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1、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療新進(jìn)展概述流行病學(xué)基于分子生物學(xué)改變的預(yù)后評(píng)價(jià)治療進(jìn)展初治的DLBCL難治復(fù)發(fā)的DLBCL新藥臨床試驗(yàn)概述DLBCLFLMALTLMCLCLL/SLLBLSMZLNMZL彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤:31%發(fā)病高峰:60歲臨床表現(xiàn)及分子生物學(xué)特征:高度異質(zhì)性大細(xì)胞無(wú)淋巴濾泡結(jié)構(gòu)中位生存期:數(shù)周/月(若不治療)30%到40%伴有B癥狀可能伴有結(jié)外病變(胃腸道,中樞神經(jīng)系統(tǒng),睪丸,皮膚)MichalletAS,etal.BloodRev.2009;23:11-23.2010年NCCN指南: Es
2、sentialDiagnosticAssessmentsforDLBCL對(duì)所有切片進(jìn)行血液病理學(xué)檢查(至少1個(gè)為含有腫瘤組織的石蠟塊)淋巴結(jié)切檢當(dāng)淋巴結(jié)難以切除或切取活檢時(shí),聯(lián)合FNA和空心針活檢并結(jié)合輔助檢查時(shí)免疫表型:(DLBCLtypicallyCD20+,CD45+,CD3-)免疫組化(石蠟切片):CD20,CD3,CD4,CD10,CD45,BCL2,BCL6,Ki-67,IRF-4/MUM1流式細(xì)胞學(xué):CD45,CD3,CD5,CD19,CD10,CD20,kappa/lambdaNCCNPracticeGuid
3、elinesinOncology.2010.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后因素不良預(yù)后因素影響化療效果與生存期年齡>60歲LDH>正常值一般狀態(tài)評(píng)分≥2AnnArbor分期III/IV結(jié)外受累區(qū)>1個(gè)*Prognosticforpatientsolderthan60yrsofageonly.InternationalNHLPrognosisFactorsProject.NEnglJMed.1993;329:987-994.YrsPercentSurvivalVerygoodGoodPoorP<.0001基于修正IPI評(píng)分的總生存率
4、1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10012345SehnLH,etal.Blood.2007;109:1857-1861.與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤相關(guān)的分子遺傳學(xué)改變遺傳學(xué)異常較常見(jiàn)染色體異位:~50%DNA失衡:高達(dá)67%AbramsonJS,etal.Blood.2005;106:1164-1174.YrsOS基因表達(dá)譜-分子水平將DLBCL分為不同的臨床亞型1.00.80.60.40.200246810RosenwaldA,etal.JExpMed.2003;198:851-862.Rosenwa
5、ldA,etal.NEnglJMed.2002;346:1937-1947.Copyright?2002MassachusettsMedicalSociety.Allrightsreserved.00.20.40.60.81.0048ProbabilityofSurvival6102P<.001Yrs不同亞型的DLBCL的生存期Germinal-centerB-celllikeType3ActivatedB-celllike基因表達(dá)譜-分子水平將DLBCL分為不同的臨床亞型BeaS,etal.Blood.2005;106:3
6、183-3190.LenzG,etal.NEnglJMed.2008;359:2313-2323.CHOP-R治療方案對(duì)DLBCL亞型的預(yù)后具有價(jià)值CHOP-Rituximab OS1.00.80.60.40.20Probability0123456YrsP=4x10-3CHOP-Rituximab PFSCHOP OS1.00.80.60.40.200123456YrsP=1x10-41.00.80.60.40.20012345Yrs6P=8x10-6GCBDLBCLABCDLBCL基于基因表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分-- 預(yù)測(cè)DLBC
7、L臨床結(jié)果潛在的疾病生物學(xué)尚未確定研究目的:CHOP-及R-CHOP治療后的DLBCL病人的基因表達(dá)特征III期隨機(jī)實(shí)驗(yàn),E4494存檔的組織,(N=632)CHOPvsR-CHOP±rituximab維持治療老年DLBCL病人石蠟包埋組織儲(chǔ)存>10yrs經(jīng)過(guò)微陣列處理的相關(guān)性研究指標(biāo):比例風(fēng)險(xiǎn)模式(FFS,OS)WinterJN,etal.ASH2011.Abstract87.基于基因表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分-- 預(yù)測(cè)DLBCL臨床結(jié)果N=183合格者,可評(píng)估案例6genesforR-CHOP5genesforCHOP(single
8、geneoverlap[LMO2])High-vslow-generiskscoressignificantlypredictedE4494clinicaloutcome(medianfollow-up:9.4yrs)WinterJN,etal.ASH2011.Abstract87.基于基
