急性髓系白血病診斷與治療進(jìn)展ppt課件

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1、急性髓系白血病診斷與治療進(jìn)展急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)是一組多異質(zhì)性帶有髓系特點的惡性疾病,白血病細(xì)胞喪失分化、成熟能力以及異常增殖,使惡性細(xì)胞在體內(nèi)積累,造成正常造血功能低下。兒童急性髓細(xì)胞白血病在化療、HSCT、支持治療、分類的細(xì)化以及MRD,AML已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步,但是各種亞型的治愈率仍然很低,仍然需要新的治療方法最近白血病干細(xì)胞生物學(xué)及基因研究的有了新的進(jìn)展BrJHaematol.2012November診斷檢查:MICM形態(tài)學(xué)(Morphology,M):免疫分性(Immu

2、nology,I):WHO標(biāo)準(zhǔn)包括CD34,CD117,CD11b,CD11c,CD13,CD14,CD15,CD33,CD64,CD65,MPO,i-lysozyme,CD41,andCD61;診斷檢查:MICM常規(guī)染色體檢查能出70-80%染色體轉(zhuǎn)變有部分融合基因,F(xiàn)ISH以幫助查出.t(8;21)(q22;q22),inv(16)(p13.1q22)t(15;17)(q22;q21)/PML-RARA,11q23/MLL-重組基因(高達(dá)25%)上述三類已經(jīng)占兒童AML50%.2008WHOclassification將t

3、(9;11)(p22;q23)/MLL-MLLT3作為獨立分型7-,5-/5q-(3%-5%)50%嬰兒有MLL-rearrangedAML診斷檢查:MICM分子生物學(xué)(Molecularbiology,M)如FLT3-ITD,WT1,C-KIT,CEBPA(doublemutation),NPM1,andfurtherspecificMLLabnormalitieswithfavorableorvery預(yù)后因素年齡WBC計數(shù)前驅(qū)MDS或MPN病史及治療反應(yīng)細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)特征MRD年齡是兒童AML的獨立預(yù)后因素424例兒童

4、AML(非APL)復(fù)發(fā)率隨年齡增加4.3%/year死亡率隨年齡增加4.4%/year10歲以上兒童近年來風(fēng)險更高RazzoukBI(st.Jude)細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)特征和化療反應(yīng)某些特殊核型或基因變化和對化療的早期反應(yīng)是影響兒童AML預(yù)后最重要的參數(shù)分3組:低危組:t(15;17),inv(16),t(8;21)以及化療早期反應(yīng)好。高危組:-5、-7,del(5q),3q異常,復(fù)雜核型,和初次誘導(dǎo)治療反應(yīng)(第15天)白血病細(xì)胞≥15%。標(biāo)危組:無低危和高危因素,且初次誘導(dǎo)反應(yīng)白血病細(xì)胞<15%危險分組細(xì)胞遺傳學(xué)分子異常

5、良t(8,21)inv(16)t(16;16)t(15;17)細(xì)胞遺傳學(xué)正常,有NPM1突變,CEBPA不伴FLT3-ITD中細(xì)胞遺傳學(xué)正常+8t(3;5)t(9;11)(p22;q23)其他未確定的c-KIT突變伴有:t(8,21)inv(16)t(16;16)差復(fù)雜核型(>3個異常核型)-5,5q--7,7q-其他11q23異常,非t(9;11)Inv(3)t(3;3)t(6;9),t(9;22)EVI1高表達(dá)(伴或不伴3q26異常)細(xì)胞遺傳學(xué)正常,伴FLT3-ITD,但不伴NPM1突變?nèi)旧w異常與預(yù)后染色體異位基因發(fā)生率

6、(%)5年EFS(%)5年OS(%)t(8;21)ETO-AML11255-7175-85inv(16)MYH11-CBF872-8875-85t(15;17)PML-RARa127190t(1;22)RBK15-MKL12-3t(1;11)AF1-MLL392100t(4;11)AF4-MLL22927t(6;11)AF6-MLL51122t(9;11)AF9-MLL435063t(10;11)AF10-MLL133145分子學(xué)異常染色體定位預(yù)后意義發(fā)生率(%)5年EFS(%)KIT突變4q11-12差FLT3-ITD突變1

7、3q12差NPM1突變5q35好8-1065-80CEBPA突變19q13.1好4-670MLL-PTD突變11q23差10-15<35%WT1突變11p13差?8-1022-35BAALC過表達(dá)8q22.3差ERG過表達(dá)21q22.3差MN1過表達(dá)22q12差EVI-1過表達(dá)3q26差分子學(xué)預(yù)后指標(biāo)FLT3突變臨床特征-高WBC計數(shù)-PB/BM原始細(xì)胞比例增高-LDH增高預(yù)后意義:兒童生存率30%大劑量蒽環(huán)藥物效果不好,異基因HCT可獲益FLT3突變MetzelerKH.JClinOncol.2009;27:5031-503

8、8.FLT3(+),同時伴有TET2、MLL、DNMT3基因突變,預(yù)后更差TET2、MLL、DNMT3A突變NPM1突變臨床特征-女性多見,常見M4-高WBC和PLT計數(shù)-BM原始細(xì)胞比例增高-CD34弱表達(dá)或不表達(dá)NPM1+FLT3ITD-預(yù)示良好的CR、DFS、RFS、E

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