【同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)】優(yōu)質(zhì)課《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)》第一篇 病毒學(xué)的基本概要

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【同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)】優(yōu)質(zhì)課全國特級教師江新歡博士教授《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)》第一章病毒學(xué)總論

1本章節(jié)重點:1.病毒的概念、結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及其功能。2.病毒與其它微生物的鑒別要點。3.病毒增殖的特點4.病毒的干擾現(xiàn)象及意義。5.病毒對理化因素的抵抗力。6.病毒的感染方式與途徑,病毒的致病機(jī)理。

2病毒(Virus)的定義體積微小,結(jié)構(gòu)簡單,只有一種類型的核酸,非細(xì)胞型微生物以復(fù)制的方式增殖的只能在活的、敏感的細(xì)胞內(nèi)第一講病毒概述

3病毒的重要性與人類多種疾病密切相關(guān)與腫瘤和自身免疫病、一些代謝病密切相關(guān)70%傳染病、90%的呼吸道感染由病毒引起可引起持續(xù)性感染目前無有效的治療方法

4一、病毒的基本性狀

5(一)病毒大小與形態(tài)病毒的大?。簻y量單位:nm(納米)=1/1000?m(微米)<50nm小型病毒50nm-150nm中等大小病毒(大多數(shù))>150nm大型病毒(最大300nm)測量方法:電子顯微鏡、沉降系數(shù)等

6葡萄球菌(1000nm)牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA.大腸桿菌噬菌體(65×95nm)B.腺病毒(70nm)C.脊髓灰質(zhì)炎病毒(30nm)D.乙腦病毒(40nm)E.蛋白分子(10nm)F.流感病毒(100nm)G.煙草花葉病毒

7病毒的形態(tài):球狀:多見動物病毒

8桿狀或絲狀:多見植物病毒

9磚塊狀:痘病毒等

10蝌蚪狀:噬菌體

11子彈狀:狂犬病毒

12(二)結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成病毒體(virion):完整的有典型形態(tài)結(jié)構(gòu)有感染性的病毒顆粒核衣殼(露裸病毒)包膜病毒病毒的基本結(jié)構(gòu):核心+衣殼核心+衣殼+包膜

13病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心(核樣物)核衣殼包膜包膜病毒

14核心:病毒基因組,由核酸組成核酸功能:決定病毒的感染性、復(fù)制、遺傳性或核酸種類:一個病毒只含一種核酸單鏈DNA雙鏈DNA單鏈RNA雙鏈RNA核酸特點:多樣性、有內(nèi)含子、能克隆與表達(dá)分節(jié)段RNARNADNA

15:包于核酸外面衣殼本質(zhì):蛋白質(zhì),有許多殼粒組成,殼粒有多肽亞單位組成排列方式:螺旋對稱型、二面體對稱型、復(fù)合對稱型功能:保護(hù)核酸、介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞、有抗原性

16螺旋對稱復(fù)合對稱二十面體立體對稱

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20RNA殼粒

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22包膜:來自宿主細(xì)胞膜或細(xì)胞核膜有特定的功能包膜功能:3.具有抗原性1.保護(hù)核酸2.與病毒吸附有關(guān),輔助病毒感染本質(zhì):脂質(zhì)和糖類包膜子粒(刺突):包膜表面不同形狀的突起

23病毒的核酸與蛋白質(zhì)作用:病毒的基因組決定感染性、復(fù)制特性、遺傳性核酸:存在部位:核心的主要成分特點:呈多樣性—RNA、DNA雙鏈、單鏈線型、環(huán)型、分節(jié)段有內(nèi)含子—能克隆與表達(dá)

24蛋白質(zhì):存在部位:衣殼、包膜、基質(zhì)、病毒核心分類:結(jié)構(gòu)蛋白:構(gòu)成病毒的結(jié)構(gòu)(衣殼、基質(zhì)、包膜、刺突等)非結(jié)構(gòu)蛋白:構(gòu)成病毒的酶等(功能蛋白)(各種酶、其他功能蛋白)

25特點:1.必須在活細(xì)胞,敏感細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行2.自我復(fù)制的繁殖方法以其基因為模板,復(fù)制出子代病毒復(fù)制周期:以其基因為模板,籍DNA多聚酶以及其他必要因素,指令細(xì)胞停止合成細(xì)胞的蛋白質(zhì)與核酸,轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組,轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白,最終釋放出子代病毒(三)病毒的增殖

26復(fù)制周期:吸附與穿入脫殼生物合成組裝、釋放

27吸附與穿入吸附特異性吸附(受體結(jié)合)敏感細(xì)胞:有受體的細(xì)胞穿入無包膜病毒(胞飲方式,吞入,核酸進(jìn)入)有包膜病毒(融合,與細(xì)胞膜融合,酶的作用,核衣殼進(jìn)入)

28多數(shù)病毒在穿入時已在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼一般認(rèn)為:無包膜病毒:穿入時細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼有包膜病毒:穿后后在細(xì)胞溶酶體酶作用下脫殼脫殼

29隱蔽期:此階段無完整病毒可見,也測不出抗原6大類型:雙鏈DNA病毒、單鏈DNA病毒、單正鏈RNA病毒、單負(fù)鏈RNA病毒、雙鏈RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒合成區(qū)域:DNA病毒:核內(nèi)(DNA)胞質(zhì)(蛋白質(zhì))RNA病毒:胞質(zhì)(除流感病毒及部分副粘病毒)生物合成

30雙鏈DNA病毒的生物合成早期蛋白:為功能蛋白,DNA多聚酶等酶類半保留復(fù)制的形式晚期蛋白:為結(jié)構(gòu)蛋白,如衣殼蛋白蛋白質(zhì)合成DNAmRNA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯核酸合成

31單鏈RNA病毒的生物合成蛋白質(zhì)合成負(fù)鏈RNA正鏈RNA正單鏈RNA—具有mRNA功能轉(zhuǎn)譯轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)核酸合成l早期蛋白和晚期蛋白的合成先合成互補(bǔ)鏈(復(fù)制中間型),再解鏈進(jìn)行復(fù)制復(fù)制中間體

32逆轉(zhuǎn)錄病毒的生物合成特點:自身帶有逆轉(zhuǎn)錄酶,逆向轉(zhuǎn)錄過程:RNARNA:DNADNAmRNA蛋白質(zhì)RNA:DNA中間體前病毒體子代RNA

33裝配與釋放DNA病毒(多數(shù)核內(nèi)組裝)RNA病毒(多數(shù)胞漿內(nèi)組裝)有包膜病毒:出芽方式,同時得到包膜無包膜病毒:細(xì)胞裂解釋出裝配:不同病毒,不同部位(核、質(zhì)、膜)釋放:有包膜與無包膜病毒不同

34病毒的復(fù)制過程

35(四)病毒增殖的細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞損傷復(fù)制過程中干擾細(xì)胞代謝釋放過程中引起細(xì)胞裂解細(xì)胞死亡干擾現(xiàn)象兩種病毒同時感染同一細(xì)胞,一種病毒抑制另一病毒增殖的現(xiàn)象原因競爭抑制與干擾素產(chǎn)生

36病毒原因:缺陷病毒defectivevirus(基因不整),輔助病毒的輔助細(xì)胞原因:非容納細(xì)胞non-permissivecell細(xì)胞條件不合適,頓挫感染(abortiveinfection)(五)病毒的異常增殖不能完成復(fù)制周期,產(chǎn)生子代病毒原因:

37(六)病毒的抵抗力與變異性1.耐冷不耐熱2.甲醛可滅活病毒3.來蘇、升汞、酒精等化學(xué)藥物可滅活病毒4.有包膜病毒對乙醚敏感5.抗生素對病毒無效病毒在自然或人工條件下發(fā)生變異:形成新的變異株,影響免疫和防治人工誘導(dǎo)獲取毒力減弱的變異株制備疫苗

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39醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二講徐大剛上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

40第二講病毒的致病性與免疫性整體水平的病毒感染:細(xì)胞水平的病毒感染:從整個機(jī)體角度看病毒的致病過程從細(xì)胞角度看病毒對細(xì)胞的損傷病毒感染對免疫系統(tǒng)的作用:病毒感染引起的免疫病理作用:常見為導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能下降通過超敏反應(yīng)引起機(jī)體致病

411.感染方式與途徑水平傳播:病毒在人群不同個體間的傳播病毒侵入機(jī)體的重要途徑:皮膚粘膜直接入血(注射等)(一)病毒的感染方式與類型垂直傳播(圍生期傳播):通過病毒由親代(母親)傳給子代(胎兒)的方式產(chǎn)道胎盤

42主要感染途徑傳播方式及媒介常見病毒呼吸道空氣、飛沫、皮屑呼吸道病毒等消化道污染水和食品腸道病毒、輪狀病毒甲、戊肝炎病毒等輸血注射等污染血、血制品、注射器乙肝病毒、HIV等人類病毒的感染途徑(1)

43主要感染途徑傳播方式及媒介常見病毒眼泌尿生殖道接觸、游泳池、性交皰疹、腺病毒、HIV等胎盤圍生期宮內(nèi)、產(chǎn)道、哺乳乙肝、HIV、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類出血熱、狂犬病毒腦炎病毒等人類病毒的感染途徑(2)

44隱性感染:病毒侵入細(xì)胞不大量增殖,不出現(xiàn)臨床癥狀顯性感染:病毒侵入細(xì)胞大量增殖,出現(xiàn)明顯臨床癥狀(感染性疾?。?.病毒的感染類型急性感染:潛伏期短、起病急、重持續(xù)性感染:慢性感染潛伏性感染慢發(fā)病毒感染根據(jù)病程可分三種

45慢性感染概念:顯性或隱性感染后,病毒持續(xù)存在機(jī)體中并不斷排出體外,可出現(xiàn)癥狀,也可無癥狀特點:發(fā)病不急,長期感染,長期排毒舉例:慢性乙型肝炎人類免疫缺陷病毒感染巨細(xì)胞病毒、EB病毒所致的慢性感染急性可轉(zhuǎn)為慢性,慢性可急性發(fā)作

46潛伏性感染latentinfection概念:特點:舉例:感染后,病毒基因存在于一定的組織或細(xì)胞中,不產(chǎn)生有感染的病毒,也檢測不到,在某些條件可激活而急性發(fā)作,急性發(fā)作期可以檢測出病毒的存在病毒長期存在,時隱時現(xiàn)單純皰疹水痘—帶狀皰疹

47慢發(fā)病毒感染slowvirusinfection概念:特點:舉例:感染后有很長的潛伏期,即分離不到病毒,也無癥狀,經(jīng)數(shù)年后發(fā)生某些進(jìn)行性疾病,并導(dǎo)致死亡潛伏期長、慢性進(jìn)行性、預(yù)后差亞急性硬化性腦炎(SSPE)瘋牛病(朊粒)

48(二)病毒的致病性病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖,導(dǎo)致細(xì)胞損傷或其他變化大量細(xì)胞病變導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙細(xì)胞損傷是病毒致病的基礎(chǔ)1.引起受染細(xì)胞的改變?nèi)芗?xì)胞感染穩(wěn)定狀態(tài)感染細(xì)胞膜改變包涵體形成

49(1)溶細(xì)胞感染表現(xiàn):機(jī)理:特點:細(xì)胞裂解死亡1.病毒復(fù)制成熟后,大量釋放子代病毒引起1、主要見于無包膜,殺傷性強(qiáng)的病毒2、多數(shù)引起急性感染2.感染引起細(xì)胞溶酶體膜通透性增高,釋放水解酶引起細(xì)胞溶解

50(2)穩(wěn)定狀態(tài)感染表現(xiàn):機(jī)理:特點:病毒與細(xì)共存,細(xì)胞膜或結(jié)構(gòu)發(fā)生變化1.見于包膜病毒,過程緩慢,病變相對輕2.細(xì)胞膜常出現(xiàn)病毒特異性抗原的蛋白成分3.細(xì)胞經(jīng)不斷大量釋放子代病毒及機(jī)體的免疫因子介導(dǎo)下,最終仍不免死亡有包膜的病毒以出芽的方式釋放子代病毒

51(3)細(xì)胞膜改變表現(xiàn):機(jī)理:特點:出現(xiàn)新抗原,受染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞融合1.細(xì)胞膜成分改變2.可形成我核巨形細(xì)胞細(xì)病毒在復(fù)制中誘導(dǎo)誘導(dǎo)細(xì)胞膜成分改變

52表現(xiàn):機(jī)理:特點:細(xì)胞的胞漿或核內(nèi)出現(xiàn)具有一定形狀、特殊染色性的塊狀結(jié)構(gòu)1.細(xì)胞被病毒感染的標(biāo)志2.其形狀、位置染色性等特征隨病毒種類而異為病毒顆?;蛭囱b配的病互成分(4)包涵體形成

532.病毒感染對免疫系統(tǒng)的作用機(jī)理:病毒感染免疫系統(tǒng)、侵犯免疫細(xì)胞EB病毒:單核細(xì)胞人類免疫缺陷病毒:巨噬細(xì)胞、輔助T細(xì)胞巨細(xì)胞病毒等:巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞后果:機(jī)體的免疫應(yīng)答性降低機(jī)體的免疫應(yīng)答功能紊亂病毒逃避抗體等體液物質(zhì)的作用

543.病毒感染引起的免疫病理作用機(jī)理:1.殺傷病毒感染細(xì)胞,造成細(xì)胞損傷2.病毒抗原與機(jī)體抗體形成復(fù)合物沉積3.病毒改變宿主細(xì)胞膜的抗原性后果:引起ⅠⅡⅢⅣ型超敏反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體致病

55體液免疫和細(xì)胞免疫(三)、抗病毒免疫包括非特異性免疫:干擾素與NK細(xì)胞為最重要特異性免疫

561.干擾素定義:由病毒或其他干擾素生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白種類:種類產(chǎn)生細(xì)胞抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)?人白細(xì)胞強(qiáng)弱弱?人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱?T細(xì)胞弱強(qiáng)強(qiáng)

57抗病毒意義:抗病毒特點:種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機(jī)理:1.細(xì)胞受干擾素作用后,合成抗病毒蛋白(蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯酶)感染早期中斷病毒復(fù)制,阻止病毒擴(kuò)散阻斷病毒蛋白合成而起抗病毒作用總體功能:抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)2.其他機(jī)制:活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL

582.NK細(xì)胞直接殺傷病毒感染細(xì)胞特點:1.可被干擾素等通過多途徑激活2.體內(nèi)4小時即可出現(xiàn)殺傷效應(yīng)3.識別病毒感染細(xì)胞,無病毒特異性4.感染早期抑制病毒復(fù)制

593.體液免疫中和抗體概念:與病毒結(jié)合后消除病毒感染能力的抗體類型:抗體類型主要為IgG、IgM、IgA(SIgA)機(jī)理:改變病毒表面結(jié)構(gòu),或與細(xì)胞受體結(jié)合,阻止病毒感染細(xì)胞,而易被吞噬細(xì)胞吞噬。缺陷:不能進(jìn)入細(xì)胞,無清除細(xì)胞內(nèi)病毒作用非中和抗體概念:無中和病毒感染作用的抗體意義:有時具有診斷價值

604.細(xì)胞免疫主要通過CTL及T細(xì)胞釋放的淋巴因子發(fā)揮抗病毒作用殺傷性T細(xì)胞(CTL)殺傷靶細(xì)胞達(dá)到清除或釋放細(xì)胞內(nèi)病毒,從而在抗體配合下消除病毒輔助性T細(xì)胞(Th)主要為Th1,分泌干擾素等淋巴因子,發(fā)揮抗病毒作用

611.名詞解釋 何謂病毒、病毒的干擾現(xiàn)象、包膜病毒、干擾素、垂直傳播、慢性感染、潛伏感染、慢病毒感染、包涵體2.簡答題 (1)病毒包膜有何功能? (2)簡述病毒的概念。 (3)病毒對理化因素的抵抗力如何? (4)病毒的傳播方式和途徑有哪些?

62(5)病毒在體內(nèi)是如何播散和致病的? (6)病毒感染的特異性預(yù)防包括哪些方面?3.問答題 (1)病毒干擾現(xiàn)象產(chǎn)生的原因是什么?了解病毒干擾現(xiàn)象有何意義? (2)機(jī)體抗病毒免疫包括哪些方面? (3)試述病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及功能。

63醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二一講徐大剛上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

64本章節(jié)(呼吸道病毒)重點:1.流感病毒的分型、分亞型的依據(jù),抗原性及變異與流行的關(guān)系2.常見的呼吸道病毒及所致疾病,3.流行性感冒病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型、抵抗力、免疫性、微生物學(xué)檢查。

65呼吸道病毒由呼吸道侵入,引起呼吸道或其他組織器官病變的病毒對人致病的主要有:流行性感冒病毒(流感病毒)麻疹病毒一、流感病毒

66(1)形態(tài)與結(jié)構(gòu)有包膜的RNA球形或絲狀病毒內(nèi)層:核蛋白+單股RNA呈螺旋對稱,為病毒核心中層:基質(zhì)蛋白(M蛋白),維持病毒形態(tài),調(diào)控RNA多聚酶活性外層:脂質(zhì)雙層膜其上鑲嵌有:血凝素(HA):與病毒吸附穿入神經(jīng)氨酸酶(NA):有利病毒釋放擴(kuò)散1.生物學(xué)特性

67(2)分型與變異根據(jù)核蛋白和M蛋白抗原不同將流感病毒分為甲、乙、丙三型。甲型病毒:根據(jù)其HA和NA抗原不同又分為若干亞型,HA或NA抗原變異頻繁,至今已經(jīng)歷多次重大變異。

68抗原漂移:自然或人工誘發(fā)抗原的量變,小變異,引起中小型流行??乖D(zhuǎn)變:基因重組引起的變異,為質(zhì)變,變異幅度大,引起大流行。(3)培養(yǎng)特性與抵抗力雞胚和細(xì)胞培養(yǎng)不耐熱56oC30分鐘滅活,對干燥、紫外線、甲醛、酸敏感。

692.致病性與免疫性3.防治原則免聚集,要通風(fēng);早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療接種滅活疫苗或亞單位HA/NA疫苗流感的病原體,引起上呼吸道急性傳染病;病毒不入血,其毒素樣物質(zhì)入血產(chǎn)生流感癥狀病后可產(chǎn)生中種抗體,對同型病毒有牢固免疫性,亞型間無交叉免疫呼吸道局部SIgA在預(yù)防和阻止疾病發(fā)生中引重要作用

70二、麻疹病毒56oC30分鐘滅活,對紫外線、干燥、化學(xué)消毒劑敏感1.生物學(xué)特性單鏈RNA包膜球形病毒,包膜上具有:血凝素:與病毒吸附有關(guān)融合因子(F蛋白):促進(jìn)病毒與宿主細(xì)胞,細(xì)胞之間融合,形成多核巨細(xì)胞嗜酸性包涵體:位于胞核和胞裝內(nèi)

712.致病性免疫性麻疹病原體,多發(fā)生于兒童,潛伏期(10~14天)和急性期患者為傳染源。鼻咽和眼分泌物排出,經(jīng)飛沫或污染物傳播*病毒在呼吸道、眼結(jié)膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖、病毒入血形成病毒血癥,出現(xiàn)臨床一系列病癥。

72*多數(shù)患者口腔粘膜處出現(xiàn)灰白色外為紅暈的柯氏斑,為早期臨床診斷依據(jù)之一*病毒隨血入淋巴組織、單核吞嗜細(xì)胞,再進(jìn)一步增殖后入血,然后侵犯全身皮膚、粘膜及中樞神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為細(xì)胞病變,全身皮膚出現(xiàn)紅斑丘疹,病情逐好轉(zhuǎn)。病后可獲終身免疫

733、防治原則:疫苗接種:8月、7歲減毒活疫苗緊急預(yù)防:丙球、胎盤球蛋白一般防治:紫草、葛根

74三、腮腺炎病毒56oC30分鐘滅活,對紫外線、脂溶劑敏感1.生物學(xué)特性單鏈負(fù)RNA包膜球形病毒,包膜上具有:血凝素-神經(jīng)氨酸酶:與病毒吸附有關(guān)融合因子(F蛋白):促進(jìn)病毒與宿主細(xì)胞,細(xì)胞之間融合,形成多核巨細(xì)胞嗜酸性包涵體:位于胞核和胞裝內(nèi)

752.致病性免疫性麻疹病原體,經(jīng)飛沫或接觸傳播,侵犯唾液腺(單側(cè)或雙側(cè)腮腺腫大),病程持續(xù)1~2周。病毒可擴(kuò)散至胰腺、睪丸、卵巢,引起相應(yīng)炎癥,嚴(yán)重者并發(fā)病毒性腦炎。*病后可獲得牢固免疫力,6個月內(nèi)嬰兒可從母體獲得被動免疫力。

76*多數(shù)患者無需作實驗室檢查,根據(jù)癥狀即可作出明確診斷。*腮腺炎預(yù)防以隔離患者、防止傳播和接種疫苗為主。腮腺炎病毒、麻疹病毒和風(fēng)疹病毒的減毒活疫苗組成的三聯(lián)疫苗(MMR)納入國家計劃免疫項目

77四、冠狀病毒引起成人、少年或較大兒童患普通性感冒或咽喉炎。2002-2003年冬春季,全球暴發(fā)的SARS的病原體是一種新型冠狀病毒。SARS傳染源:患者,病毒經(jīng)飛沫及糞-口途徑傳播。病后免疫力不強(qiáng)無有效預(yù)防疫苗和特異治療藥,SARS預(yù)防主要是隔離病人,嚴(yán)格消毒,支持療法,激素、抗病毒和抗生素使用。

78本章節(jié)(腸道病毒)重點1.腸道病毒的共同特點。2.脊灰炎病毒的分型、致病性、免疫性、特異性預(yù)防方法。3.腸道病毒其他的常見種類和所致疾病。

79腸道病毒共同特性:小型、球形、無包膜、單鏈RNA病毒耐酸、耐乙醚糞—口傳播多為隱性感染感染后,機(jī)體內(nèi)SIgA中和抗體對同型病毒產(chǎn)生免疫

80一、脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病原體傳染源:患者、帶毒者病毒感染后多局限于腸道,少數(shù)患者可形成毒血癥。抵抗力較強(qiáng),在污水、糞便、飲食冰箱內(nèi)可存活數(shù)周/數(shù)月。56oC30分鐘滅活,對高錳酸鉀、碘酒、甲醛、雙氧水漂白粉敏感。

81口腸道血液全身淋巴組織/非神經(jīng)組織細(xì)胞偶爾可侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(脊髓前角/腦干運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞)發(fā)熱、咽痛、腹部不適;發(fā)熱、頭痛、肌痛;全身癥狀加重;肌體肌肉弛緩性麻痹,重者肢體癱瘓、殘廢、個別延髓麻痹可導(dǎo)致死亡。

82預(yù)防:主動免疫:減毒活疫苗(5歲以下兒童)被動免疫:與患兒有密切接觸易感者,使用丙種球蛋白

832.柯薩奇病毒成人和兒童病毒性心肌炎中多數(shù)為該病毒(B型)感染所致。3.輪狀病毒嬰幼兒急性腹瀉(急性腸炎),多在秋冬季流行,母體乳汁中的sIgA對輪狀病毒有拮抗作用。4.腸道腺病毒嬰幼兒病毒性腹瀉,四季均可發(fā)病,以夏季為多。

84呼吸道病毒復(fù)習(xí)題1.名詞解釋 抗原漂移、抗原轉(zhuǎn)變2.簡答題 (1)流感病毒的保護(hù)性抗體是由什么結(jié)構(gòu)引起的? (2)流感病毒變異的基礎(chǔ)和類型是什么?3.問答題(1)闡述引起甲流感暴發(fā)流行的原因和規(guī)律 (2)闡述麻疹病毒,腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒的致病性和特異性預(yù)防。

85腸道病毒復(fù)習(xí)題1.問答題 (1)腸道病毒致病有哪些特點?引起哪些疾??? (2)脊髓灰質(zhì)炎的預(yù)防如何進(jìn)行? (3)人類腸道病毒包括哪些病毒?(4)柯薩奇病毒可引起什么疾?。?/p>

86醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二二講徐大剛上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

87第二二講肝炎病毒本章節(jié)重點:1.乙型肝炎病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、抵抗力、傳播途徑、致病機(jī)理。2.乙型肝炎病毒三種抗原成分。3.三種抗原與相應(yīng)的抗體檢測在臨床診斷上的意義。4.人類肝炎病毒的類型及傳播途徑;5.甲型肝炎病毒的主要生物學(xué)特性、致病性及免疫性;6.乙型肝炎病毒的防治原則。

88肝炎病毒1、靶細(xì)胞:肝細(xì)胞2、引起病毒性肝炎:3、主要病毒種類:HAV、HBV、HCV、HDV、HEV一、甲型肝炎病毒

891.球形、無包膜、單鏈RNA2.電鏡下可見空心(衣殼)和實心(核衣殼)顆粒3.對乙醚、60oC1小時,酸有較強(qiáng)抗力。4、100oC5分鐘、3%~8%甲酸、50%~90%乙醇、氯處理、紫外線敏感。(一)生物學(xué)性狀

90(二)致病性與免疫性主要引起甲型肝炎傳染性:潛伏期末、急性期、血清轉(zhuǎn)氨酶升高前5~6天的血液和糞便中有大量病毒,具有傳染性。發(fā)病2~3周后產(chǎn)生抗體,血和糞便中病毒逐消失。人體對HAV易感,多為隱性感染,成年人體內(nèi)帶有相應(yīng)抗體而不易發(fā)病。

91傳播方式:主要由糞便污染手、水源、食品等經(jīng)口感染,造成散發(fā)和暴發(fā)流行。致病性:病毒在腸粘膜、局部淋巴結(jié)組織增殖。經(jīng)血流至肝細(xì)胞內(nèi)增殖而致病,表現(xiàn)為全身不適、乏力、發(fā)熱、皮膚和鞏膜黃染、肝腫大壓痛等。2~4周可恢復(fù),預(yù)后好,不會轉(zhuǎn)為慢性肝炎。

92免疫性:病后產(chǎn)生相應(yīng)抗體,對HAV感染有保護(hù)作用。血清學(xué)診斷:ELISA檢測血清中的抗HAV的IgM具早期診斷意義(三)防治原則兩管、食品衛(wèi)生、注意個人衛(wèi)生。滅活或減毒疫苗特異性預(yù)防。

93二、乙型肝炎病毒(一)生物學(xué)特性1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)(1)大球形顆粒(Dane顆粒):雙層衣殼外衣殼:相當(dāng)于病毒包膜,嵌有表面抗原(HBsAg)內(nèi)衣殼:含有核心抗原(HBcAg)和eAg

94Dane顆粒是完整病毒顆粒,具有傳染性(2)小球形顆粒:為病毒合成過程中過剩的外衣殼組成,含HBsAg,為不完整病毒顆粒,無傳染性,血清中最常見。(3)管形顆粒:由小球形顆粒串聯(lián)而成,長100~700nm,為不完整病毒顆粒

952.抗原成分(1)HBsAg:存在于上述三種顆粒中,其與HBV侵入肝細(xì)胞有關(guān),為HBV感染的標(biāo)志之一。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs,此抗體出現(xiàn)表明機(jī)體對HBV有免疫力,可抵御再感染。

96(2)乙型肝炎核心抗原(HBcAg):存在Dane顆粒內(nèi)衣殼及受染肝細(xì)胞核內(nèi)。能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc,為非保護(hù)性抗體???HBcIgG在血中持續(xù)時間長,多見于急性患者恢復(fù)期、慢性感染或曾感染過HBV血清中???HBcIgM的存在表示HBV處于復(fù)制階段。。

97(3)HBeAg:該抗原的消長與病毒和DNA多聚酶的消長基本一致,可作為HBV復(fù)制,血液具有強(qiáng)烈傳染性的指標(biāo)。該抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-Hbe,該抗體有一定的防御作用。(4)前S抗原:存在于HBV外衣殼中,與HBV-DNA的消長一致,可作為HBV復(fù)制、血液有傳染性的標(biāo)志。

983、抵抗力該病毒抵抗力較強(qiáng),對干燥、紫外線、70%乙醇不敏感。高壓蒸氣消毒、0.5%過氧乙酸、3%漂白粉、5%次氯酸鈉可滅活病毒。

99(二)致病性與免疫性主要引起乙型肝炎傳染性:潛伏期末、急性期和慢性活動期的血液均有傳染性,經(jīng)血、性接觸、胎盤、產(chǎn)道和乳汁傳播。

100致病性:病毒在經(jīng)血流至肝細(xì)胞內(nèi)增殖,可使機(jī)體免疫應(yīng)答低下;病毒抗原變異逃避機(jī)體免疫作用;誘導(dǎo)肝細(xì)胞表面抗原發(fā)生改變,引起機(jī)體對肝細(xì)胞產(chǎn)生免疫病理反應(yīng),導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞。病毒對機(jī)體的損害作用與病毒數(shù)量、毒力和機(jī)體的免疫能力相關(guān),可出現(xiàn)臨床癥狀不同的病變。免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng),引起重癥肝炎、腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等。

101免疫性:病后對同型病毒產(chǎn)生相應(yīng)抗體,干擾素、NK細(xì)胞、Tc細(xì)胞對胞內(nèi)HBV感染起重要作用。(三)微生物學(xué)檢查ELISA檢測血清中的抗HBV的抗原抗體系統(tǒng)(二對半)具有診斷及乙肝病程的臨床分析有意義。

102乙肝抗原與抗體的檢測(二對半)HBsAg陽性:質(zhì)HBV感染和HBV攜帶者抗-HBs陽性:乙肝康復(fù)或接種疫苗,用保護(hù)作用HBeAg陽性:患者血液有感染性(強(qiáng)的傳染性)抗-HBe陽性:急性肝炎趨恢復(fù)

103乙肝抗原與抗體的檢測(二對半)抗-HBc陽性:IgG:HBV既往感染IgM:HBV急性或近期感染HBcAg:位于蛋白質(zhì)衣殼內(nèi)層,在血液中測不到,只能在肝臟組織中檢測到?!按笕枴?HBsAg,HBeAg和抗-HBc陽性“小三陽”:HBsAg,抗-HBe陽性,抗-HBc+/-

104(四)防治原則嚴(yán)格篩選供血者嚴(yán)格消毒隔離病人、隔斷母嬰傳播人群普查高危人群自動免疫廣譜抗病毒藥、中草藥、干擾素等

105三、丙型肝炎病毒HCV為球形、RNA和有包膜病毒對氯仿、紫外線敏感,1/1000甲醛、加熱100oC5分鐘、20%次氯酸可使其滅活。

106經(jīng)血傳播,也可經(jīng)胎盤傳播病癥與乙肝相似,無黃疸,易轉(zhuǎn)為慢性肝炎ELISA檢測抗-HCVHCV免疫性不強(qiáng)切斷傳播途徑為主要防治措施:加強(qiáng)對供血者和血制品進(jìn)行監(jiān)測。

107四、丁型肝炎病毒HDV為一種缺陷性病毒,需HBV輔助才能復(fù)制。球形、核心含HDV-RNA和HDV抗原,其外包繞一層由HBsAg組成的衣殼經(jīng)血、密切接觸、胎盤傳播必須同時或先有HBV感染才能引起HDV感染經(jīng)血傳播,也可經(jīng)胎盤傳播

108HDV和HBV同時感染可表現(xiàn)為自限性,而HDV重疊感染已被HBV感染的肝細(xì)胞,肝細(xì)胞損害加重,可發(fā)展為重癥肝炎、肝硬化或肝癌。ELISA檢測HDV抗原、抗-HCV或PCR方法檢測HDV-RNA。預(yù)防方法與乙肝類同

109五、戍型肝炎(HEV)HEV為一種RNA、球形、無包膜病毒在液氮中可長期保存,對氯仿、紫外線敏感,加熱100oC5分鐘、20%次氯酸可使其滅活。經(jīng)糞—口傳播,潛伏期末和急性病人糞便中大量排毒,為主要傳染源,可引起水源性暴發(fā)。

110HEV臨床表現(xiàn)與甲肝相似有自限性,多于6周內(nèi)恢復(fù),不發(fā)展為慢性,病后有一定免疫力。ELISA檢測抗-HEV無特異性防治方法,主要是的切斷傳播途徑

1111.名詞解釋Dane顆粒,小球型顆粒,HBIg、缺陷病毒、輔助病毒2.簡答題(1)傳染源,傳播途徑和特異性預(yù)防等,試比較5種肝炎病毒的異同點。(2)簡述乙型肝炎病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、抵抗力及致病性。3.問答題(1)乙型肝炎病毒三種抗原抗體系統(tǒng)(兩對半)的檢測在臨床診斷上的意義及用途。(2)闡述乙型肝炎的傳染源、傳播途徑和防治措施。

112醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二三講徐大剛上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

113本章節(jié)重點1.蟲媒病毒的共同特點2.乙腦病毒主要生物學(xué)特點、致病性、特異性預(yù)防方法。3.皰疹病毒主要種類和致病性、潛伏感染的關(guān)系。

114第二三講蟲媒病毒、皰疹病毒一、蟲媒病毒一群以吸血節(jié)肢動物為傳播媒介的病毒,小球形、單鏈RNA、有包膜。自然疫源性、地方性、季節(jié)性乙腦病毒三帶喙庫蚊夏秋森林腦炎病毒硬蜱春夏登革病毒伊蚊夏季

1151.乙腦病毒以吸血節(jié)肢動物蚊(庫蚊,白紋伊蚊)為傳播媒介的病毒,小球形、單鏈RNA、有包膜??乖苑€(wěn)定,只有一個血清型家畜和家禽感染后病毒在其體內(nèi)增殖,并成為人類的傳染源,其中幼豬最為重要,構(gòu)成豬-蚊-豬(包括人體)血清和腦脊液中檢測特異性IgM防蚊、滅蚊

1162.登革病毒以吸血節(jié)肢動物白蚊伊蚊為傳播媒介的病毒,小球形、單鏈RNA、有包膜。人和猴為該病毒的自然宿主,患者和隱性感染者為主要傳染源。感染7天后出現(xiàn)血凝抑制抗體,稍后出現(xiàn)補(bǔ)體結(jié)合抗體。ELISA法檢測IgM作出早期診斷防蚊、滅蚊

117二、皰疹病毒亞科病毒宿主范圍潛伏細(xì)胞αHSV,VZV廣神經(jīng)元細(xì)胞βCMV較窄單核吞噬細(xì)胞,淋巴細(xì)胞γEB最窄B淋巴細(xì)胞

118病毒亞科潛伏細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神經(jīng)元細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神經(jīng)元細(xì)胞水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)α神經(jīng)元細(xì)胞巨細(xì)胞病毒(CMV)β單核吞噬細(xì)胞,淋巴細(xì)胞EB病毒(EBV)γB淋巴細(xì)胞皰疹病毒親嗜的細(xì)胞種類

119皰疹病毒的特點雙鏈DNA,球型,二面體立體對稱,有包膜。除EB病毒外,均能在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制,在核內(nèi)形成包涵體。病毒通過細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散,感染細(xì)胞同相鄰細(xì)胞融合,形成多核巨細(xì)胞??尚纬稍鲋承愿腥竞蜐摲愿腥尽?/p>

120皰疹病毒的結(jié)構(gòu)

1211、單純皰疹病毒(HSV)生物學(xué)特性:球形。由核心(雙股DNA)、衣殼、被膜及囊膜組成,衣殼蛋白和囊膜蛋白在保護(hù)DNA及致病和誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答中起重要作用。感染細(xì)胞腫脹、變圓、出現(xiàn)嗜酸性核內(nèi)包涵體種類:HSV-1和HSV-2

122致病性:人群感染率高,廣泛存在潛伏感染傳染源:病人和健康帶毒者傳播途徑:密切接觸與性接觸,飛沫,可垂直傳播HSV-1一般通過口腔或污染的手及飛沫感染HSV-2一般通過性接觸傳播

123原發(fā)感染唇皰疹齒齦炎生殖器皰疹

124HSV1潛伏與影響的組織部位

125潛伏與再發(fā)感染HSV-Ⅰ:三叉神經(jīng)節(jié),頸上神經(jīng)節(jié)HSV-Ⅱ:骶神經(jīng)節(jié)復(fù)發(fā)性局部皰疹HSV-Ⅱ:宮頸癌

126先天性感染垂直傳播皮膚損傷播散性感染腦炎

127免疫性原發(fā)感染后1周左右血中可出現(xiàn)中和抗體3-4周達(dá)高峰,可持續(xù)多年細(xì)胞免疫起更重要作用

128微生物學(xué)檢查病毒分離:采取病人水皰液、宮頸、陰道分泌液等接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)1~2天細(xì)胞腫脹,變圓,相互融合等病變快速診斷:胞內(nèi)病毒抗原檢測病毒DNA片斷檢測

129防治原則預(yù)防避免同患者接觸防止醫(yī)院內(nèi)感染剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染治療阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷,ACV),輕型患者無需治療

1302.水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)基本性狀與HSV相似只有一個血清型人是唯一的自然宿主在人胚成纖維細(xì)胞中增殖,并緩慢產(chǎn)生細(xì)胞病變,核內(nèi)包涵體和多核巨細(xì)胞。

131靶細(xì)胞:皮膚引起兩種疾病:初發(fā)者為水痘復(fù)發(fā)者為帶狀皰疹致病性與免疫性

132水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2~3周皮膚廣泛發(fā)生丘疹,水皰疹和膿皰疹

133兒童感染病情輕成人感染病情重(病毒性肺炎)細(xì)胞免疫缺陷者病情重孕婦感染造成流產(chǎn)、死產(chǎn)或胎兒畸型

134帶狀皰疹(Shingles)兒童時期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹,形似帶狀

135微生物檢查及防治VZV減毒活疫苗被動免疫治療可用無環(huán)鳥苷(ACV)、阿糖胞苷和高劑量干擾素

1363.EB病毒(EBV)Epstein和Barr于1964年首次在研究Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)主要侵犯B細(xì)胞

137EBV的增殖性感染極少數(shù)細(xì)胞中病毒增殖,感染細(xì)胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原EBV早期抗原(EA)EBV衣殼抗原(VCA)EBV膜抗原(MA)

138EBV非增殖性感染包括:潛伏感染(感染-潛伏-激活)惡性轉(zhuǎn)化潛伏感染相關(guān)抗原EBV核抗原(EBNA)潛伏感染膜蛋白(LMP)

139致病性:EB病毒在人群中廣泛感染主要通過唾液傳播,也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,然后感染B淋巴細(xì)胞,感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長期潛伏

140傳染性單核細(xì)胞增多癥一種急性淋巴組織增生性疾病,多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病三個典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和淋巴結(jié)炎隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常,外周血單核細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞增多所致疾病:

141非洲兒童淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤,BL)中非、新幾內(nèi)亞等熱帶雨林地區(qū),呈地方性流行多見于6~7歲兒童好發(fā)部位為顏面、腭部

142鼻咽癌我國南方(廣東、廣西)及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)多發(fā)生于40歲以上中老年人

143微生物學(xué)檢查:EBV分離培養(yǎng)困難血清學(xué)診斷EBV特異性抗體的檢測病毒VCA-IgA或EA-IgA抗體異嗜性抗體凝集試驗傳單輔助診斷防治原則:亞單體疫苗

1444.巨細(xì)胞病毒(CMV)CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài),其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似宿主范圍窄,有高度的種特異性病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢,復(fù)制周期長感染的細(xì)胞腫大,具巨大的核內(nèi)包涵體。呈“貓頭鷹眼”狀

145CMV的核內(nèi)包涵體

146致病性:感染廣泛,通常呈隱性感染,少數(shù)感染者有臨床癥狀??砷L期帶毒形成潛伏感染潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎等。傳播途徑有接觸感染、垂直感染、血源性感染、性感染等。

147所致疾病:先天性感染圍產(chǎn)期感染接觸感染輸血感染免疫功能低下病人的感染細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能

148免疫性主要是細(xì)胞免疫微生物學(xué)檢查法:細(xì)胞學(xué)檢查:包涵體病毒分離病毒DNA檢測抗原檢測血清學(xué)診斷

149防治原則丙氧鳥苷,病毒DNA多聚酶抑制劑預(yù)防性用于移植病人和AIDS病人CMV減毒活疫苗

1501.名詞解釋蟲媒病毒、儲存宿主2.簡答題 (1)如何預(yù)防乙腦病毒的的感染? (2)簡述皰疹病毒的種類和各自引起的疾病,及與腫瘤的關(guān)系。3.問答題 (1)闡明水痘一帶狀疤疹病毒的致病性和免疫性。 (2)闡述單純皰疹病毒的原發(fā)感染、潛伏感染和再發(fā)感染。

151醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二四講徐大剛上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

152本章節(jié)重點1.漢坦病毒的致病性、特異性預(yù)防方法。2.人類免疫缺陷病毒的傳播途徑、防治原則。3.人類免疫缺陷病毒的主要生物學(xué)特性,致病機(jī)理及微生物學(xué)檢查法

153一、出血熱病毒1.漢坦病毒圓形或多形態(tài)性,核心為三個片段的單鏈RNA,有包膜。為腎病綜合征出血熱和漢坦病毒肺綜合征的病原體。第二四講出血熱病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、其他病毒

154由黑線姬鼠、小白鼠唾液、尿、糞便排出,污染食物、水源、空氣等,經(jīng)消化道、呼吸道或直接接觸傳播給人,秋冬季節(jié)為發(fā)病季節(jié)。病后可獲持久免疫。防鼠滅鼠是關(guān)鍵

1552、新疆出血熱病毒圓形或多形態(tài)性,核心為三個片段的單鏈RNA,有包膜。病原體是從新疆塔里木盆地出血熱病人分離獲而得名。蜱為傳播媒介,有自然疫源性蜱可在嚙齒動物和家畜之間進(jìn)行,也可傳播給人,4~5月為發(fā)病季節(jié)。無腎損害,病后可獲持久免疫。

156二、人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus所致疾?。篴cquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS

157中國HIV/AIDS數(shù)字(1985-1997)

158中國HIV/AIDS報告數(shù)2013年1-8月:HIV感染者45744例AIDS16303例至2013年8月:存活的HIV感染者和AIDS病人共428867例,死亡127758例

159形態(tài)結(jié)構(gòu)中等球形顆粒核心含2條相同單股RNA,有包膜,包膜表面特異性糖蛋白刺突即:外膜蛋白gp120跨膜蛋白gp411、生物學(xué)性狀

160HIV模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA

161外膜蛋白gp120能與多種細(xì)胞膜上CD4結(jié)合,與病毒的特異性吸附\穿入有關(guān)。糖蛋白極度易變異,使HIV容易產(chǎn)生逃避免疫而潛伏體內(nèi),同時也為疫苗制備帶來困難。

162

163

164病毒受體和細(xì)胞親嗜性靶細(xì)胞:表面帶有CD4分子的細(xì)胞CD4+的T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞亞群

165HIV抵抗力較弱,0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%酒精、0.3%H2O、0.5%來蘇5~10分鐘可滅活病毒。消毒:煮沸20分鐘高壓121oC30分鐘

1662、致病性和免疫性傳染源:病人或無癥狀攜帶者傳播途徑:性行為、血源性感染、垂直感染

167感染過程原發(fā)感染:HIV進(jìn)入機(jī)體選擇性侵入帶有CD4分子的細(xì)胞慢性感染/持續(xù)感染:病毒潛伏細(xì)胞內(nèi),低水平增殖激發(fā):合并各種機(jī)會感染、腫瘤,激發(fā)病毒大量增殖,CD4+淋巴細(xì)胞單核吞嗜細(xì)胞大量死亡,功能受損,機(jī)體免疫功能低下,以細(xì)胞免疫缺陷為主。

168艾滋病病人與Kaposi肉瘤

169致病機(jī)制:引起免疫損害侵犯CD4+細(xì)胞,引起CD4+細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷損傷CD4+細(xì)胞的機(jī)制

170HIV感染的免疫應(yīng)答體液免疫:抗-gp120的中和抗體細(xì)胞免疫:CTL

1713.微生物學(xué)檢查檢測病毒相應(yīng)抗體:ELISA,IFA,RIA,WB至少有兩種HIV結(jié)構(gòu)蛋白抗體陽性檢測病毒及其成分:病毒分離病毒逆轉(zhuǎn)錄酶HIV抗原或HIV-RNA

172防治原則綜合措施疫苗藥物

173外形似彈狀,75×180nm大小三、狂犬病毒1、生物學(xué)性狀感染細(xì)胞形成內(nèi)基小體衣殼為螺旋對稱,有包膜核心為單負(fù)鏈RNA

1742、致病性與免疫性傳染源:狂犬等帶毒動物所致疾?。嚎袢。ㄉ窠?jīng)興奮性增高,喉痙攣—恐水病)傳播途徑:患病動物咬傷,經(jīng)傷口肌細(xì)胞感覺神經(jīng)中樞神經(jīng)唾液腺、淚腺等

175病毒抗原(IF)病毒RNA(PCR法)3、微生物學(xué)檢查狂犬:內(nèi)基小體(Negribody)病毒抗原病人:

1764、防治原則:控制犬類處理傷口:20%皂水——70%酒精被動免疫:高效價抗狂犬病毒血清主動免疫:滅活疫苗

177四、朊粒(Prion)本質(zhì):傳染性蛋白因子,主要成分是一種蛋白酶抗性蛋白(PrP)生物學(xué)特性:可濾過性,增殖非常緩慢;與已知病毒特征明顯不同;不具有病毒結(jié)構(gòu),未檢出核酸;對福爾馬林、蛋白酶、加熱、電離輻射、紫外線抵抗力強(qiáng);

178PrPC與PrPSC的三維結(jié)構(gòu)PrPC(正常)PrPSCΒ折疊

179震顫病或庫魯(Kuru)病克-雅?。–JD)或克-雅病變種(VariantCJD)Gerstmann-Straussler綜合征致死性家族失眠癥羊瘙癢病牛海綿腦?。ǒ偱2。﹤魅拘匝醢踪|(zhì)腦病大耳鹿慢性消耗病致病性:

180prion病共同特征:潛伏期長,引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患病理學(xué)特點:大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化,空泡變性,形成淀粉樣斑塊,星狀細(xì)胞增生,成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病

1811.名詞解釋出血熱、HIV,逆轉(zhuǎn)錄病毒,AISD,內(nèi)基小體、恐水癥、朊粒2.簡答題 (1)漢坦病毒的傳播途徑有哪些?引起哪些疾病? (2)簡述人類免疫缺陷病毒的結(jié)構(gòu)。 (3)簡述人類T細(xì)胞病毒的致病性、微生物學(xué)檢查.3.問答題 (1)HIV的傳染源,傳播途徑、感染過程和致病機(jī)制如何?(2)狂犬病的防治原則是什么?

182犬細(xì)小病毒病

183概述犬細(xì)小病毒(CPV)病是由細(xì)小病毒感染引起的,以嚴(yán)重腸炎綜合癥和心肌炎綜合癥為特征的犬科和鼬科動物的重要傳染病。

184一、病原學(xué)分類:細(xì)小病毒科,細(xì)小病毒屬,DNA病毒。抵抗力:CPV有很強(qiáng)的抵抗力。(溫度、酸堿度)

185在4-10℃存活6個月,37℃存活2周,56℃存活24小時,80℃存活15分鐘,在室溫下保存3個月感染性僅輕度下降,在糞便中可存活數(shù)月至數(shù)年。該病毒對乙醚,氯仿,醇類有抵抗力,對紫外線、福爾馬林、次氯酸鈉、氧化劑敏感。

186一、病原具有血凝性:4℃條件下可凝集豬和恒河猴的紅細(xì)胞。

187犬細(xì)小病毒三維影像

188二、流行病學(xué)易感性:各種年齡的犬都可感染本病,斷奶前后的幼犬的易感性最高,以窩發(fā)為特征。3~4周齡犬感染后多呈急性致死性心肌炎8~10周齡的犬則以出血性腸炎為主

189二、流行病學(xué)傳染源:病犬是主要的傳染源。糞便、尿液、嘔吐物及唾液含毒康復(fù)犬的糞便可長期帶毒,污染環(huán)境。傳播途徑:直接接觸或經(jīng)消化道感染。

190發(fā)病季節(jié):發(fā)病急,死亡率高,5~9月份發(fā)病率最高,常呈爆發(fā)性流行;幼犬,病死率10%~50%

191三、臨床癥狀出血性腸炎型急性心肌炎型

192該病潛伏期7-14天,多發(fā)生在剛換環(huán)境后(如新買的幼犬)。洗澡、過食是誘因。該病多數(shù)呈現(xiàn)腸炎綜合癥,少數(shù)呈現(xiàn)心肌炎綜合癥。三、臨床癥狀

193出血性腸炎型:病初表現(xiàn)發(fā)熱(40℃以上)、精神沉郁、不食、嘔吐。初期嘔吐物為食物,繼之粘液狀、黃綠色或有血液。

194發(fā)病一天左右開始腹瀉。病初糞便呈稀狀,隨病狀發(fā)展,糞便呈咖啡色或番茄醬色樣的血便。以后次數(shù)增加、里急后重,血便帶有特殊的腥臭氣味。

195血便數(shù)小時后病犬表現(xiàn)嚴(yán)重脫水癥狀,眼球下陷、鼻境干燥、皮膚彈力高度下降、體重明顯減輕。

196對于腸道出血嚴(yán)重的病例,由于腸內(nèi)容物腐敗可造成內(nèi)毒素中毒和彌漫性血管內(nèi)凝血,導(dǎo)致休克、死亡。

197三、臨床癥狀患犬精神沉郁、食欲廢絕

198三、臨床癥狀患犬嘔吐

199三、臨床癥狀患犬嘔吐

200三、臨床癥狀患犬腹瀉糞便

201三、臨床癥狀患犬便血

202三、臨床癥狀患犬便血

203

204

205

206

207三、臨床癥狀患犬精神萎靡.嚴(yán)重脫水,皮膚彈性明顯降低

208三、臨床癥狀病犬迅速脫水、消瘦、體質(zhì)衰弱

209三、臨床癥狀心肌炎型:多見于4-6周齡幼犬,常無先兆性癥狀,或僅表現(xiàn)輕微腹瀉,繼而突然衰弱,呻吟,粘膜發(fā)紺,呼吸極度困難,脈搏快而弱,出現(xiàn)雜音和節(jié)律不齊,常突然死亡。

210四、病理變化腸炎型:自然死亡犬極度脫水、消瘦,腹部卷縮,眼球下陷,可視黏膜發(fā)紺。肛門周圍附有血樣稀便或從肛門流出血便。有的病犬從口、鼻流出乳白色水樣黏液。血液粘稠呈暗紫色。小腸以空腸和回腸病變最嚴(yán)重,內(nèi)含醬油色惡臭分泌物,腸壁增厚,黏膜下水腫。黏膜彌漫性或局灶性充血,出血。

211大腸內(nèi)容物稀軟,醬油色,惡臭。黏膜腫脹,表面散在針尖狀出血點。結(jié)腸腸系膜淋巴結(jié)腫大、充血。肝腫大色澤紅紫,散在膽紅色病灶。膽囊高度擴(kuò)張,充盈大量黃綠色膽汁。腎多不腫大,呈灰黃色。脾有的腫大,被膜下有黑紫色出血性梗死灶。心包積液,心肌變性。肺呈局灶性肺水腫。

212四、病理變化心肌炎型:心臟擴(kuò)張,左側(cè)房室松弛,心肌和心內(nèi)膜可見非化膿性壞死灶,心肌纖維嚴(yán)重?fù)p傷,可見出血性斑紋。

213四、病理變化患犬小腸漿膜呈暗紅色

214四、病理變化患犬小腸部分腸段出血嚴(yán)重,腸系膜淋巴結(jié)腫大出血

215四、病理變化小腸部分腸段出血嚴(yán)重,腸系膜淋巴結(jié)腫大出血

216四、病理變化小腸下段出血嚴(yán)重,腸內(nèi)容物水樣,混有血液和粘液,胃粘膜和心肌輕度出血

217四、病理變化患犬腸粘膜彌漫性出血

218四、病理變化患犬腸粘膜彌漫性出血

219四、病理變化腸粘膜明顯出血腸段(上)與不明顯出血腸斷(下)比較

220四、病理變化患犬胃粘膜明顯出血

221四、病理變化腸上皮細(xì)胞內(nèi)有圓形嗜酸性核內(nèi)包涵體

222五、診斷目前臨床診斷的依據(jù):病史典型的臨床癥狀實驗室檢查試紙條

223五、診斷典型的臨床癥狀嘔吐:病犬初期嘔吐夸張,初期嘔吐物為未消化的食糜,后為帶泡沫和黏液的胃液及黃綠色的膽汁。腹瀉:初期糞便為稀糊狀,呈黃色或灰黃色,后拉稀拉血,變成番茄汁樣稀便,腥臭難聞。

224五、診斷實驗室檢驗血液學(xué)檢查血相變化:紅細(xì)胞總數(shù)、血紅蛋白下降,比容下降,白細(xì)胞總數(shù)顯著減少潛血檢查呈陽性或強(qiáng)陽性反應(yīng)。血凝試驗根據(jù)CPV對豬紅細(xì)胞具有凝集的特性,檢測糞樣中CPV的血凝價。

225五、診斷試紙條檢測

226鑒別診斷

227犬的常見腹瀉病毒性:細(xì)小病毒,冠狀病毒,傳肝等寄生蟲:球蟲、滴蟲、蛔蟲、絳蟲、鉤蟲等過敏與食物不耐受器官疾?。焊尾 ⒁认傺椎嚷樽硭帲?2-NE受體激動劑(胃腸道蠕動)

228犬瘟熱與細(xì)小病毒性腸炎區(qū)別1CDV呈現(xiàn)雙相熱,即病初體溫達(dá)40℃左右,持續(xù)1—2天后降至常溫,2—3天后體溫再次升高;眼角先是“流淚”,后有膿性分泌物附著在上下眼瞼、睫毛、內(nèi)外眼角;鼻部起初流清鼻涕,后有膿性分泌物,同時有明顯的呼吸困難癥狀。CPV無以上現(xiàn)象

229犬瘟熱與細(xì)小病毒性腸炎區(qū)別2絕大多數(shù)CDV例會出現(xiàn)神經(jīng)癥狀:肌肉痙攣、共濟(jì)失調(diào)、圓周運(yùn)動、癲癇樣驚厥或昏迷,具體表現(xiàn)為口唇、眼瞼、耳部抽動,咬肌顫動、空嚼流涎,一側(cè)或兩側(cè)后肢持續(xù)性抽搐,隨病程發(fā)展,抽搐次數(shù)和抽搐時間都增加,直至后軀搖擺、后肢麻痹不能站立,小型犬多見踏腳轉(zhuǎn)圈、沖撞等癲癇樣發(fā)作。CDV病不表現(xiàn)神經(jīng)癥狀

230犬瘟熱與細(xì)小病毒性腸炎區(qū)別3CDV病例下腹部皮疹,部分病例表現(xiàn)皮膚過度角化現(xiàn)象,尤其是足墊增厚,具有較好的鑒別診斷意義。CPV病無此現(xiàn)象

231犬瘟熱與細(xì)小病毒性腸炎區(qū)別4犬瘟熱與犬細(xì)小病毒性腸炎都有嘔吐、腹瀉現(xiàn)象,但是,犬細(xì)小病毒病嘔吐頻繁、頑固,口渴明顯,飲水后立即出現(xiàn)嘔吐,糞便先是有大量黏液和偽膜,后混有血液,如番茄汁樣,有特殊的腥臭味。而犬瘟熱病例,大、中型犬先是排少量稀糞或柏油壯糞便,不久即便秘,多日不見排便,小型犬以腹瀉多見,糞便中混有黏液、血液和氣泡等

232犬冠狀病毒病與犬細(xì)小病毒急性胃腸道傳染病,其臨床特征為腹瀉。本病主要經(jīng)消化道感染。流行特點本病多發(fā)于寒冷的冬季,傳播迅速,常成窩暴發(fā);犬群中流行時,幼犬先發(fā)病臨床特征幼犬癥狀重劇,嘔吐和腹瀉是主要癥狀,病初嘔吐持續(xù)數(shù)天,至出現(xiàn)腹瀉后,嘔吐減輕或停止。腹瀉物呈糊狀、半糊狀乃至水樣,橙色或綠色,水樣便中常含有粘液和血液。病犬精神沉郁、喜臥、厭食,但體溫一般不高與輪狀病毒感染相似,常與輪狀病毒、犬細(xì)小病毒等混合感染

233犬輪狀病毒病有傳染性。多發(fā)于幼犬,嘔吐,腹瀉,糞有黏液和血液,體溫不高,減食糞便呈黃色、白色、褐色或無色水樣,惡臭剖檢病變局限于空腸、回腸,絨毛萎縮,柱狀上皮細(xì)胞腫脹。糞便或柱狀上皮細(xì)胞經(jīng)處理后,用熒光顯微鏡檢查,可見陽性熒光細(xì)胞

234細(xì)小病毒性腸炎的繼發(fā)癥犬瘟熱腸套疊直腸脫

235細(xì)小病毒性腸炎的混合感染犬瘟熱犬冠狀病毒病腸道寄生蟲?。ɑ紫x球蟲)其它胃腸道疾病

236六、治療:治療原則:對癥治療和支持療法,及時糾正水、電解質(zhì)失衡和防治繼發(fā)感染。

237治療方法:1.抗病毒:高免血清、細(xì)小病毒單克隆抗體、干擾素、免疫球蛋白等。

2382.防繼發(fā)感染:常選氨基糖苷類,如慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素等。靜注或肌注。也可聯(lián)合用藥:氨芐青霉素(或頭孢唑林或頭孢拉定)+慶大霉素(或卡那霉素或丁胺卡那霉素)

2393.對癥治療:補(bǔ)液、止血、止吐、止瀉。

240(1)止吐可選用愛茂爾、胃復(fù)安、VB6、阿托品、氯丙嗪、654-2(山莨菪堿)等。但對于頑固性嘔吐的止吐效果均不夠理想,但可以緩解嘔吐。首選愛茂爾肌注,必要時用阿托品,胃腸道有出血者忌用胃復(fù)安。嘔吐輕微者,不必止吐。

241胃腸道炎癥反射剌激大腦的嘔吐中樞而產(chǎn)生劇烈的連續(xù)性嘔吐,嘔吐是本病的一個特征癥狀,一般嘔吐癥狀會持續(xù)4~5天。

242(2)止血可選用VK3、VK1、氨甲苯酸(止血芳酸)、止血敏等。肌注效果不理想,采用聯(lián)合肌注或靜滴止血敏、氨甲苯酸有較好的療效。適量補(bǔ)充葡萄糖酸鈣和維生素C,對降低消化道粘膜毛細(xì)血管的通透性,提高止血藥的療效,促進(jìn)黏膜損傷的愈合具有重要作用。失血較多者,輸血效果好

243(3)止瀉鞣酸蛋白,施密達(dá)都有止瀉作用,但因其嘔吐,不適宜口服給藥,用施密達(dá)深部灌腸效果較好。

244(4)補(bǔ)液、補(bǔ)充能量糾正電解質(zhì)和酸堿平衡:0.9%氯化鈉、林格氏液、5%糖鹽水等。如林格氏液與5%葡萄糖液,以1:1的比例靜脈注射。能量補(bǔ)充:增加葡萄糖用量,適當(dāng)增加一些能量合劑。

245支持療法--關(guān)于補(bǔ)鈣在糾正酸中毒過程中如能靜脈滴注10%葡萄糖酸鈣,常能防止低鈣抽搐的發(fā)生。劑量是1~2ml/kg。鈣不能與碳酸氫鈉混合滴注,以防產(chǎn)生碳酸鈣沉淀。對體質(zhì)虛弱者,可靜脈注射氨基酸。

2464.護(hù)理:禁飼。待癥狀緩解,如飲水后不吐,才可逐漸給予少量淡鹽水和易消化的流體食物,少量多次。但禁飼肉類、蛋類及難消化的食物,否則會導(dǎo)致胃腸粘膜的再次損傷。

247七、預(yù)防綜合性防疫措施及時隔離病犬,對犬舍及用具用2%~4%火堿水或10%~20%漂白粉液消毒。疫苗免疫接種

248課堂小結(jié)犬細(xì)小病毒病主要臨床癥狀

249病毒和亞病毒

250甲型H1N1

251第一節(jié)病毒第二節(jié)亞病毒第三節(jié)病毒與實踐第三章病毒和亞病毒

252病毒是一類超顯微、無細(xì)胞結(jié)構(gòu)、具有高度侵染性、專性活細(xì)胞寄生的大分子微生物。病毒的概念

253①電子顯微鏡下才能觀察到,一般能通過細(xì)菌濾器;②沒有細(xì)胞構(gòu)造。③主要成分是核酸與蛋白質(zhì);只含一種核酸;④無產(chǎn)能、蛋白質(zhì)和核酸合成酶系;⑤以核酸和蛋白質(zhì)等“元件”的裝配實現(xiàn)繁殖;⑥離體條件下,以無生命的生物大分子,有侵染活力;⑦對一般抗生素不敏感,而對干擾素敏感;⑧有些病毒的核酸能整合到宿主的基因組中,并誘發(fā)潛伏性感染。病毒的特性

254第一節(jié)病毒的特征一、病毒的形態(tài)構(gòu)造和化學(xué)成分二、病毒及其繁殖方式三、群體形態(tài)四、病毒的一步生長曲線五、溶源性

255電子顯微鏡法(利用負(fù)染法)分級過濾法超速離心法沉降法電泳法X射線晶體衍射研究方法

256(一)病毒的大小

257病毒粒子的大小范圍衣原體痘病毒皰疹病毒流感病毒小RNA病毒

2581.典型病毒粒的構(gòu)造Virusparticle:指成熟的、結(jié)構(gòu)完整和有感染性的單個病毒。

2592.病毒粒的對稱性病毒衣殼的衣殼粒排列具有高度對稱性。螺旋對稱(Helicalviruses)二十面體對稱(Polyhedralviruses)復(fù)合對稱(Complexviruses)

260

261Helicalviruses

262Polyhedralviruses以腺病毒為代表來說明

263二十面體對稱的代表-腺病毒(Adenovirus)

264大腸桿菌噬菌體T4是復(fù)合對稱病毒的代表Complexviruses

265刺突tailpinsPhaga,bacterioohaga95nm95nmheadnecktail(24環(huán))尾絲(tailfibers)65nm

266包膜:覆蓋在核衣殼外的一層含蛋白質(zhì)或糖蛋白的類脂雙層膜。包膜Envelopedviruses

267(四)病毒的核酸DNA,RNA之分環(huán)狀,線狀之分(閉合,開放)正負(fù)鏈之分基因組是單雙鏈(ss/ds)之分AviruscanhaveeitherDNAorRNA,butneverboth!!

268病毒的核酸植物病毒絕大多數(shù)含RNA。動物病毒一部分含DNA,一部分含RNA。細(xì)菌病毒則普遍含DNA。真菌病毒絕大多數(shù)含RNA。

269噬菌體(bacteriophage)噬細(xì)菌體、噬放線菌體、噬藍(lán)細(xì)菌體A型,dsDNA,蝌蚪狀,收縮性尾B型,dsDNA,蝌蚪狀,非收縮性長尾C型,dsDNA,蝌蚪狀,非收縮性短尾D型,ssDNA,球狀,無尾,大頂衣殼粒E型,ssRNA,球狀,無尾,小頂衣殼粒F型,ssDNA,絲狀,無關(guān)尾

270三.四類病毒及其繁殖方式烈性噬菌體(virulentphage):感染細(xì)菌后能迅速引起寄主裂解釋放子代噬菌體的噬菌體。過程包括五個步驟——吸附、侵入、增殖、成熟(裝配)和釋放(裂解)。稱為裂解性周期或增殖性周期。反之則稱為溫和噬菌體(temperatephage)特點:無個體生長過程,只有兩種基本成分的合成和裝配。

271GeneralFeaturesofVirusReproduction

272

273AttachmentofphagetohostcellAfterachancecollisionbetweenphageparticlesandbacteria,anattachmentsiteonthevirusattachestoacomplementaryreceptorsiteonthebacterialcell.

274吸附機(jī)理:尾絲尖端與受體發(fā)生共價結(jié)合。影響因素:噬菌體數(shù)量;陽離子;輔助因子;溫度

275PenetrationDuringtheprocessofpenetration,thebacteriophage'stailreleasesanenzyme,phagelysozyme,whichbreaksdownaportionofthebacterialcellwall.thenthebacteriophageinjectsitsDNA(nucleicacid)intothebacterium.

276增殖(replication)蛋白質(zhì)的合成核酸的復(fù)制

277Biosynthesisofviralcomponents:時序性

278病毒核酸復(fù)制病毒核酸的復(fù)制病毒核酸鏈入寄主核酸鏈

279MaturationandRelease

280不同病毒的釋放比較不帶胞膜的病毒帶胞膜的病毒

281病毒的群體形態(tài)包涵體(inclusionbody):指大量病毒聚集并使宿主細(xì)胞發(fā)生病變時,形成了具有一定形態(tài)、構(gòu)造并能用光鏡加以觀察的特殊“群體”,即包涵體。噬菌斑(plaque):噬菌體在菌苔上形成的“負(fù)菌落”??莅撸╨esion):植物病毒在植物葉片上形成的群體形態(tài)

282包涵體(inclusionbody)是病毒的聚集體;是病毒的合成部位;是病毒蛋白和與病毒感染有關(guān)的蛋白質(zhì)非病毒性包涵體,由化學(xué)因子或細(xì)菌感染形成

283枯斑

284噬菌體效價的測定噬菌斑概念噬菌斑作用:類似于菌落,可用于純種分離、計數(shù)和鑒定。效價:表示每毫升試樣中所含有的具侵染性的噬菌體粒子數(shù),又稱噬菌斑形成單位(pfu,plaque-formingunit)

285噬菌體效價的測定斑點試驗法液體稀釋管法雙層平板法單層平板法快速玻片法

28645C培養(yǎng)涂布菌液液····點樣··噬菌斑斑點試驗法

287液體稀釋管法試樣(未知效價的噬菌體液)培養(yǎng)液和宿主細(xì)胞計數(shù)管中完整宿主細(xì)胞數(shù)(定時取樣對活細(xì)胞計數(shù))噬菌體數(shù)=原細(xì)胞數(shù)—活細(xì)胞數(shù)

288雙層平板法瓊脂平板菌液+噬菌體試樣+瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)10天計數(shù)噬菌斑噬菌斑數(shù)=試樣中噬菌體數(shù)

289雙層平板法雙層平板法上層平板底層平板(2%瓊脂培養(yǎng)基7-8ml)噬菌體試樣(合適稀釋液0.1ml)宿主菌懸液(對數(shù)期菌0.2ml)上層培養(yǎng)基(1%瓊脂培養(yǎng)基3ml)混勻37℃10余h計數(shù)噬菌斑

290快速玻片法試樣+宿主細(xì)胞+瓊脂培養(yǎng)基低倍鏡下計數(shù)噬菌斑充分混勻短期培養(yǎng)布在滅菌玻片上

291噬菌體增殖規(guī)律的描述方法以培養(yǎng)時間為橫坐標(biāo),以噬菌斑數(shù)為縱坐標(biāo),繪出的曲線為一步生長曲線。即定量描述烈性噬菌體生長規(guī)律的實驗曲線。包括:潛伏期、裂解期和平穩(wěn)期。

292一次生長曲線

293潛伏期指噬菌體的核酸侵入宿主細(xì)胞后至第一個成熟噬菌體粒子裝配前的一段時間。隱晦期指細(xì)胞內(nèi)處于復(fù)制噬菌體核酸和合成其蛋白質(zhì)衣殼的階段。-----無侵染性的病毒粒子存在胞內(nèi)累積期指細(xì)胞內(nèi)開始裝配噬菌體粒子至潛伏期末,可用電鏡觀察到。------侵染性的病毒粒子出現(xiàn),但細(xì)胞沒有破裂一次生長曲線

294裂解期從被感染的第一個細(xì)胞裂解至最后一個細(xì)胞裂解完畢所經(jīng)歷的時間。平穩(wěn)期指感染后的宿主細(xì)胞已全部裂解,溶液中噬菌體效價達(dá)到最高點的時期。裂解量----每種噬菌體侵入敏感細(xì)胞,平均每個細(xì)胞最后能裝配完成和釋放出的噬菌體數(shù)稱為裂解量,它是相對固定的。

295溶源性溶源性或溶源現(xiàn)象凡能引起溶源性的噬菌體即稱溫和噬菌體,而其宿主則為溶源菌。溶源菌是一類能與溫和噬菌體長期共存,一般不會出現(xiàn)有害影響的宿主細(xì)胞。

296溫和噬菌體的存在形式游離態(tài)指成熟后被釋放并有侵染性的游離噬菌體粒子整合態(tài)指己整合到寄主基因組上的前噬菌體狀態(tài)營養(yǎng)態(tài)指前噬菌體經(jīng)外界理化因子誘導(dǎo)后,脫離宿主基因組而處于積極復(fù)制、合成和裝配的狀態(tài)。

297溶源菌細(xì)菌的溶源性具有遺傳性溶源菌對同源噬菌體具有免疫性溶源性細(xì)菌在培養(yǎng)中不易被查覺非溶源細(xì)胞自發(fā)裂解和誘導(dǎo)裂解:有少數(shù)噬菌體可自發(fā)或誘發(fā)裂解宿主細(xì)胞變成烈性噬菌體溶源性細(xì)胞可獲得一些新的生理特性復(fù)愈:溶源菌失去前噬菌體

298烈性噬菌體與溫和噬菌體生活史的比較

299溫和噬菌體及其溶源化

300

301溶源菌的表示及檢測方法E.coliK12(λ)表示一株帶有λ前噬菌體的大腸桿菌K12溶源菌株。將少量溶源菌與大量的敏感性指示菌相混合,然后其噬菌斑的形狀。

302埃博拉病毒病毒與癌癥的關(guān)系原癌基因(人類基因組中的正?;颍┌┗虬┌Y物理化學(xué)生物因素

303HIV最早由法國的盧克蒙塔博士 (1983)在同性戀者的血清中分離到的。

304SARS

305第二節(jié)亞病毒亞病毒:凡在核酸和蛋白質(zhì)兩種成分中,只含其中之一的分子病原體,即為亞病毒。亞病毒包括類病毒、擬病毒和朊病毒。

306類病毒指一類只含RNA一種成分、專性寄生在活細(xì)胞內(nèi)的分子病原體。目前只在植物體中發(fā)現(xiàn)。馬鈴薯紡錘形塊莖病,它可使Potato減產(chǎn)20~70%。PSTV呈棒形結(jié)構(gòu),是一個裸露的閉合環(huán)狀RNA分子,整個環(huán)由2個互補(bǔ)半體組成,一個是179核苷酸,另一個是180核苷酸。

307擬病毒(類類病毒)指一類包裹在真病毒粒中的有缺陷的類病毒。擬病毒極其微小,一般僅由裸露的RNA或DNA組成。被擬病毒“寄生”的真病毒又稱輔助病毒,擬病毒則成了它的“衛(wèi)星”,擬病毒的復(fù)制必須依賴輔助病毒的協(xié)助。擬病毒+輔助病毒--------擬病毒才得以復(fù)制

308朊病毒(Prion)朊病毒是一類不含核酸的傳染性蛋白質(zhì)分子。在1982年由美國學(xué)者研究羊瘙癢病時發(fā)現(xiàn),并由此獲得諾貝爾獎。PrPsc為致病型蛋白粒子PrPsc在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)沉積細(xì)胞破裂組織出現(xiàn)無數(shù)空洞------狀如篩子稱為海綿狀腦病

309朊病毒的三維結(jié)構(gòu)PrPscPrPc朊病毒可由a-螺旋(PrPc)變成b-折疊(PrPsc)

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