反應檢查所用原料系動物來源或微生物發(fā)酵提取物時，組分結構不清晰，且有可能污染異源蛋白或未知過敏反應物質的靜脈用注射劑，如缺乏相關的理化分析方法且臨床發(fā)現(xiàn)過敏反應，應考慮設立過敏反應檢查項三、安全性檢查制定原則1.靜脈注射降壓物質或組胺類物質所用原料系動物來源或微生物發(fā)酵提取物時,組分結

6、構不清晰或有可能污染組胺、類組胺樣降血壓物質的靜脈用注射劑，應考慮設立降壓物質或組胺類物質檢查項三、安全性檢查制定原則2.肌內注射異常毒性檢查過敏反應檢查細菌內毒素檢查臨床用藥劑量較大，生產(chǎn)工藝易污染細菌內毒素的肌內注射用注射劑，應考慮設細菌內毒素檢查項三、安全性檢查制定原則3.特殊途徑的注射劑椎管內、腹腔、眼內等特殊途徑的注射劑，其安全性檢查項目一般應符合靜脈用注射劑的要求必要時增加其它安全性檢查項目，如刺激性檢查、細胞毒性檢查三、安全性檢查制定原則4.注射劑輔料注射劑輔料使用面廣，用量大，來源復雜，與藥品的安全性直接相關應根據(jù)輔料來源

7、、性質、用途、用法用量，配合理化分析方法，設立必要的安全性檢查項目三、安全性檢查制定原則5.其它原料和生產(chǎn)工藝特殊的注射劑必要時應增加特殊的安全性檢查項目，如病毒檢查、細胞毒性檢查等三、安全性檢查制定原則中藥注射劑安全性檢查項目熱原（或細菌內毒素）異常毒性過敏反應溶血與凝聚降壓物質檢查（功能主治中具有與升壓相關內容的注射劑除外）三、安全性檢查制定原則方法適用性（設定限值前研究）確定限值應進行三批以上供試品的檢查驗證四、安全性檢查的基本原理和技術要求（一）熱原檢查法本法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規(guī)定時間內，觀察家兔體溫升高的

8、情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定（一）熱原檢查法動物：家兔，健康合格，體重1.7kg以上體溫：38.0~39.6℃的范圍內，且最高與最低體溫相差不超過0.4℃的家兔結果判斷：＜0