最新醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件PPT 13 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答-藥學(xué)醫(yī)學(xué)精品資料.ppt

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《最新醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件PPT 13 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答-藥學(xué)醫(yī)學(xué)精品資料.ppt》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、最新醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件PPT13B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答-藥學(xué)醫(yī)學(xué)精品資料主要內(nèi)容一、B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答二、B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答概述一概念:外來抗原進(jìn)入機(jī)體后,誘導(dǎo)抗原特異性抗體產(chǎn)生的過程稱為體液免疫應(yīng)答。二參與細(xì)胞:抗體產(chǎn)生細(xì)胞:B1,B2;多數(shù)情況下需要Th細(xì)胞輔助;三識別的抗原:TI抗原、TD抗原本章重點(diǎn)講述B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答。1、BCR可直接識別多種抗原物質(zhì)(天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)2、BCR既可特異識別完整蛋白質(zhì)的天然空間構(gòu)象又可識別蛋白質(zhì)降

2、解暴露的表位構(gòu)象;故無需APC的提呈,也不受MHC限制(二)BCR識別抗原的特點(diǎn):二、B細(xì)胞活化、增殖、分化(一)B細(xì)胞活化1、需要雙信號第一信號:BCR識別Ag由Igα和Igβ傳遞到細(xì)胞內(nèi)活化輔助受體加強(qiáng)第一活化信號第二信號:由Th細(xì)胞提供Th活化后表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞充分活化BCR識別抗原發(fā)生交聯(lián)啟動(dòng)第一信號,由Igα/Igβ將信號轉(zhuǎn)入B細(xì)胞B細(xì)胞活化的第一信號抗原靜止B細(xì)胞BCR交聯(lián)的B細(xì)胞B細(xì)胞活化的第一信號B細(xì)胞共受體使B細(xì)胞活化信號增強(qiáng)100-1000倍CD32B細(xì)

3、胞活化的第二信號T、B細(xì)胞相互作用的電鏡圖B細(xì)胞激活所必需的共刺激信號是由B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間相互作用產(chǎn)生的,主要是由Th細(xì)胞表面CD40L與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合后向B細(xì)胞提供的。其主要效應(yīng)為:促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入增殖周期;上調(diào)B細(xì)胞表達(dá)B7,增強(qiáng)對Th的激活;促進(jìn)生發(fā)中心發(fā)育和Ig類別轉(zhuǎn)換。細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子,導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長因子,促進(jìn)Th2分化,增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng);IL-5嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子

4、IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12促進(jìn)Th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞主要細(xì)胞因子的作用Th活化信號B細(xì)胞活化信號第一信號TCR-Ag-MHC(CD3)共受體:CD4/CD8BCR-Ag(Igα/Igβ)共受體:CD19/CD21/CD81第二信號CD28/B7(正向)CTL-4/B7(負(fù)向)CD40L/CD40其他細(xì)胞因子、粘附因子等Th細(xì)胞及B細(xì)胞活化信號(三)B細(xì)胞的增殖和終末分化活化的B細(xì)胞表面表達(dá)多種細(xì)胞因子受體,受T細(xì)胞分泌細(xì)胞

5、因子作用增殖分化為漿細(xì)胞(plasmacell)部分活化的B細(xì)胞分化為記憶性B細(xì)胞(memoryBcell)抗原非依賴期抗原依賴期骨髓外周免疫器官親和力成熟和類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞分泌抗體記憶性B細(xì)胞初始B細(xì)胞細(xì)胞死亡祖B細(xì)胞成熟B細(xì)胞中樞免疫器官陰性選擇外周免疫器官的陽性選擇再次免疫應(yīng)答1、骨髓微環(huán)境和B細(xì)胞成熟B細(xì)胞成熟四階段祖B細(xì)胞(proBcells)前B細(xì)胞(preBcells)未成熟B細(xì)胞(immatureBcells)成熟B細(xì)胞(matureBcells)主要事件:Ig基因重排免疫耐受(陰性選擇)3、B細(xì)胞成

6、熟的分期與BCR重排分期重鏈輕鏈表面標(biāo)志祖B細(xì)胞(pro-B)(重鏈基因重排)V-D-J(Igα/Igβ)前B細(xì)胞(pre-B)(輕鏈基因重排)μ替代輕鏈pre-B受體未成熟B細(xì)胞(immature-B)(輕鏈基因重排、陰性選擇)μκ或λmIgM成熟B細(xì)胞(mature-B)μ+δκ或λmIgMmIgD二、骨髓外成熟過程成熟B細(xì)胞在外周遇到抗原,產(chǎn)生免疫應(yīng)答,最終分化成為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞.兩個(gè)主要變化:體細(xì)胞高頻突變Ig轉(zhuǎn)類(同種型轉(zhuǎn)換)四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟B原始淋巴濾泡分裂、增殖生發(fā)中心Ag遷入1.體細(xì)

7、胞突變和親和力成熟BAgVgene突變特異性改變、增加多樣性親和力成熟、選擇(競爭)優(yōu)勢成熟B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟B細(xì)胞活化移入濾泡形成生發(fā)中心B細(xì)胞增殖抗體V基因體細(xì)胞高頻突變B細(xì)胞識別FDC表面抗原,高親和力B細(xì)胞的選擇未結(jié)合抗原的B細(xì)胞死亡記憶細(xì)胞及漿細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞ThBThBBBBBBBBB凋亡細(xì)胞捕獲抗原的FDC生發(fā)中心濾泡3.漿細(xì)胞的形成B原始淋巴濾泡分裂、增殖生發(fā)中心Ag遷入體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟Ig的類別轉(zhuǎn)換漿細(xì)胞的形成骨髓Bm血液-部分B細(xì)胞遷移至淋巴組織髓質(zhì),增殖分化為漿細(xì)胞

8、,產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng);-部分B細(xì)胞(少量T細(xì)胞)遷移至初級淋巴濾泡,繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟,類型轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答?;罨鲋矪細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸MechanismsofheavychainisotypeswitchingTD抗原TI前體T細(xì)胞Th1細(xì)胞因子中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞CD8+T穿孔

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