呂主任新昌會PPT課件

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廣西來平產(chǎn)品經(jīng)理林青從新版指南解析糖苷酶抑制劑的臨床定位1

1內(nèi)容概要糖尿病：迫在眉睫的巨大危機糖苷酶抑制劑在新指南中的臨床地位新一代糖苷酶抑制劑來平的基礎(chǔ)與臨床2

2IDF年會發(fā)布了糖尿病全球最新數(shù)據(jù)：全球糖尿病患者目前已增至3.71億人，目前全球每年死于糖尿病的人數(shù)為480萬，一半的死亡年齡低于60歲。糖尿病已對全球醫(yī)療體系構(gòu)成“巨大挑戰(zhàn)”。NEWS：來自IDF年會的最新數(shù)據(jù)3

3糖尿病是中國最重要的公共衛(wèi)生問題之一糖尿病:9千2百萬成人糖尿病前期:1億4千8百萬成人糖尿病:4千3百萬成人1.Yangetal.NEnglJMed2010;362:1090–101。2.IDFDiabetesAtlas,4thedn.Brussels,Belgium:IDF,2009患病率全部糖尿病糖尿病前期令人驚異的數(shù)字，令人震驚的事實。2.5億人4

4糖尿?。壕薮蟮慕?jīng)濟負擔(dān)1.http://viewswire.eiu.com/report_dl.asp?mode=fi&fi=1882281973.PDF&rf=02.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2008;31(3):596–615。3.JonssonB.Diabetologia2002;45:S5–S12糖尿病相關(guān)非糖尿病相關(guān)中國，20071美國，20072歐洲，20023(基于8個國家)國家醫(yī)療保健支出的比例300多萬人死亡100多萬人截肢50余萬人腎功能衰竭30余萬例失明2320億美元1(截止到2025年，預(yù)計將達到3025億美元)1.http://www.idf.org/home/index.cfm?node=41;2.http://www.idf.org/home/index.cfm?node=37.糖尿?。阂巡皇菃渭兊尼t(yī)學(xué)難題，已經(jīng)成為經(jīng)濟學(xué)難題。5

52007-2008年中國14省流行病學(xué)調(diào)查成人新診斷糖尿?。篒PH占全部的46.6％男性：IPH患病率2.9%N=46239IPH（IsolatedPostchallengeHyperglycemia）單純OGTT后2小時血糖符合糖尿病診斷標準IPH44％PH/FH36％IFH20％女性：IPH患病率2.6%IPH50％PH/FH35％IFH15％IFH：isolatedfastinghyperglycemia6

6糖尿病病程早期患者：盡早干預(yù)著眼餐后，加強針對性，提高有效性。早干預(yù)成功的關(guān)鍵抓住早期糖尿病血糖變化特點：對癥下藥7

7內(nèi)容概要糖尿病：迫在眉睫的巨大危機糖苷酶抑制劑在新指南中的臨床地位新一代糖苷酶抑制劑來平的基礎(chǔ)與臨床8

8生活方式調(diào)整（包括采用醫(yī)學(xué)手段輔助減肥）A1c＜7.5%A1c≥7.5%A1c>9.0%單藥*添加其它藥物或胰島素加強METGLP-1RADPP-4iAG-i!SGLT-2**!TZD!SU/GLN若治療3個月后HbA1c≥6.5%，添加第二種藥物，采用雙藥聯(lián)合若治療3個月仍不達標采取三藥聯(lián)合若治療3個月仍不達標采取胰島素治療或胰島素加強GLP-1RA?DPP-4i?TZD！**SGLT-2！基礎(chǔ)胰島素！考來維綸?速釋溴麥角環(huán)肽?AG-i?SU/GLN！雙藥聯(lián)合*GLP-1RA?TZD！**SGLT-2！基礎(chǔ)胰島素！DPP-4i?考來維綸?速釋溴麥角環(huán)肽?AG-i?SU/GLN！三藥聯(lián)合*無癥狀有癥狀雙藥聯(lián)合三藥聯(lián)合或胰島素±其它藥物說明*所列藥物順序體現(xiàn)推薦等級**基于3期臨床試驗數(shù)據(jù)2013AACE:治療藥物的選擇應(yīng)兼顧療效及安全性：AG-I成為僅次于二甲雙胍的單藥/聯(lián)用口服降糖藥物MET或其它一線藥物MET或其它一線藥物+2線藥物+?=使用時需謹慎=不良反應(yīng)極少或可能有益!糖尿病進展9

9α-糖苷酶抑制劑藥物:阿卡波糖伏格列波糖米格列醇藥理作用:抑制多糖裂解延緩碳水化合物的吸收1010

10α－糖苷酶抑制劑：競爭性抑制α-糖苷酶碳水化合物吸收十二指腸空腸回腸未服用α-糖苷酶抑制劑服用α-糖苷酶抑制劑空腸回腸空腸回腸未服α-糖苷酶抑制劑服用α-糖苷酶抑制劑碳水化合物吸收碳水化合物α－糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物的吸收，節(jié)約胰島素11

11NGTIGT新診斷糖尿病糖尿病并發(fā)癥糖尿病聯(lián)合治療糖苷酶抑制劑安全性是長期干預(yù)并持續(xù)獲益的保證預(yù)防或延緩2型糖尿病減少心血管事件顯著降低餐后血糖及HbA1c減少心血管事件顯著降低餐后血糖及HbA1c減少血糖波動（消峰去谷）減少心血管事件——著眼餐后一線起始全程推薦心臟獲益12

12內(nèi)容概要糖尿病：迫在眉睫的巨大危機糖苷酶抑制劑在新指南中的臨床地位新一代糖苷酶抑制劑來平的基礎(chǔ)與臨床13

13米格列醇（來平）新一代α葡萄糖苷酶抑制劑14

14米格列醇-更強的抑制支鏈淀粉酶促降解作用阿卡波糖的抑制活性局限于水解α-1,4-糖苷鍵的葡萄糖苷酶米格列醇還可以抑制水解α-1,6-糖苷鍵的葡萄糖苷酶15

150.3646.5來平-更強的蔗糖酶及異麥芽糖酶抑制作用DrugsExpClinRes,January1,1987;13(8):517-24.BKSamulitis,TGoda,SMLee,andOKoldovskyInhibitorymechanismofacarboseand1-deoxynojirimycinderivativesoncarbohydrasesinratsmallintestine.16

16米格列醇-更廣泛更強的的酶抑制作用新一代的α-葡萄糖苷酶抑制劑來平，受體親和力更強﹢：有抑制作用﹣：無抑制作用米格列醇對于蔗糖酶的親和力是其生物底物蔗糖的440000倍，阿卡波糖是15000倍。DrugsExpClinRes,Jannuary1,1987;13(8):517-2417

17米格列醇-更強的抑制淀粉消化作用18

18米格列醇控糖效果顯著DiabetesCare,1998,21(3)19

19米格列醇控糖效果顯著DiabetesCare,1998,21(3)腹瀉、胃腸脹氣。米格列醇組明顯增加。其余不良反應(yīng)，兩組間無明顯差異。20

20米格列醇的降糖療效卓越米格列醇與阿卡波糖降糖療效對比研究研究背景入選標準：2型糖尿病患者，平均年齡（54.0±12.1）歲。FPG≥7.0mol/L和/或2hPPG≥11.1mol/L。未使用胰島素。研究人數(shù)：203例（男／女：99/104）研究分組：149例患者無糖尿病用藥史，口服米格列醇50mg，每日3次；54例既往服用阿卡波糖100mg，替換成用米格列醇50mg，其他藥物不變，每日3次實用糖尿病雜志第８卷第６期21

21米格列醇單藥降糖療效顯著實用糖尿病雜志第８卷第６期22

22米格列醇單藥降糖療效顯著實用糖尿病雜志第８卷第６期空腹血糖餐后2h血糖HbA1c米格列醇50mg單藥治療組血糖變化23

23米格列醇降糖療效優(yōu)于阿卡波糖實用糖尿病雜志第８卷第６期24

24米格列醇降糖療效優(yōu)于阿卡波糖實用糖尿病雜志第８卷第６期空腹餐后2h血糖HbA1c米格列醇50mg替換阿卡波糖100mg治療組血糖血糖變化25

25米格列醇更適合老年2型糖尿病降糖需求米格列醇與阿卡波糖在老年2型糖尿病患者中的療效和安全性比較研究背景入選標準：老年2型糖尿病患者,在合理飲食和運動治療的前提下服用次大劑量的磺脲類藥物,近3個月FBG＞7mmol/l,2hPBG＞11mmol/l，HbA1c＞9%研究分組：隨機分兩組阿卡波糖組30例，年齡(69.7±5.51)歲;米格列醇組30例,年齡(69.3±5.64)歲兩組患者均接受合理飲食、運動治療和糖尿病健康教育，原有的磺脲類藥物劑量不變。阿卡波糖和米格列醇用量均為50～100mg/d，進餐時服用實用醫(yī)院臨床雜志2012年7月第9卷第4期26

26米格列醇治療老年2型糖尿病患者的療效*與基線相比P<0.05實用醫(yī)院臨床雜志2012年7月第9卷第4期27

27米格列醇治療老年2型糖尿病患者的療效*與基線相比P<0.05實用醫(yī)院臨床雜志2012年7月第9卷第4期28

28米格列醇治療老年2型糖尿病患者的療效*與基線相比P<0.05實用醫(yī)院臨床雜志2012年7月第9卷第4期29

29米格列醇降糖療效顯著30

30米格列醇降低老年2型糖尿病患者HbA1c的作用a,與米格列醇25mg組有統(tǒng)計學(xué)差異b,與米格列醇50mg組有統(tǒng)計學(xué)差異c,與格列苯脲組有統(tǒng)計學(xué)差異P<0.05P=0.0183J.Clin.Endocrinol.Metab.199883:1515-152231

31米格列醇降糖療效好，不良反應(yīng)更少兩組不良反應(yīng)比較:與阿卡波糖組相比，米格列醇組不良反應(yīng)發(fā)生更低，且癥狀較輕（P<0.05）)實用醫(yī)院臨床雜志2012年7月第9卷第4期32

32指南推薦，不同作用機制降糖藥物聯(lián)合33

33米格列醇聯(lián)合二甲雙胍控制HbA1c效果顯著DiabetesCare2001：24:989–994,0.02-1.25-1.39*0.39P=0.002研究人數(shù)：324例，觀察時間：36周米格列醇劑量：前4周25mgtid，中間8周50mgtid，后24周100mgtid。二甲雙胍：500mgtid*聯(lián)合治療組相對單用二甲雙胍組HbA1c的降幅差異有統(tǒng)計學(xué)意義p=0.002-0.85-1.78-0.39P=0.00234

34米格列醇聯(lián)合二甲雙胍空腹及餐后血糖效果顯著DiabetesCare24:989–994,200135

35米格列醇聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制效果更佳相較于基線HbA1c變化值相較于基線餐后血糖變化值Diabetes,ObesityandMetabolism,2001,3：326-33136

36米格列醇聯(lián)合胰島素治療的降糖療效米格列醇聯(lián)合胰島素治療初發(fā)2型糖尿病臨床療效研究背景入選標準：初發(fā)T2DM患者60例，8.0mmol/L<空腹血糖(FPG)<13.0mmol/L，20kg/m2＜BMI＜24kg/m21,無嚴重全身性疾病、肝腎功能損害。研究分組：60例患者隨機分為兩組各30例觀察組甘精胰島素聯(lián)合米格列醇50mgtid;對照組甘精胰島素聯(lián)合拜唐平50-100mgtid根據(jù)FPG調(diào)整甘精胰島素用量；根據(jù)2hPG增減阿卡波糖用量，最大量為100/次山東醫(yī)藥2012年第52卷第17期37

37米格列醇聯(lián)合胰島素的降糖療效山東醫(yī)藥2012年第52卷第17期38

38米格列醇聯(lián)合胰島素的降糖療效山東醫(yī)藥2012年第52卷第17期39

39米格列醇聯(lián)合胰島素的降糖療效山東醫(yī)藥2012年第52卷第17期40

40米格列醇(來平)-無代謝產(chǎn)物41

41FDA批準的米格列醇片法定說明書[肝損害]項中指出與健康受試者對照，米格列醇藥代動力學(xué)在肝硬化患者中無任何改變。因為米格列醇不被代謝，米格列醇對肝臟功能無預(yù)期影響。米格列醇無肝臟毒性42

42來平-胃腸道反應(yīng)更少數(shù)據(jù)來自法瑪西亞米格列醇片說明書，拜耳阿卡波糖片說明書43

43小結(jié)糖尿病：迫在眉睫的巨大危機糖苷酶抑制劑：新指南中的一線藥物來平：新一代糖苷酶抑制劑，臨床新選擇44

44謝謝45