特殊過(guò)程確認(rèn)和滅菌確認(rèn)課件

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特殊過(guò)程確認(rèn)和滅菌確認(rèn)1

1提綱第一部分：特殊過(guò)程概述第二部分：GHTF特殊過(guò)程確認(rèn)指南第三部分：EO滅菌確認(rèn)第四部分：輻射滅菌確認(rèn)第五部分：濕熱滅菌確認(rèn)2

2ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過(guò)程的要求中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過(guò)程的要求FDA的21CFRpart820對(duì)特殊過(guò)程的要求過(guò)程確認(rèn)的作用第一部分特殊過(guò)程概述3

3ISO13485對(duì)特殊過(guò)程確認(rèn)的要求7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的確認(rèn)7.5.2.1總要求當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí),組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過(guò)程實(shí)施確認(rèn)。這包括僅在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問(wèn)題才顯現(xiàn)的過(guò)程。確認(rèn)應(yīng)能證實(shí)這些過(guò)程實(shí)現(xiàn)所策劃的結(jié)果的能力。組織應(yīng)對(duì)這些過(guò)程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括：a)為過(guò)程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則；b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定；c)使用特定的方法和程序；d)記錄的要求（見4.2.4）；e)再確認(rèn)。4

4ISO13485對(duì)特殊過(guò)程確認(rèn)的要求7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的確認(rèn)7.5.2.1總要求（續(xù)）組織應(yīng)建立形成文件的程序，以確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品滿足規(guī)定要求的能力有影響的生產(chǎn)和服務(wù)提供（見8.2）的計(jì)算機(jī)軟件的應(yīng)用（以及軟件的任何更改和/或其應(yīng)用），此類軟件的應(yīng)用在開始使用前應(yīng)予以確認(rèn)。確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見4.2.4）。7.5.2.2無(wú)菌醫(yī)療器械的專用要求組織應(yīng)建立滅菌過(guò)程確認(rèn)的形成文件的程序。滅菌過(guò)程應(yīng)在初始使用前進(jìn)行確認(rèn)。每一滅菌過(guò)程的確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見4.2.4）。5

5

6ISO13485中的過(guò)程確認(rèn)上述a)~d)這些活動(dòng)可以認(rèn)為是由四個(gè)階段構(gòu)成的：設(shè)備規(guī)范的評(píng)審與批準(zhǔn)；所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定—也稱作安裝鑒定（IQ）；證明過(guò)程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過(guò)程參數(shù)的限度（最不利的情況）—也稱作操作鑒定（OQ），和過(guò)程長(zhǎng)期穩(wěn)定性的建立—也稱作性能鑒定（PQ）。7

7ISO13485中的過(guò)程確認(rèn)7.5.2.1總要求a)為過(guò)程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則適用時(shí)包括：設(shè)備準(zhǔn)則人員準(zhǔn)則產(chǎn)品準(zhǔn)則8

8ISO13485中的過(guò)程確認(rèn)7.5.2.1總要求b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定適用時(shí)包括：設(shè)備是否滿足設(shè)備準(zhǔn)則人員是否滿足人員準(zhǔn)則9

9ISO13485中的過(guò)程確認(rèn)7.5.2.1總要求c)使用特定的方法和程序確認(rèn)控制程序確認(rèn)方法可以包括在確認(rèn)方案中，內(nèi)容包括：確認(rèn)所需的資源（包括設(shè)施、設(shè)備、工裝等）工序流程檢驗(yàn)要求統(tǒng)計(jì)技術(shù)判定準(zhǔn)則……10

10ISO13485中的過(guò)程確認(rèn)7.5.2.1總要求d)記錄的要求（見4.2.4）適用時(shí)包括：設(shè)備驗(yàn)證記錄工裝和檢驗(yàn)設(shè)備的校檢記錄人員培訓(xùn)和鑒定記錄工藝參數(shù)記錄檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄數(shù)據(jù)分析最終結(jié)論（即日?？刂埔?guī)范）……11

11ISO13485中的過(guò)程確認(rèn)7.5.2.1總要求e)再確認(rèn)關(guān)于再確認(rèn)，應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方法等要求。通常，下列情況時(shí)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)：影響產(chǎn)品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)等因素變化時(shí)；檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量有問(wèn)題時(shí)數(shù)據(jù)分析產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)不好時(shí)；即使上述因素沒(méi)有明顯變化時(shí)，也應(yīng)定期進(jìn)行再確認(rèn)。12

12中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過(guò)程的要求《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》2009-12-16發(fā)布第三十三條如果生產(chǎn)過(guò)程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過(guò)程確認(rèn)人員的資格。　　如生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。第三十七條無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立滅菌過(guò)程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過(guò)程確認(rèn)記錄。13

13中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過(guò)程的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）2009-12-16發(fā)布第五十四條　如果生產(chǎn)過(guò)程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過(guò)程確認(rèn)人員的資格。　　如生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。　　第五十五條　生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無(wú)菌醫(yī)療器械滅菌過(guò)程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過(guò)程確認(rèn)記錄。　　第五十六條　生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過(guò)程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過(guò)程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。14

14中國(guó)法規(guī)對(duì)特殊過(guò)程的要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）2009-12-16發(fā)布第六十三條　如果生產(chǎn)過(guò)程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過(guò)程確認(rèn)人員的資格。　　如生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。第六十八條　生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無(wú)菌植入性醫(yī)療器械滅菌過(guò)程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過(guò)程確認(rèn)記錄。第六十四條　無(wú)菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過(guò)程的控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過(guò)程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。15

15FDA的21CFRPart820對(duì)特殊過(guò)程的要求21CFR820.75過(guò)程確認(rèn)(a）當(dāng)過(guò)程結(jié)果不能為其后的檢驗(yàn)或試驗(yàn)充分驗(yàn)證時(shí)，過(guò)程應(yīng)以高度的把握予以確認(rèn)，并按已確定的程序批準(zhǔn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果，包括批準(zhǔn)日期和批準(zhǔn)人簽字，以及（適當(dāng)時(shí)）被確認(rèn)的主要裝置，應(yīng)形成文件。16

16FDA的21CFRPart820對(duì)特殊過(guò)程的要求21CFR820.75過(guò)程確認(rèn)（b）每個(gè)制造商應(yīng)為已經(jīng)確認(rèn)的過(guò)程的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得到滿足。（1）每個(gè)制造商應(yīng)確保，經(jīng)確認(rèn)的過(guò)程由有資格的人員操作。（2）對(duì)經(jīng)確認(rèn)的過(guò)程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控日期，以及（適當(dāng)時(shí)）過(guò)程的操作人員或使用的主要裝置應(yīng)形成文件。（c）當(dāng)發(fā)生更改或過(guò)程偏離是，制造商應(yīng)對(duì)過(guò)程進(jìn)行評(píng)審和評(píng)價(jià)，適當(dāng)時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)。搜有這些活動(dòng)應(yīng)形成文件。17

17FDA的21CFRPart820對(duì)特殊過(guò)程的要求21CFR820.70生產(chǎn)和過(guò)程控制……（i）當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時(shí)，制造商應(yīng)按已建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期的使用要求。所有軟件更改在批準(zhǔn)和發(fā)行前予以確認(rèn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)形成文件。18

18改善整體質(zhì)量消除廢料與返工降低檢驗(yàn)成本。提高產(chǎn)品過(guò)程能力減少顧客抱怨，增進(jìn)顧客滿意度。減少產(chǎn)品召回或傷害事件過(guò)程確認(rèn)作用19

19第二部分：質(zhì)量管理體系—過(guò)程確認(rèn)指南(GHTF/SG3/N99-10:2004(Edition2))名稱定義特殊過(guò)程的識(shí)別（哪些過(guò)程需要確認(rèn)）過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施使用歷史資料進(jìn)行確認(rèn)20

20名詞定義過(guò)程確認(rèn)（Processvalidation）：建立如下客觀證據(jù)：過(guò)程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結(jié)果或產(chǎn)品（establishingbyobjectiveevidencethataprocessconsistentlyproducesaresultorproductmeetingitspredeterminedrequirements.）21

21名詞定義過(guò)程確認(rèn)方案（ProcessvalidationProtocol）：描述如何執(zhí)行確認(rèn)的文件，包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和接受測(cè)試結(jié)果的決策點(diǎn)（adocumentstatinghowvalidationwillbeconducted,includingtestparameters,productcharacteristics,manufacturingequipment,anddecisionpointsonwhatconstitutesacceptabletestresults.）22

22名詞定義驗(yàn)證（Verification）通過(guò)檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定規(guī)定的要求已經(jīng)滿足（confirmationbyexaminationandprovisionofobjectiveevidencethatthespecifiedrequirementshavebeenfulfilled.）23

23名詞定義安裝驗(yàn)證IQ(Installationqualification)：提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準(zhǔn)的規(guī)范要求的與過(guò)程設(shè)備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關(guān)的關(guān)鍵因素和設(shè)備供應(yīng)商的建議均已經(jīng)予以考慮（establishingbyobjectiveevidencethatallkeyaspectsoftheprocessequipmentandancillarysysteminstallationadheretothemanufacturer’sapprovedspecificationandthattherecommendationsofthesupplieroftheequipmentaresuitablyconsidered.）24

24名詞定義操作驗(yàn)證OQ(Operationalqualification)：提供如下客觀證據(jù)：過(guò)程控制范圍和動(dòng)作準(zhǔn)確性對(duì)產(chǎn)品的結(jié)果是滿足規(guī)定的要求（establishingbyobjectiveevidenceprocesscontrollimitsandactionlevelswhichresultinproductthatmeetsallpredeterminedrequirements.）25

25名詞定義性能驗(yàn)證PQ(Performancequalification)：提供如下客觀證據(jù)：在預(yù)期的狀況下，過(guò)程持續(xù)地生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品（establishingbyobjectiveevidencethattheprocess,underanticipatedconditions,consistentlyproducesaproductwhichmeetsallpredeterminedrequirements.）26

26過(guò)程確認(rèn)決策（圖1）否否是是過(guò)程結(jié)果是否能驗(yàn)證過(guò)程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制該過(guò)程確認(rèn)過(guò)程重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計(jì)哪些過(guò)程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)——特殊過(guò)程的識(shí)別27

27過(guò)程確認(rèn)決策（圖2）確認(rèn)過(guò)程重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計(jì)否否是是過(guò)程結(jié)果是否能驗(yàn)證過(guò)程結(jié)果是否能全部驗(yàn)證或經(jīng)濟(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證并控制該過(guò)程低高過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證并控制該過(guò)程哪些過(guò)程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)——特殊過(guò)程的識(shí)別28

28如下過(guò)程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)：滅菌過(guò)程潔凈室環(huán)境控制無(wú)菌加工過(guò)程無(wú)菌包裝封口過(guò)程冷凍干燥過(guò)程熱處理過(guò)程電鍍過(guò)程產(chǎn)品清潔線路板焊接……塑料注塑成型電腦軟件控制的過(guò)程（如數(shù)控加工）……29

29若不執(zhí)行過(guò)程確認(rèn)，應(yīng)執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理并記錄風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可接受，以證明過(guò)程的驗(yàn)證和控制就足以確保過(guò)程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求。30

30過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)過(guò)程監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化31

31組成確認(rèn)小組組成確認(rèn)執(zhí)行小組由各相關(guān)職能部門人員組成過(guò)程確認(rèn)小組，成員可包括：品質(zhì)保證工程師生產(chǎn)人員其他如實(shí)驗(yàn)室、技術(shù)服務(wù)、設(shè)計(jì)開發(fā)、法規(guī)、臨床、采購(gòu)等人員也可視情況參加。32

32過(guò)程確認(rèn)的實(shí)施確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)過(guò)程監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化33

33確認(rèn)方案或計(jì)劃書確認(rèn)方案或計(jì)劃書描述確認(rèn)工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容可包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過(guò)程設(shè)備、以及判定測(cè)試結(jié)果合格與否的準(zhǔn)則等。34

34確認(rèn)方案或計(jì)劃書的內(nèi)容，一般可包括：識(shí)別所要確認(rèn)的過(guò)程。識(shí)別過(guò)程所生產(chǎn)的產(chǎn)品。判定確認(rèn)結(jié)果是否滿足要求所需要的客觀可測(cè)量的準(zhǔn)則（包括定義）。確認(rèn)時(shí)期。過(guò)程所使用的設(shè)備、操作人員，甚至工作班次。識(shí)別過(guò)程設(shè)備及其品質(zhì)。識(shí)別操作人員及其資格。對(duì)需要確認(rèn)的過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述。產(chǎn)品、零配件、原材料的相關(guān)規(guī)范確認(rèn)過(guò)程中應(yīng)執(zhí)行的特殊控制或條件。應(yīng)加以監(jiān)控的過(guò)程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。評(píng)價(jià)產(chǎn)品所需的任何主觀準(zhǔn)則。數(shù)據(jù)分析方法。過(guò)程設(shè)備的維修。判定再確認(rèn)的基準(zhǔn)確認(rèn)方案或計(jì)劃書35

35IQ,OQ,PQ應(yīng)基于產(chǎn)品/過(guò)程的要求：確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)什么參數(shù)（Determinewhattoverify/measure）？確定如何驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)這些參數(shù)Determinehowtoverify/measure？確定做多少次驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計(jì)分析（Determinehowmanytoverify/measure,i.e.statisticalsignificance）。確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)時(shí)機(jī)（Determinewhentoverify/measure）？規(guī)定（定義）接收/拒收標(biāo)準(zhǔn)（Defineacceptance/rejectioncriteria）規(guī)定所要求的文件（Definerequireddocumentation）..\過(guò)程確認(rèn)方案舉例.doc確認(rèn)方案或計(jì)劃書36

36過(guò)程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)實(shí)時(shí)監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化37

37安裝驗(yàn)證(IQ)目的：確認(rèn)設(shè)備是否正確地安裝，確保過(guò)程所使用的所有設(shè)備都符合其既定的規(guī)格，且其設(shè)計(jì)、制造、放置和安裝均是適當(dāng)?shù)?，便于維護(hù)、調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影響環(huán)境）。38

38安裝驗(yàn)證(IQ)IQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：設(shè)備設(shè)計(jì)特性（如使用的材料或可供清潔等安裝條件（如架線、周邊設(shè)施和功能性等）校正、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔日程表安全性供應(yīng)商隨附文件（包括圖紙、手冊(cè)等）軟件文件備料清單環(huán)境條件（如潔凈室、溫度、濕度等）光靠設(shè)備供應(yīng)商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設(shè)備的適用性負(fù)最終責(zé)任。IQ舉例.doc39

39過(guò)程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)實(shí)時(shí)監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化40

40操作驗(yàn)證(OQ)應(yīng)檢驗(yàn)最差狀況下過(guò)程參數(shù)的符合性，以確保這些設(shè)備在可預(yù)見的制造情況下均符合規(guī)定要求?？梢詫?duì)過(guò)程進(jìn)行控制。應(yīng)可以監(jiān)測(cè)過(guò)程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性，以允許過(guò)程在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控制狀態(tài)。應(yīng)在過(guò)程確認(rèn)期間，對(duì)過(guò)程所有可能出現(xiàn)的情況加以評(píng)估，并建立文件，以確保過(guò)程正常運(yùn)行而避免不希望的事情發(fā)生。41

41重要的OQ考量因素過(guò)程控制的極限：如時(shí)間、溫度、壓力、速度、啟動(dòng)條件等。軟件參數(shù)過(guò)程操作程序原料規(guī)范原料的處理要求過(guò)程變化控制培訓(xùn)過(guò)程短期的穩(wěn)定性和能力。潛在的失效因素，何時(shí)出現(xiàn)最差狀況、何時(shí)采取糾正措施等。(以FMEA,FTA)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)建立關(guān)鍵的過(guò)程參數(shù)。OQ舉例.doc42

42過(guò)程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)實(shí)時(shí)監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化43

43性能驗(yàn)證(PQ)目的：證明該過(guò)程在預(yù)期條件下，可以持續(xù)產(chǎn)品合格的產(chǎn)品。PQ時(shí)應(yīng)考慮的重要因素：在OQ建立的產(chǎn)品與過(guò)程參數(shù)以及程序下進(jìn)行；產(chǎn)品是否可接受；在OQ建立的過(guò)程能力保證情況（如Cpk值）過(guò)程可重復(fù)性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性。44

44性能驗(yàn)證(PQ)對(duì)過(guò)程的挑戰(zhàn)（最壞情況）：應(yīng)模擬在實(shí)際制造過(guò)程會(huì)遇到的狀況。應(yīng)包含在OQ階段建立的SOP中規(guī)定的采取措施的狀況。應(yīng)重復(fù)實(shí)施直到得出有意義的結(jié)果與一致性為止。45

45性能驗(yàn)證(PQ)數(shù)據(jù)分析：應(yīng)對(duì)過(guò)程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過(guò)程結(jié)果的正常變化范圍。應(yīng)對(duì)過(guò)程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的變化。消除過(guò)程所產(chǎn)生的可控因素所變化的原因，減少過(guò)程產(chǎn)生變化，確保過(guò)程結(jié)果（產(chǎn)品）符合要求。46

46性能驗(yàn)證(PQ)可控的變化因素：溫度濕度電源供應(yīng)變化振動(dòng)光源過(guò)程用水的純度環(huán)境人員因素，如培訓(xùn)、人機(jī)工程、體力等原料的變化設(shè)備磨損即人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。PQ舉例.doc47

47-3σ-2σ-σ2σσ3σμ12345678910ABCABCUCLCLLCL樣本號(hào)（時(shí)間）性能驗(yàn)證(PQ)48

48性能驗(yàn)證(PQ)穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過(guò)程比較49

49性能驗(yàn)證(PQ)過(guò)程能力50

50過(guò)程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)實(shí)時(shí)監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化51

51文件化確認(rèn)方案確認(rèn)成功與否的驗(yàn)收準(zhǔn)則確認(rèn)計(jì)劃書過(guò)程、結(jié)果和結(jié)論的文件化（確認(rèn)報(bào)告）：確認(rèn)過(guò)程和結(jié)果記錄（Validationactivitiesandresults）確認(rèn)結(jié)論（derivedconclusion）確認(rèn)報(bào)告應(yīng)經(jīng)評(píng)審和批準(zhǔn)（包括日期和簽名再確認(rèn)要求的文件化（前面已講）52

52過(guò)程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)過(guò)程監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化53

53過(guò)程監(jiān)控建立文件化的日常過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)要求：過(guò)程參數(shù)要求過(guò)程監(jiān)視要求過(guò)程設(shè)備及其操作要求過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)的人員要求。日常過(guò)程控制和監(jiān)控記錄，適用時(shí)包括：人、機(jī)、料、法（工藝參數(shù)）、環(huán)檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄54

54過(guò)程監(jiān)控監(jiān)控過(guò)程趨勢(shì)以確保該過(guò)程維持再既定參數(shù)范圍內(nèi)——調(diào)查分析負(fù)面趨勢(shì)的原因——采取糾正措施——研究是否應(yīng)執(zhí)行再確認(rèn)（見再確認(rèn)）。評(píng)估任何變更，包括程序、設(shè)備、人員的變更——評(píng)審這些變更的影響——確定再確認(rèn)范圍和程度（見再確認(rèn)）。55

55過(guò)程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計(jì)劃書安裝驗(yàn)證（IQ）操作驗(yàn)證（OQ)性能驗(yàn)證（PQ)過(guò)程監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化56

56下列情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件：發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過(guò)程變更時(shí)；品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)；發(fā)生會(huì)影響到過(guò)程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)；過(guò)程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)；過(guò)程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。另外，即使沒(méi)有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)每隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以防不能覺(jué)察的小變化累積影響過(guò)程的結(jié)果。再確認(rèn)的工作范圍可能比原確認(rèn)的工作范圍小，如采購(gòu)新設(shè)備時(shí)，只要重復(fù)IQ，大部分OQ已經(jīng)建立，重復(fù)一部分PQ即可。再確認(rèn)57

57使用歷史資料執(zhí)行確認(rèn)可以使用以往積累的制造、檢驗(yàn)、監(jiān)控等歷史資料來(lái)執(zhí)行一部分再確認(rèn)工作。資料來(lái)源包括：批次記錄制造日志監(jiān)控表試驗(yàn)和檢查結(jié)果顧客反饋現(xiàn)場(chǎng)故障報(bào)告服務(wù)報(bào)告考核報(bào)告58

58以下情形不宜完全依賴歷史資料執(zhí)行再確認(rèn)：未能匯集全部的資料；所匯集的資料無(wú)法做出適當(dāng)?shù)姆治?；僅記載“合格”“不合格”（pass/fail）的制造資料通常無(wú)法用于確認(rèn)。使用歷史資料執(zhí)行確認(rèn)59

59IQ、OQ、PQ小結(jié)識(shí)別和描述過(guò)程確定所需的驗(yàn)證和/或確認(rèn)編制確認(rèn)計(jì)劃。實(shí)施確認(rèn)：確認(rèn)方案安裝鑒定運(yùn)行驗(yàn)證性能驗(yàn)證確定持續(xù)的過(guò)程控制（日?？刂疲鎴?bào)告按照確認(rèn)的結(jié)果對(duì)該過(guò)程日常監(jiān)控再確認(rèn)60

60第三部分EO滅菌控制61

61滅菌確認(rèn)滅菌過(guò)程是特殊過(guò)程，應(yīng)對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)滅菌確認(rèn)參考標(biāo)準(zhǔn)：滅菌確認(rèn)參考文獻(xiàn)目錄.doc在產(chǎn)品的壽命周期內(nèi)無(wú)菌包裝應(yīng)能保持產(chǎn)品的無(wú)菌狀態(tài)和相應(yīng)的功能性能要求（最終滅菌包裝確認(rèn)見ISO11607/GB/T19633）使產(chǎn)品經(jīng)受確認(rèn)過(guò)的精確控制的滅菌過(guò)程，并不是使其無(wú)菌并適合于預(yù)期用途的可靠保證的唯一因素。還應(yīng)注意原材料的生物狀態(tài)（生物負(fù)載）及其貯存、產(chǎn)品生產(chǎn)、裝配和包裝的環(huán)境控制等因素。62

62滅菌技術(shù)的選擇—EO滅菌—輻照滅菌(包括伽瑪射線和電子束)—濕熱滅菌—低溫等離子滅菌滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制GB18279-2000GB18280-2000GB18278-2000滅菌新技術(shù)，我國(guó)尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)63

63第三部分GB18279idtISO11135醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制64

64EO滅菌機(jī)理滅菌機(jī)理—EO能與微生物的蛋白質(zhì)反應(yīng)，阻礙蛋白質(zhì)新陳代謝，導(dǎo)致微生物死亡，但必須有水的參與?！狤O是一種廣譜滅菌劑?？梢詺绺鞣N微生物，包括細(xì)菌繁殖體、芽孢、病毒和真菌孢子?！狤O氣體滅菌時(shí)對(duì)濕度有要求，當(dāng)相對(duì)濕度低于30％以下時(shí)，不可能達(dá)到滅菌，即使延長(zhǎng)滅菌時(shí)間也無(wú)效。65

65影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素A.產(chǎn)品設(shè)計(jì)（包括產(chǎn)品包裝設(shè)計(jì)）B.預(yù)真空程度C.溫度D.微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度E.EO濃度F.被滅菌物品有機(jī)物和微生物的量G.產(chǎn)品裝載模式H.菌齡66

66影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素A.產(chǎn)品設(shè)計(jì)（包括產(chǎn)品包裝設(shè)計(jì)）應(yīng)可排除空氣及讓蒸汽和EO透入，并應(yīng)考慮：－EO滅菌對(duì)產(chǎn)品材料和包裝材料性能的影響。－滅菌后EO的殘留（即材料對(duì)EO的吸附性）。－產(chǎn)品材料（包括包裝材料及其印刷）不得與EO發(fā)生物理或化學(xué)變化。－再滅菌性（適當(dāng)時(shí)）。67

67影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素有關(guān)包裝的確認(rèn)（見GB/T19633），應(yīng)包括如下幾個(gè)方面的內(nèi)容：①包裝的物理及化學(xué)性能：②包裝對(duì)滅菌過(guò)程的適宜性，如封口強(qiáng)度：③包裝的阻菌性：④包裝儲(chǔ)存壽命的驗(yàn)證。⑤包裝的機(jī)械振動(dòng)試驗(yàn)。⑥包裝的滲漏、不透性、拉伸強(qiáng)度。⑦如有必要，評(píng)價(jià)生物相容性。68

68影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素B.預(yù)真空程度—預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少。—?dú)埩艨諝庾柚笶O氣體、熱和濕氣達(dá)到被滅菌物品的深層、長(zhǎng)管內(nèi)部?！婵斩葘?duì)EO滅菌效果影響巨大。69

69第三節(jié)　影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素預(yù)真空要考慮：對(duì)被滅菌物品和包裝的影響擺放方式滅菌壓力對(duì)濕度的影響真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間真空持續(xù)時(shí)間（保壓）70

70影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素C.溫度—EO殺滅微生物的作用、滅菌時(shí)間、對(duì)物品的穿透能力與溫度有密切的關(guān)系。—在一定范圍內(nèi)，隨溫度的升高，環(huán)氧乙烷的殺滅作用加強(qiáng)。同時(shí)也能增強(qiáng)其穿透力和縮短滅菌作用的時(shí)間。—通過(guò)適當(dāng)?shù)奶岣邷囟?，可?jié)省環(huán)氧乙烷用量和縮短消毒時(shí)間。—但當(dāng)溫度高得足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用不再加強(qiáng)，如較高溫度40℃－57℃。71

71影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素D.微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度—消毒物品的含水量—微生物本身的干燥程度—消毒環(huán)境的相對(duì)濕度上述對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌作用均有顯著的影響。72

72影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素D.微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度—當(dāng)水分低于臨界水平時(shí)（一般認(rèn)為殺滅培養(yǎng)細(xì)菌的相對(duì)濕度為30％）EO難以發(fā)揮殺菌作用?！?dāng)微生物含水量太高，也影響滅菌效果，需要提高EO濃度或延長(zhǎng)作用時(shí)間才能達(dá)到滅菌，因?yàn)楫?dāng)微生物含水量太高外環(huán)境濕度也大，EO被稀釋或水解；當(dāng)當(dāng)微生物含水量太高而環(huán)境濕度低，水分的滲透是向外的，EO不易進(jìn)入微生物體內(nèi)。73

73影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素D.微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度—當(dāng)微生物含水量低于外環(huán)境濕度時(shí)，水分向微生物體內(nèi)滲透，EO易于進(jìn)入，如果微生物不太干燥，則滅菌效果較好。—若微生物太干燥，外界環(huán)境濕度也低，兩者處于低濕度動(dòng)態(tài)平衡，則EO不易穿透微生物內(nèi)部，缺乏烷基化反應(yīng)所必須的水分子。故滅菌效果很差，即使延長(zhǎng)作用時(shí)間或增加濃度也不能達(dá)到滅菌，必須采取加濕措施。74

74影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素加濕：—加濕一般在抽真空后，加藥前進(jìn)行?！詈貌捎蔑柡险羝k法加濕?！?yàn)證加入蒸汽時(shí)濕度與壓力升高的關(guān)系。75

75影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素E.EO濃度在一定的溫度范圍內(nèi)，濃度對(duì)環(huán)氧乙烷的殺滅作用具有影響。—間接法計(jì)算濃度：稱重法或用體積計(jì)算EO濃度—直接法測(cè)濃度：氣相色譜或紅外分析。76

76影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素F.有機(jī)物、初始污染菌量對(duì)滅菌作用的影響－有機(jī)物對(duì)環(huán)氧乙烷的殺菌作用有一定影響。－初始污染菌量越大越難滅菌，因此，應(yīng)控制產(chǎn)品初始污染菌，并定期檢驗(yàn)。一次性醫(yī)療用品至少應(yīng)符合GB15980-1995標(biāo)準(zhǔn)要求。77

77影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素G.裝載模式－滅菌物品不能接觸柜壁，上下左右應(yīng)相互間隔一定的距離。－滅菌物品間應(yīng)留有空隙，有利于EO穿透和熱循環(huán)。－滅菌柜室內(nèi)物品裝載量不應(yīng)超過(guò)柜內(nèi)總體積的80％。H.菌齡一般認(rèn)為：菌齡較大的微生物對(duì)環(huán)氧乙烷的抵抗力比幼齡微生物強(qiáng)。78

78EO滅菌控制的基本要求應(yīng)建立滅菌確認(rèn)程序文件，對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)，保存確認(rèn)記錄。應(yīng)按照確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)進(jìn)行日?？刂坪筒?duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)。變更控制：在采用一種新的或更改過(guò)的產(chǎn)品、包裝、被滅菌物品擺放方式或滅菌過(guò)程之前，應(yīng)對(duì)之進(jìn)行確認(rèn)。等效性論證：可以采用等效性論證，即證明與以往確認(rèn)過(guò)的產(chǎn)品、包裝、被滅菌物品擺放方式等效，則認(rèn)為符合要求。如果允許再次滅菌，應(yīng)評(píng)價(jià)如此處理的影響（包括產(chǎn)品和包裝）。79

79EO滅菌控制的基本要求5.滅菌過(guò)程設(shè)定與產(chǎn)品的適用性—對(duì)EO滅菌過(guò)程，在設(shè)計(jì)階段，就應(yīng)該調(diào)查EO滅菌與產(chǎn)品的適用性，即產(chǎn)品和包裝的設(shè)計(jì)，應(yīng)可排除空氣及讓蒸汽和EO透入；應(yīng)確定出產(chǎn)品上最難滅菌的部位?！獞?yīng)論證，規(guī)定的滅菌過(guò)程不會(huì)影響產(chǎn)品及其包裝的正常功用。80

80EO滅菌控制的基本要求6.滅菌過(guò)程：預(yù)處理——滅菌周期——通風(fēng)。滅菌周期：排除空氣—處理（若采用）—加入滅菌劑——保持—去除滅菌劑—換氣（若采用）—加入空氣至大氣壓力“保持”包括：EO濃度、溫度、濕度、壓力、作用時(shí)間五個(gè)主因素81

81EO滅菌控制的基本要求7.控制生物負(fù)載8.滅菌設(shè)備：建立使用、校準(zhǔn)和維護(hù)規(guī)范，并按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)記錄。9.滅菌劑：建立滅菌貯存要求，確保滅菌劑的質(zhì)量和成分持續(xù)滿足要求。10.人員資格：應(yīng)由有資格的人員負(fù)責(zé)設(shè)備維護(hù)、EO滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制及產(chǎn)品放行工作。82

82EO滅菌確認(rèn)試運(yùn)行性能鑒定微生物學(xué)鑒定確認(rèn)物理鑒定試運(yùn)行是用于證明設(shè)備符合規(guī)范（設(shè)備空載）；性能鑒定是用于證明按照規(guī)定程序使用經(jīng)試運(yùn)行的設(shè)備時(shí)能生產(chǎn)出合格產(chǎn)品（設(shè)備負(fù)載），包括物理鑒定和微生物學(xué)鑒定。83

83EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行“試運(yùn)行”的定義：試運(yùn)行（commissioning），安裝驗(yàn)證（IQ）：在設(shè)備按技術(shù)規(guī)范提供和安裝后，根據(jù)使用說(shuō)明操作證明其功能在規(guī)定范圍之內(nèi)，并進(jìn)行了書面記錄（見“確認(rèn)”）。84

84EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行目的：試運(yùn)行必須證明設(shè)備符合設(shè)備規(guī)范要求。條件：試運(yùn)行必須從校準(zhǔn)所有用于控制、指示和記錄滅菌記錄的儀器開始。裝載狀態(tài)：空載。85

85EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行1、“預(yù)處理”試運(yùn)行（見B2.1）空載運(yùn)行，以確定預(yù)處理區(qū)設(shè)計(jì)是否符合要求（通常，溫度變化±5℃以內(nèi)，濕度變化±15％以內(nèi)；且應(yīng)考慮到達(dá)溫濕度的最短時(shí)間）。應(yīng)監(jiān)測(cè)預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度。溫濕度監(jiān)測(cè)的布點(diǎn)數(shù)、監(jiān)測(cè)位置（一般每2.5m3預(yù)處理區(qū)使用一個(gè)溫度探頭和一個(gè)濕度傳感器，可獲得理想的空載區(qū)溫度、濕度分布圖。），應(yīng)包括極限位置.86

86EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行1、“預(yù)處理”試運(yùn)行（見B2.1）試運(yùn)行記錄：—預(yù)處理區(qū)溫度、濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn)分布圖?！欢ǔ浞謺r(shí)間內(nèi)監(jiān)測(cè)的預(yù)處理區(qū)的溫濕度記錄（表或圖）。結(jié)論分析：—達(dá)到規(guī)定溫濕度的時(shí)間長(zhǎng)短（然后保持一段時(shí)間以確認(rèn)其穩(wěn)定性）。—溫濕度變化是否符合要求（溫度變化±5℃以內(nèi)，濕度變化±15％以內(nèi)）。87

87EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（見B2.3）安裝驗(yàn)證（IQ），應(yīng)保留記錄（略）文件點(diǎn)檢和驗(yàn)收硬件（包括輔助設(shè)備）和備件點(diǎn)檢設(shè)備安裝（電、水、氣等）計(jì)量器具校檢空載試運(yùn)行驗(yàn)證（目的是建立影響滅菌效果的因素的操作界限，其獲取的數(shù)據(jù)將用于隨后進(jìn)行的性能鑒定）注：空載試運(yùn)行時(shí)，如果使用惰性氣體代替EO，在評(píng)價(jià)結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮到兩者在相對(duì)熱容量方面的差別。88

88EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（見B2.3）下面是影響滅菌效果的因素（參數(shù)），試運(yùn)行時(shí)下列參數(shù)均應(yīng)驗(yàn)證：滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性；預(yù)真空時(shí)達(dá)到真空的程度和速度；柜室的泄漏率（包括負(fù)壓和正壓下的泄漏率）；處理過(guò)程中蒸汽注入時(shí)產(chǎn)生的壓力升高的程度；加入滅菌劑時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到規(guī)定壓力的速度，以及與用于監(jiān)測(cè)EO濃度的參數(shù)的相互關(guān)系；排除滅菌劑所要達(dá)到的真空程度和速度；加入空氣（或滅菌周期這一階段中加入的其他任何氣體）時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到速度；后兩個(gè)階段的重復(fù)次數(shù)以及連續(xù)重復(fù)中的任何變化。有關(guān)輔助系統(tǒng)的性能，如所提供的蒸汽的質(zhì)量；滅菌劑汽化器達(dá)到最低氣體輸入溫度的能力，供給滅菌柜經(jīng)過(guò)濾的氣和水的可靠性，在有最大量被滅菌物品的情況下蒸汽發(fā)生器持續(xù)保質(zhì)供汽的能力等。注：應(yīng)至少進(jìn)行兩次，以證明其重現(xiàn)性。89

89EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：（一）滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性試運(yùn)行驗(yàn)證。（二）達(dá)到真空的程度和速率驗(yàn)證。（三）空載柜室的泄漏速率（在負(fù)壓與正壓下進(jìn)行）（四）滅菌柜空載時(shí)加濕驗(yàn)證。（五）EO的加入和排出、通入空氣驗(yàn)證：1)EO的加入與壓力的升高程度、速度之間的關(guān)系的驗(yàn)證；2)排除EO所需的真空程度、速度的驗(yàn)證。3)通入空氣時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到規(guī)定壓力值的速度的驗(yàn)證。90

90EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：（一）滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性試運(yùn)行驗(yàn)證（同時(shí)進(jìn)行）。1）滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗(yàn)要求：控制溫度――___℃,最大溫差≤±3℃（？）條件：壓力―常壓；溫度探頭：貼觸式傳感器數(shù)量要足夠，并覆蓋代表性點(diǎn)（見標(biāo)準(zhǔn)B2.3.2）。記錄：傳感器分布圖；溫度記錄表或控制圖。分析：各測(cè)點(diǎn)最大溫差是否≤±3℃（？）91

91EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：（一）滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性試運(yùn)行驗(yàn)證。2）滅菌室空載空間溫度均勻性試驗(yàn)要求：控制溫度――____℃,最大溫差≤±3℃，并確定冷點(diǎn)位置。條件：壓力―常壓；傳感器數(shù)量要足夠，并覆蓋代表性點(diǎn)（見標(biāo)準(zhǔn)B2.3.2）。記錄：傳感器分布圖；溫度記錄表或控制圖。分析：各測(cè)點(diǎn)最大溫差是否≤±3℃？92

92EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：（二）達(dá)到真空的程度和速率驗(yàn)證（空載）驗(yàn)證目的：驗(yàn)證空載條件下，滅菌器從常壓抽真空達(dá)到-50KPa的速度是否≤30min。驗(yàn)證條件：溫度恒定（溫度均勻性驗(yàn)證時(shí)的穩(wěn)定溫度）。驗(yàn)證記錄：舉例驗(yàn)證結(jié)論：是否能從常壓抽真空值-50KPa？達(dá)到-50KPa的速率是否≤30min93

93EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：（三）空載柜室的泄漏速率（在負(fù)壓與正壓下進(jìn)行）驗(yàn)證目的：驗(yàn)證空載條件下，滅菌柜在正壓（50KPa）和負(fù)壓（-50KPa）條件下的密封性（泄漏速度應(yīng)≤0.1kPa/min）驗(yàn)證記錄：舉例驗(yàn)證結(jié)論：（1）負(fù)壓-50KPa時(shí)柜的密封性是否達(dá)到泄漏速度應(yīng)≤0.1kPa/min？（2）正壓50KPa時(shí)柜的密封性是否達(dá)到泄漏速度應(yīng)≤0.1kPa/min？94

94EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：（四）滅菌柜加濕驗(yàn)證目的：1)驗(yàn)證蒸汽發(fā)生器的蒸汽壓低于某規(guī)定值時(shí)開始加濕，達(dá)到某規(guī)定蒸汽壓時(shí)停止加濕；2)驗(yàn)證加入蒸汽壓力升高和濕度關(guān)系。操作：先抽真空到一定的負(fù)壓下（-50KPa以下）記錄：舉例結(jié)論：蒸汽發(fā)生器的蒸汽壓低于MPa時(shí)開始加濕，達(dá)到MPa時(shí)停止加濕;分析濕度變化與壓力變化之間的關(guān)系95

95EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：（五）EO的加入和排出、通入空氣驗(yàn)證目的：1)EO能否有效加入；EO的加入與壓力的升高程度、速度之間的關(guān)系的驗(yàn)證；2)排除EO所需的真空程度和速度驗(yàn)證。3)通入空氣時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到規(guī)定壓力值的速度的驗(yàn)證。4)2)和3)重復(fù)的次數(shù)。操作：1、抽真空至設(shè)定真空壓力值-25～-50Ｋpa（－KPa）。2、按規(guī)定的程序加入EO。3、待EO氣體充分?jǐn)U散（即壓力穩(wěn)定）后，重復(fù)抽真空和加入空氣。4、重復(fù)換氣n次。96

96EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：（五）EO的加入和排出、通入空氣驗(yàn)證記錄：舉例結(jié)論：1)EO能否有效加入（方法1：汽化器出口溫度檢測(cè)是否保持超過(guò)氣化溫度，并溫度低于25度時(shí)切斷氣體進(jìn)入；EO加入量確認(rèn)。方法2：化學(xué)取樣分析）；2)分析EO加入與壓力變化之間的關(guān)系；達(dá)到規(guī)定壓力的速度（即時(shí)間長(zhǎng)短）；3)分析EO排出至規(guī)定壓力的速度（即時(shí)間長(zhǎng)短）和重復(fù)排氣速率有無(wú)變化；達(dá)到規(guī)定要求時(shí)的重復(fù)換氣次數(shù)。97

97EO滅菌的確認(rèn)—試運(yùn)行2、“滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載）：在下列情況下應(yīng)重新試運(yùn)行：－設(shè)施改造可能影響滅菌設(shè)備時(shí)；－滅菌設(shè)備有一段時(shí)間不用，可能影響關(guān)鍵部件的性能時(shí)。應(yīng)進(jìn)行例行評(píng)審，并以文字記錄是否需要考慮重新進(jìn)行性能鑒定。在重新試運(yùn)行時(shí)，如果發(fā)現(xiàn)滅菌柜的性能超出了目前滅菌過(guò)程規(guī)范所要求的公差范圍，應(yīng)調(diào)查原因，采取糾正措施，并重新進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。。98

98EO滅菌的確認(rèn)—物理性能鑒定確認(rèn)：包括試運(yùn)行和性能鑒定的全過(guò)程其關(guān)系圖示如下：確認(rèn)試運(yùn)行性能鑒定物理鑒定微生物學(xué)鑒定99

99EO滅菌的確認(rèn)—物理性能鑒定物理性能鑒定是在試運(yùn)行驗(yàn)證之后，柜室?guī)в胸?fù)載條件下進(jìn)行的。做物理性能鑒定的產(chǎn)品，應(yīng)采用與其常規(guī)滅菌相同的包裝。物理性能鑒定時(shí)，企業(yè)如已經(jīng)有類似產(chǎn)品的滅菌參數(shù)，可以此為基礎(chǔ)結(jié)合GB18279標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)原滅菌參數(shù)作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。產(chǎn)品、包裝、被滅菌物品擺放方式或密度、滅菌過(guò)程顯著改變時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行物理性能鑒定，并測(cè)定這些改變對(duì)滅菌過(guò)程所有階段（包括預(yù)處理及通風(fēng)）的影響。在進(jìn)行物理性能鑒定前，應(yīng)首先確認(rèn)滅菌劑、生物指示物、加濕用蒸汽符合要求。100

100EO滅菌的確認(rèn)—物理性能鑒定物理性能鑒定應(yīng)包括：（一）預(yù)處理/處理（如采用）鑒定：在規(guī)定預(yù)處理（處理）時(shí)間結(jié)束時(shí)，被滅菌物品處于規(guī)定的溫度和相對(duì)濕度范圍內(nèi)。（二）濕氣加入驗(yàn)證和滅菌劑加入前物理參數(shù)驗(yàn)證：加入蒸汽時(shí)濕度與壓力升高的關(guān)系；滅菌劑加入時(shí)，被滅菌物品溫度和濕度處于滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)。（三）滅菌劑加入驗(yàn)證和滅菌劑作用時(shí)間內(nèi)的物理性能驗(yàn)證：氣體滅菌劑已經(jīng)加入滅菌器室內(nèi)；在整個(gè)作用時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品保持在規(guī)定的物理?xiàng)l件下。（四）EO殘留驗(yàn)證：通風(fēng)后EO和其反應(yīng)產(chǎn)物的殘留水平應(yīng)低于規(guī)定的限度。101

101EO滅菌的確認(rèn)—物理性能鑒定（一）預(yù)處理（如采用）鑒定：目的：達(dá)到規(guī)定溫濕度時(shí)的時(shí)間（<60min或更少）；驗(yàn)證在規(guī)定預(yù)處理時(shí)間結(jié)束時(shí)，被滅菌物品是否處于規(guī)定的溫度和相對(duì)濕度范圍內(nèi)。準(zhǔn)則：達(dá)到規(guī)定溫度和濕度的時(shí)間是否滿足設(shè)計(jì)要求；被滅菌物品溫度變化±10℃以內(nèi)；濕度變化±15％以內(nèi)。驗(yàn)證文檔：預(yù)處理裝載圖。預(yù)處理區(qū)溫度和濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn)發(fā)布圖（按附錄B3.1）驗(yàn)證記錄舉例分析結(jié)論：應(yīng)分析達(dá)到規(guī)定溫度和濕度的時(shí)間，被滅菌物品溫濕度的變化是否符合要求。102

102EO滅菌的確認(rèn)—物理性能鑒定（二）滅菌器濕氣加入驗(yàn)證和滅菌劑加入前溫濕度驗(yàn)證：目的：加入蒸汽時(shí)濕度與壓力升高的關(guān)系；滅菌劑加入時(shí)，被滅菌物品溫度和濕度處于滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)（溫度變化±10℃以內(nèi)，濕度變化±15％以內(nèi)）。文檔：滅菌柜裝載圖。滅菌器內(nèi)溫濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn)發(fā)布圖（按附錄B3.2）。驗(yàn)證記錄舉例結(jié)論：分析濕度變化與壓力變化之間的關(guān)系；被滅菌溫濕度是否符合要求。103

103EO滅菌的確認(rèn)—物理性能鑒定（三）EO加入鑒定和EO作用期間物理性能鑒定：目的：驗(yàn)證加入滅菌劑時(shí)，是否能有效加入滅菌柜，滅菌劑作用期間被滅菌物品的溫度和濕度是否在規(guī)定范圍內(nèi)記錄：舉例分析：EO能否有效加入（方法同試運(yùn)行）；EO加入與壓力升高程度、速度之間的關(guān)系；滅菌劑作用期間被滅菌物品是否達(dá)到規(guī)定的最低溫度，溫度和濕度是否處于滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)（溫度變化±10℃以內(nèi)，濕度變化±15％以內(nèi)）。104

104（四）EO殘留驗(yàn)證目的：測(cè)定通風(fēng)后EO和其反應(yīng)產(chǎn)物的殘留水平應(yīng)低于規(guī)定的限度。—EO殘留量要求符合GB16886.7醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)EO滅菌殘留量。—廢氣處理裝置對(duì)殘留EO進(jìn)行處理，避免污染環(huán)境。—環(huán)氧乙烷殘留量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求所需的時(shí)間，不同的季節(jié)，EO殘留達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求的時(shí)間不同。EO滅菌的確認(rèn)—物理性能鑒定105

105EO滅菌的確認(rèn)—微生物學(xué)鑒定確認(rèn)試運(yùn)行性能鑒定物理鑒定微生物學(xué)鑒定106

106當(dāng)產(chǎn)品、包裝、裝載模式、滅菌設(shè)備和滅菌工藝參數(shù)任何一個(gè)變化時(shí)均需重新進(jìn)行微生物學(xué)鑒定?？梢圆捎玫刃ёC明：要求與以前經(jīng)確認(rèn)的產(chǎn)品、包裝或被滅菌物品擺放方式等效。對(duì)等效性的證明應(yīng)形成文件。對(duì)適用生物指示物應(yīng)做出規(guī)定，并形成文件。做微生物學(xué)性能鑒定的產(chǎn)品應(yīng)采用與其常規(guī)滅菌相同的包裝。微生物學(xué)性能鑒定必須通過(guò)對(duì)符合GB18281.1（ISO11138-1）的生物指示物的滅活證明該滅菌過(guò)程適合產(chǎn)品滅菌。如果采用模擬產(chǎn)品和指示物一起用于EO滅菌的常規(guī)監(jiān)測(cè)，對(duì)模擬產(chǎn)品的適合性應(yīng)予證實(shí)。EO滅菌指示物應(yīng)在預(yù)處理（若采用）前放置于滅菌物品中，并且在整個(gè)滅菌周期中保持在該位置。應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的生物負(fù)載，并形成文件。EO滅菌的確認(rèn)—微生物學(xué)鑒定107

107生物指示物放置的位置：—生物指示物應(yīng)放在產(chǎn)品中最難滅菌位置?！镏甘疚飸?yīng)放在滅菌條件下最難滅菌的位置?！绻a(chǎn)品設(shè)計(jì)不能將生物指示物放于其最難滅菌的地方，則應(yīng)采用能提供已知數(shù)量活芽胞懸液給產(chǎn)品染菌。（芽孢懸液應(yīng)符合GB18281.1/ISO11138-1）—采用對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)處理時(shí)，EO滅菌指示物則應(yīng)在預(yù)處理前放入被滅菌物品中。并確保在整個(gè)滅菌周期中都保持在該位置。EO滅菌的確認(rèn)—微生物學(xué)鑒定108

108生物指示物放置的數(shù)量：通常進(jìn)行這類微生物學(xué)試驗(yàn)宜采用以下生物指示物數(shù)量：—體積小于等于5m3時(shí)至少20個(gè)—體積5m3至10m3時(shí)，每增加1m3應(yīng)增加2個(gè)生物指示物—體積大于10m3，每增加2m3應(yīng)增加2個(gè)生物指示物EO滅菌的確認(rèn)—微生物學(xué)鑒定109

109微生物學(xué)性能鑒定的方法：應(yīng)使用下列通用方法之一：—方法A：存活曲線法—方法B：部分陰性法—方法C：半周期法（B4.3）注：根據(jù)GB18279，半周期法微生物性能確認(rèn)的，不能參數(shù)放行。EO滅菌的確認(rèn)—微生物學(xué)鑒定110

110半周期法除時(shí)間外所有其他過(guò)程參數(shù)不變，確定無(wú)存活的EO最短作用時(shí)間應(yīng)再重復(fù)兩次實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)該最短滅菌時(shí)間，兩次重復(fù)試驗(yàn)均應(yīng)表明生物指示物上無(wú)菌生長(zhǎng)。規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)至少為最短滅菌時(shí)間的2倍。還要進(jìn)行能讓存活菌復(fù)蘇的短周期運(yùn)轉(zhuǎn)，一次周期試驗(yàn)。EO滅菌的確認(rèn)—微生物學(xué)鑒定111

1111、確認(rèn)報(bào)告應(yīng)包括或涉及以下內(nèi)容：滅菌產(chǎn)品的詳細(xì)說(shuō)明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術(shù)規(guī)范；試運(yùn)行數(shù)據(jù)；物理性能鑒定和生物學(xué)性能鑒定的全部記錄；儀器儀表校準(zhǔn)證明；復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定；確認(rèn)方案；所用程序文件；所有人員的培訓(xùn)手冊(cè)與記錄；文件化操作規(guī)程，包括過(guò)程控制范圍；維護(hù)與校準(zhǔn)程序。EO滅菌的確認(rèn)—確認(rèn)報(bào)告112

1122、確認(rèn)報(bào)告應(yīng)確定日常滅菌時(shí)的工藝參數(shù)：預(yù)處理（若采用）：預(yù)處理時(shí)間、被滅菌物品溫濕度要求（包括界限）；預(yù)處理區(qū)內(nèi)產(chǎn)品的擺放方式和分隔形式；從預(yù)處理區(qū)中移出產(chǎn)品導(dǎo)滅菌周期開始經(jīng)過(guò)的最長(zhǎng)時(shí)間。加入滅菌劑前的預(yù)真空和加濕：真空度要求和達(dá)到該真空度所需的時(shí)間；；柜室溫濕度保持時(shí)間（恒定一段時(shí)間）。EO滅菌的確認(rèn)—確認(rèn)報(bào)告113

1132、確認(rèn)報(bào)告應(yīng)確定日常滅菌時(shí)的工藝參數(shù)：滅菌：滅菌劑加入量、加入時(shí)間、壓力升高情況；柜室內(nèi)溫濕度；滅菌劑作用時(shí)間；換氣時(shí)真空度和換氣次數(shù)。通風(fēng)：時(shí)間和溫度；柜室內(nèi)和（或）房間內(nèi)（見4.3.3）壓力的改變（如有改變）；空氣或其它氣體的換氣速度；物品的溫度；柜室內(nèi)和（或）空間內(nèi)產(chǎn)品的擺放方式和分隔形式。EO滅菌的確認(rèn)—確認(rèn)報(bào)告114

114應(yīng)建立文件規(guī)定重新確認(rèn)的評(píng)審程序。至少每年評(píng)審一次，確定重新確認(rèn)的程度（范圍），并形成文件。應(yīng)保留重新確認(rèn)記錄和重新確認(rèn)的報(bào)告，該報(bào)告應(yīng)由負(fù)責(zé)制定、審核和批準(zhǔn)該原先確認(rèn)報(bào)告的工作人員簽名。EO滅菌的確認(rèn)—重新確認(rèn)115

115重新確認(rèn)是用于證實(shí)滅菌過(guò)程沒(méi)有發(fā)生不經(jīng)意的過(guò)程變化，并證明原先的確認(rèn)報(bào)告仍然繼續(xù)有效。重新確認(rèn)包括重新試運(yùn)行和重新鑒定的要點(diǎn)。通常重新鑒定選用基準(zhǔn)被滅菌物品或抽取產(chǎn)品樣品進(jìn)行。如果重新試運(yùn)行或重新鑒定檢查出滅菌過(guò)程發(fā)生了變化，則可能需要再次進(jìn)行試運(yùn)行和性能鑒定。應(yīng)將重新確認(rèn)的數(shù)據(jù)與原先確認(rèn)（以及其后進(jìn)行過(guò)的重新確認(rèn)）的記錄相比較，看是否還保持著原有性能。（對(duì)確認(rèn)報(bào)告和重新確認(rèn)報(bào)告以通用格式列表進(jìn)行比較，這樣更為簡(jiǎn)明。）EO滅菌的確認(rèn)—重新確認(rèn)116

116應(yīng)按照滅菌過(guò)程工藝文件（根據(jù)確認(rèn)結(jié)果編制）進(jìn)行滅菌，并保留滅菌周期數(shù)據(jù)。滅菌記錄應(yīng)至少包括下列內(nèi)容：對(duì)預(yù)處理區(qū)（若采用）內(nèi)最難達(dá)到規(guī)定條件的位置進(jìn)行監(jiān)測(cè)并記錄溫度和濕度；預(yù)處理開始時(shí)間和從預(yù)處理區(qū)（若采用）內(nèi)移出每一被滅菌物品的時(shí)間；每一被滅菌物品開始滅菌周期的時(shí)間；在滅菌周期中從柜室內(nèi)具代表性的位置測(cè)得的溫度和壓力；證明氣體滅菌劑已加入到滅菌器室內(nèi)；測(cè)定所用EO的量或柜室內(nèi)EO的濃度；作用時(shí)間；換氣操作記錄；通風(fēng)（若采用）過(guò)程中時(shí)間、溫度和壓力的變化（如有變化）；EO滅菌指示物的試驗(yàn)結(jié)果。EO滅菌過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)117

117常規(guī)監(jiān)測(cè)用的生物指示物分布于被滅菌物品中的數(shù)量應(yīng)足夠多。根據(jù)通常做常規(guī)微生物學(xué)監(jiān)測(cè)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，采用以下數(shù)量生物指示物較為適宜：—滅菌柜室可用體積小于5m3時(shí)，至少10個(gè)；—滅菌柜室可用體積5m3至10m3時(shí)，每增加1m3,增加1個(gè)生物指示物；—滅菌柜室可用體積大于10m3時(shí)，每增加2m3,增加1個(gè)生物指示物。EO滅菌過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)118

118生物指示物應(yīng)放于那些在性能鑒定時(shí)發(fā)現(xiàn)是最難滅菌的地方。生物指示物應(yīng)在預(yù)處理之前放入被滅菌物品內(nèi)或被滅菌物品的試件內(nèi)。應(yīng)盡量在滅菌周期完成后立即將生物指示物從被滅菌物品中取出并進(jìn)行培養(yǎng)。應(yīng)確定任何延遲復(fù)蘇，特別是暴露在殘留EO氣體中的影響。EO滅菌過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)119

119若觀察到生物指示物上有菌生長(zhǎng)，但又不可歸因于無(wú)菌培養(yǎng)操作問(wèn)題，則應(yīng)對(duì)此進(jìn)行分析，其結(jié)果可能導(dǎo)致需重新進(jìn)行確認(rèn)。產(chǎn)品是否經(jīng)過(guò)滅菌處理，應(yīng)有明確標(biāo)識(shí)。用于監(jiān)測(cè)滅菌過(guò)程的EO滅菌指示物、復(fù)蘇培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件應(yīng)符合GB18281.1-ISO11138-1標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)評(píng)價(jià)生物負(fù)載。EO滅菌過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)120

120滅菌后產(chǎn)品放行1、傳統(tǒng)的產(chǎn)品放行應(yīng)以文件寫明某一具體被滅菌物品所用滅菌周期要達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：a)符合物理循環(huán)規(guī)范；b)任何經(jīng)處理的EO滅菌指示物培養(yǎng)后均不應(yīng)發(fā)現(xiàn)有試驗(yàn)菌生長(zhǎng)。如果下列情況發(fā)生，則認(rèn)為產(chǎn)品不合格：a)物理循環(huán)變量超出文件規(guī)定的公差；或b)經(jīng)滅菌處理后的生物指示物，其任何試樣中顯示有試驗(yàn)菌生長(zhǎng)。121

121滅菌后產(chǎn)品放行1、傳統(tǒng)的產(chǎn)品放行如果發(fā)生B情況，應(yīng)將該被滅菌物品進(jìn)行隔離并調(diào)查失敗原因。調(diào)查結(jié)果應(yīng)形成文件，按程序文件處置產(chǎn)品：如果滅菌過(guò)程物理參數(shù)低于規(guī)范的最低限或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)菌有生長(zhǎng)，則產(chǎn)品不得讓步放行；產(chǎn)品應(yīng)重新進(jìn)行滅菌或報(bào)廢。如果被滅菌物品要重新進(jìn)行滅菌，所用滅菌程序應(yīng)已經(jīng)確認(rèn)（另見4.2）。產(chǎn)品及其包裝重新滅菌的適宜性，重新滅菌對(duì)產(chǎn)品功能及EO和/或其反應(yīng)產(chǎn)物殘留量的影響，均需加以考慮。重新滅菌的記錄應(yīng)可追溯到原先的滅菌記錄。2、參數(shù)放行對(duì)過(guò)程確認(rèn)的要求較高，國(guó)內(nèi)企業(yè)一般采用傳統(tǒng)的產(chǎn)品放行。122

122GB18280idtISO11137醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌第四部分123

123輻射滅菌控制的基本要求應(yīng)建立滅菌確認(rèn)程序文件，對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)，保存確認(rèn)記錄。應(yīng)按照確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)進(jìn)行日?？刂坪筒?duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)。滅菌工藝設(shè)定與產(chǎn)品（包括包裝）的適用性。應(yīng)控制產(chǎn)品初始污染菌。變更控制：在采用一種新的或更改過(guò)的產(chǎn)品、包裝、滅菌裝載方式或改變滅菌劑量、滅菌設(shè)備發(fā)生改變之前，都應(yīng)對(duì)之進(jìn)行確認(rèn)。如果允許再次滅菌，應(yīng)評(píng)價(jià)如此處理的影響（包括產(chǎn)品和包裝）。輻射中心應(yīng)對(duì)滅菌設(shè)備和人員提出要求并對(duì)之進(jìn)行日?？刂?。124

124產(chǎn)品和包裝材料的選擇選擇輻射穩(wěn)定性材料的總則：見附錄表A1對(duì)輻照穩(wěn)定的材料舉例：見附錄表A3材料對(duì)輻照穩(wěn)定性的總則：見附錄表A4125

125產(chǎn)品和包裝材料的性能確認(rèn)物理和機(jī)械性能鑒定：附錄表A2:對(duì)塑料材料的物理性能試驗(yàn)方法生物相容性檢驗(yàn)：GB/T16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)通過(guò)物理和機(jī)械性能鑒定、生物相容性檢驗(yàn)確定產(chǎn)品的最大可接受劑量。126

126安裝驗(yàn)證和操作驗(yàn)證設(shè)備安裝驗(yàn)證（IQ），應(yīng)保留記錄（略）文件點(diǎn)檢和驗(yàn)收設(shè)備及附屬裝置、軟件等的驗(yàn)證測(cè)試操作驗(yàn)證（OQ）：通過(guò)照射適當(dāng)?shù)臏y(cè)試材料來(lái)證明設(shè)備進(jìn)行規(guī)定滅菌工作的能力，證明已安裝的輻照裝置能夠按規(guī)定運(yùn)行并釋放適當(dāng)?shù)膭┝?。操作：相似密度材料充滿整個(gè)滅菌容器確認(rèn)結(jié)果：繪制劑量分布圖(dosemapping),以檢測(cè)輻照設(shè)備的劑量分布和劑量變化。注：輻照中心在提供輻照服務(wù)前一般已經(jīng)完成IQ和OQ，且應(yīng)定期重新IQ和OQ的部分內(nèi)容（如校準(zhǔn)和確定劑量分布圖）。127

127滅菌劑量的選擇和確認(rèn)—利用生物負(fù)載信息方法原則：使產(chǎn)品達(dá)到規(guī)定的無(wú)菌保證水平（SAL）選擇方法（兩個(gè)）：方法1：利用生物負(fù)載信息或增量劑量試驗(yàn)確定滅菌劑量。方法2：證明適合性后選擇15KGy或25KGy作為滅菌劑量（即VDmax)。注1：增量劑量試驗(yàn)較為復(fù)雜（詳見標(biāo)準(zhǔn)），不再贅述，注2：下面僅對(duì)生物負(fù)載法簡(jiǎn)單介紹，15KGy或25KGy的驗(yàn)證方法和步驟基本同生物負(fù)載法。注3：上述幾種方法樣品量不同，以VDmax方法樣本量最少，所以很受企業(yè)歡迎。128

128滅菌劑量的選擇和確認(rèn)—利用生物負(fù)載信息方法步驟（利用生物負(fù)載信息方法）：生物負(fù)載檢驗(yàn)樣品的選擇：—隨機(jī)抽取代表性樣品。—選擇單元樣本或樣品份額（SIP）（見B3.1.1）確定用于劑量驗(yàn)證的生物負(fù)載值：—三批產(chǎn)品中每批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載（批1、批2和批3各自平均值，或稱單批平均生物負(fù)載）—所有檢驗(yàn)樣本的平均生物負(fù)載（總平均生物負(fù)載）—確定用于劑量驗(yàn)證的生物負(fù)載值a）若有單批平均生物≥2倍總平均生物負(fù)載，則用最高批次值；b）若單批平均生物<2倍總平均生物負(fù)載，則用總平均值。確定驗(yàn)證劑量（達(dá)到10-2SAL時(shí)的劑量）：根據(jù)上步確定的生物負(fù)載值在表B1中查驗(yàn)證劑量，。129

129滅菌劑量的選擇和確認(rèn)—利用生物負(fù)載信息方法步驟：4.劑量驗(yàn)證試驗(yàn)：從某單批中選出100個(gè)單元樣品用前面得出的驗(yàn)證劑量（要求實(shí)際劑量浮動(dòng)<10%）進(jìn)行輻照，然后進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)（按ISO11737）；100個(gè)樣本中，陽(yáng)性樣本≤2個(gè)，則統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證接受，按此建立實(shí)際滅菌劑量；5.確認(rèn)實(shí)際滅菌劑量：根據(jù)生物負(fù)載值查表B1確定目標(biāo)SAL水平（如10-6）時(shí)的實(shí)際滅菌劑量值。注：若劑量驗(yàn)證試驗(yàn)100個(gè)樣本中，陽(yáng)性樣本>2個(gè)，則統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證不接受，則劑量驗(yàn)證失效，考慮用劑量增量試驗(yàn)法確定實(shí)際滅菌劑量。130

130劑量分布確認(rèn)—利用生物負(fù)載信息方法確定產(chǎn)品裝載模式適用時(shí)包括：—關(guān)于產(chǎn)品的說(shuō)明：尺寸、密度、在包裝內(nèi)的方位等?！谌萜鲀?nèi)的裝載模式（包括輻照容器及其尺寸的說(shuō)明）確定產(chǎn)品劑量分布和可重復(fù)性—通過(guò)劑量分布測(cè)試，確定最小劑量區(qū)和最大劑量區(qū)，確定日常監(jiān)測(cè)位置劑量與最大和最小劑量的關(guān)系；—?jiǎng)┝糠植紲y(cè)試時(shí)應(yīng)有足夠數(shù)量劑量計(jì)，在代表性位置進(jìn)行。131

131日常控制滅菌技術(shù)文件，包括：—最大滅菌劑量和滅菌劑量—產(chǎn)品裝載模式—日常劑量監(jiān)測(cè)位置（確定該位置的劑量值與最大和最小劑量位置的劑量關(guān)系）滅菌設(shè)備維護(hù)和保養(yǎng)產(chǎn)品管理劑量監(jiān)測(cè)（僅滅菌指示物不夠）132

132日?？刂葡嚓P(guān)記錄：—產(chǎn)品標(biāo)識(shí)（追溯標(biāo)識(shí)和數(shù)量標(biāo)識(shí)）—產(chǎn)品裝載模式—滅菌批號(hào)標(biāo)識(shí)和滅菌日期—?jiǎng)┝坑?jì)讀數(shù)產(chǎn)品放行—從記錄看，符合技術(shù)文件要求；—無(wú)菌檢驗(yàn)133

133滅菌有效性保持證明和再確認(rèn)—利用生物負(fù)載信息方法滅菌有效性保持證明a)定期檢測(cè)微生物負(fù)荷（發(fā)生影響生物負(fù)載的變化時(shí)，隨時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)生物負(fù)載），并滿足規(guī)定的要求;b)滅菌劑量審核,以監(jiān)測(cè)產(chǎn)品上生物負(fù)載的輻射抗性。134

134滅菌有效性保持證明和再確認(rèn)—利用生物負(fù)載信息方法生物負(fù)荷檢測(cè)的頻率（具體見GB18280-2007的12.1.2條）：根據(jù)生物負(fù)載大小和原劑量建立的方法，分為三種情況：≤3個(gè)月、≤1個(gè)月、每批檢驗(yàn)。135

135再確認(rèn)產(chǎn)品和包裝材料性能再確認(rèn)產(chǎn)品和包裝設(shè)計(jì)發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。滅菌劑量再確認(rèn)—定期監(jiān)測(cè)生物負(fù)載（發(fā)生影響生物負(fù)載的變化時(shí)，隨時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)生物負(fù)載），生物負(fù)載超標(biāo)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)；—?jiǎng)┝繉徍税l(fā)現(xiàn)生物負(fù)載的滅菌抗性發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)；無(wú)明顯變化時(shí)，至少每三個(gè)月進(jìn)行一次再確認(rèn)。再確認(rèn)應(yīng)保留記錄。136

136滅菌劑量再確認(rèn)—利用生物負(fù)載信息方法程序：隨機(jī)生成批次中隨機(jī)抽取110個(gè)單元產(chǎn)品；按原劑量驗(yàn)證方法10個(gè)單元產(chǎn)品的每一樣本上的生物負(fù)載，。用其余100個(gè)單元產(chǎn)品按照原驗(yàn)證劑量輻照，然后無(wú)菌檢驗(yàn)。分析：分析時(shí)，應(yīng)綜合環(huán)境、加工控制和生物負(fù)載結(jié)果；若100個(gè)樣本的無(wú)菌檢驗(yàn)，陽(yáng)性樣本≤2個(gè)，則保持原滅菌劑量；137

137滅菌劑量再確認(rèn)—利用生物負(fù)載信息方法分析：若陽(yáng)性數(shù)在3至4個(gè)，則原滅菌劑量可能已不可接受，應(yīng)通過(guò)重復(fù)試驗(yàn)并分析是否需要增加劑量：a）若環(huán)境、加工和生物負(fù)載符合要求，重復(fù)試驗(yàn)陽(yáng)性樣本≤2個(gè)，可保持原滅菌劑量；b）若重復(fù)試驗(yàn)陽(yáng)性數(shù)在3至4個(gè)，則原滅菌劑量不適當(dāng)，須立即增加滅菌劑量；c）若重復(fù)試驗(yàn)陽(yáng)性數(shù)>5個(gè)，生物負(fù)載無(wú)明顯增加（可能是生物負(fù)載抗性改變），應(yīng)重新按照標(biāo)準(zhǔn)建立滅菌劑量。若陽(yáng)性數(shù)5至6個(gè)，則原滅菌劑量已不適當(dāng)，應(yīng)立即增加滅菌劑量；若陽(yáng)性數(shù)>7,生物負(fù)載無(wú)明顯增加（可能是生物負(fù)載抗性改變），應(yīng)重新按照標(biāo)準(zhǔn)建立滅菌劑量。138

138滅菌劑量再確認(rèn)劑量增量：選擇再確認(rèn)平均生物負(fù)載結(jié)果和10倍原滅菌劑量二者中較大者，用表B1確定新的驗(yàn)證劑量和滅菌劑量；139

139GB18278－2000idtISO11134:1994醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌第五部分140

140濕熱滅菌控制的基本要求應(yīng)建立滅菌確認(rèn)程序文件，對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)，保存確認(rèn)記錄。應(yīng)按照確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)進(jìn)行日?？刂坪筒?duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)。滅菌工藝設(shè)定與產(chǎn)品（包括包裝）的適用性變更控制：當(dāng)涉及人、機(jī)、料、法變化時(shí)均應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。等效性論證：可以采用等效性論證，即證明與以往確認(rèn)過(guò)的產(chǎn)品、包裝、被滅菌物品擺放方式等效，則認(rèn)為符合要求。141

141濕熱滅菌控制的基本要求5.如果允許再次滅菌，應(yīng)評(píng)價(jià)如此處理的影響（包括產(chǎn)品和包裝）。6.滅菌設(shè)備：建立使用、校準(zhǔn)和維護(hù)規(guī)范，并按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)記錄。7.人員資格：應(yīng)由有資格的人員負(fù)責(zé)設(shè)備維護(hù)、滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制及產(chǎn)品放行工作。142

142影響濕熱滅菌有效性的影響因素包裝設(shè)計(jì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)裝載密度上述因素，應(yīng)考慮如下事項(xiàng)：—是否始于空氣排除、濕氣穿透和滅菌后的干燥—濕氣穿透程度和速度；—滅菌結(jié)束前產(chǎn)品和/或包裝到充分干燥；—截留的濕氣或冷凝水；—無(wú)菌保持；—標(biāo)簽的保持；—濕熱損壞或功能減退。4.滅菌參數(shù)：溫度、濕度、壓力、時(shí)間143

143濕熱滅菌工藝的設(shè)定根據(jù)產(chǎn)品及其包裝、產(chǎn)品排列方式對(duì)溫度、壓力和熱輸入總量的承受能力，設(shè)定滅菌周期。超量殺滅法確定滅菌周期生物負(fù)載法確定滅菌周期注1：一般采用超量殺滅法注2：通常來(lái)說(shuō)不耐熱產(chǎn)品或物品的滅菌采用生物負(fù)載法，生物負(fù)載法需有實(shí)測(cè)產(chǎn)品活菌計(jì)數(shù)和耐熱性篩選程序。。144

144術(shù)語(yǔ)定義D值：D值即微生物的耐熱參數(shù)，系指一定溫度下，將微生物殺滅90％(即使之下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位)所需的時(shí)間，以分(鐘)表示。D值越大，說(shuō)明該微生物的耐熱性越強(qiáng)。不同的微生物在不同環(huán)境條件下具有各不相同的D值。Z值Z值即滅菌溫度系數(shù)，系指使某一種微生物的D值下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位，滅菌溫度應(yīng)升高的值(℃)，通常取10℃。145

145術(shù)語(yǔ)定義F值：F值為滅菌程序所賦予待滅菌品在溫度T下的滅菌時(shí)間，以分(鐘)表示。由于D值是隨溫度的變化而變化，所以要在不同溫度下達(dá)到相同的滅菌效果，F(xiàn)值將會(huì)隨D值的變化而變化。滅菌溫度高時(shí)，F(xiàn)值就小，滅菌溫度較低時(shí)，所需F值就大。F0值：F0值即標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，系滅菌過(guò)程賦予待滅菌物品在121℃下的等效滅菌時(shí)間，即T＝121℃、Z＝10℃時(shí)的F值。121℃為標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，F(xiàn)值即為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，以分(鐘)表示。146

146公式1：F＝D×（LogN0－LogNF）則F0＝D121×（LogN0－LogNF）N0是初始污染菌數(shù)，D121=1NF是達(dá)到無(wú)菌保證水平SAL（如NF＝10-6）公式2：T是實(shí)際滅菌溫度；T0是標(biāo)準(zhǔn)溫度121℃；Z值通常取10℃濕熱滅菌動(dòng)力學(xué)原理147

147超量殺滅法確定滅菌周期（N0=106）舉例：NF＝10-6時(shí)，根據(jù)公式1得F0＝D121×（LogN0－LogNF）=12min；然后利用公式2可得，任何溫度下的滅菌時(shí)間，如T=120時(shí)，F(xiàn)=15.1分鐘滅菌周期計(jì)算舉例148

148微生物負(fù)載法確定滅菌周期（N0=監(jiān)測(cè)值）舉例：NF＝10-6，N0=102時(shí)根據(jù)公式1得F0＝D121×（LogN0－LogNF）=8min；然后利用公式2可得，任何溫度下的滅菌時(shí)間，如T=120時(shí)，F(xiàn)=10.1分鐘可見，如果產(chǎn)品不能耐受長(zhǎng)時(shí)間，可以通過(guò)嚴(yán)格控制生物負(fù)載，縮短滅菌時(shí)間；相反，如果產(chǎn)品不能耐受高溫，可以通過(guò)控制生物負(fù)載，降低滅菌溫度。滅菌周期計(jì)算舉例149

149安裝驗(yàn)證設(shè)備安裝驗(yàn)證（IQ），應(yīng)保留記錄（略）文件點(diǎn)檢和驗(yàn)收硬件（包括輔助設(shè)備）和備件點(diǎn)檢設(shè)備安裝（電、水、蒸汽和空氣等）150

150試運(yùn)行設(shè)備校準(zhǔn)設(shè)備提供蒸汽、空氣和水的質(zhì)量和能力驗(yàn)證溫度均勻性和達(dá)到溫度的時(shí)間注：測(cè)溫計(jì)數(shù)量要足夠，并在代表性位置壓力波動(dòng)和達(dá)到規(guī)定壓力的時(shí)間重復(fù)性驗(yàn)證151

151性能鑒定設(shè)備提供蒸汽、空氣和水的質(zhì)量和能力驗(yàn)證整個(gè)柜室和被滅菌物品的溫度均勻性和達(dá)到溫度的時(shí)間注：測(cè)溫計(jì)數(shù)量要足夠，并在代表性位置（如最冷點(diǎn)和物品中心點(diǎn)），包括最冷點(diǎn)也應(yīng)達(dá)到滅菌溫度。最大裝載和最小裝載以及典型裝載之間的兼容性。產(chǎn)品和包裝性能的評(píng)價(jià)重復(fù)性驗(yàn)證152

152滅菌驗(yàn)證形成的相關(guān)文件滅菌器制造商及其設(shè)備信息；滅菌器的安裝報(bào)告；首次滅菌的情況、所有操作及控制文件，包括儀表、閥門、報(bào)警裝置以及相關(guān)設(shè)施的校驗(yàn)等；產(chǎn)品的安全耐受性研究報(bào)告真空度以及壓力保障措施的驗(yàn)證泄漏率測(cè)試報(bào)告蒸汽、水、壓縮空氣等輔助系統(tǒng)的質(zhì)量測(cè)試報(bào)告153

153滅菌驗(yàn)證形成的相關(guān)文件包含冷點(diǎn)、裝載分布、熱分布、熱穿透等項(xiàng)目研究的IQ、OQ、PQ方案及報(bào)告對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的分析，提出裝載指導(dǎo)報(bào)告完整的操作記錄（也可以是表格）維護(hù)保養(yǎng)程序以及記錄，包含預(yù)防性維護(hù)、條件維護(hù)等內(nèi)容任何偏差、變更、任何故障的處理報(bào)告培訓(xùn)記錄以及效果評(píng)價(jià)報(bào)告再驗(yàn)證周期的規(guī)定其他154

154Thanks！155