幽門螺桿菌感染致胃酸分泌增加的機理

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1、幽門螺桿菌感染致胃酸分泌增加的機理　　自1983年Warren和Marshall從胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp），并認為Hp與慢性胃炎和消化性潰瘍有密切關系以來，經典的“無酸無潰瘍”受到“無Hp無潰瘍“的嚴峻挑戰(zhàn)。隨著對Hp致病機理的深入研究，逐漸形成了以胃粘膜屏障受損為主的“屋漏學說”和以胃泌素釋放增多，繼而刺激胃酸分泌增加的“胃泌素相關學說”兩種不同的觀點；然而，近年來的研究結果表明，Hp感染可通過多種不同途徑對胃酸分泌造成影響，作者就此內容作一綜述?！　?Hp感染對胃酸分泌的影響　　有關Hp感染對胃酸分泌的影響已有大量報道，結

2、果顯示pH感染的十二指腸潰瘍（duodenalulcer,DU）患者胃內24hpH值顯著低于Hp陽性的慢性胃炎患者和Hp陰性的健康者，而且，在潰瘍治愈和Hp根治后的一段時期內，其胃內24h的酸度仍趨于升高。對胃酸分泌功能測定的結果表明，Hp陽性健康者的基礎酸量（basicacidoutput,BAO）僅輕度增加，Hp根治1月后即可降至正常；而Hp陽性DU患者的BAO則顯著增加，達Hp陰性健康者的約3倍，Hp根治1月后，其BAO僅降低約50%，1a后才恢復正常。外源性胃泌素（G-17）和五肽胃泌素刺激的最大酸量（maximumacidoutput,MAO）在Hp陽性和陰性的

3、健康者之間無顯著差異，但DU患者的卻顯著增加，且Hp根治1年后，其MAO也未顯著減少?！　lomer等通過可促進胃竇胃泌素釋放和胃酸分泌的胃泌素釋放多肽（gastrin-reliasingpeptide,GRP）靜脈注射后發(fā)現，Hp陽性健康者的胃酸分泌量較Hp陰性健康者的增加了近3倍，而DU患者則增加了6倍之多。Hp根治1月后，Hp陽性健康者對GRP的泌酸反應恢復正常，而DU患者則1年后才降至正常?！　?Hp感染對胃泌素影響　　許多研究結果表明，Hp感染可增加健康者和DU患者基礎和餐后刺激的血漿胃泌素濃度，此高胃泌素血癥是由于血漿中選擇性地增加了具有生物活性的胃泌素-1

4、7[G-17]的含量所致。靜脈注射GRP后，Hp陽性健康者與DU患者血漿胃泌素升高的濃度相似，都顯著地高于Hp陰性健康者。Hp根治后1個月，Hp陽性健康者和DU患者基礎的和餐后刺激的血漿胃泌素濃度以及對GRP的反應都是顯著降低，與Hp陰性健康者無差異?！　?.1胃泌素釋放增加的病理機制　　雖然由Hp的尿素酶所產生的氨可通過升高胃粘液中的pH值而影響胃泌素的釋放，但靜脈注射或飼以尿素并不能增加血漿胃泌素的水平，提示氨并不是引起高胃泌素血癥的主要因素。研究表明，Hp感染時胃竇粘膜中生長抑素的含量減少甚至缺乏，而Hp根治后的DU患者，胃竇粘膜中合成生長抑素的mRNA水平和D細胞

5、的密度均較根治前顯著增加等實驗結果提示，Hp感染可通過減少胃竇粘膜中生長抑素的含量而引起胃泌素的過量分泌。Sumii等測試了Hp陽性健康者胃竇粘膜中胃泌素和生長抑素的含量，合成這些多肽的mRNA以及G細胞的D細胞的密度后發(fā)現，Hp感染時，胃竇粘膜中胃泌素的含量，mRNA的水平的G細胞的密度均無顯著變化，但生長抑素的含量，mRNA的水平和D細胞的密度以及反映單個D細胞合成生長抑素狀態(tài)的mRNA與D細胞密度的比值都顯著下降，從而說明Hp感染不僅可減少D細胞的密度，而且，可通過對基因表達和轉錄的抑制減少D細胞合成生長抑素。因此，Hp感染所致的高胃泌素血癥并不是由于G細胞本身合成

6、和分泌胃泌素的功能旺盛，而是因為D細胞合成和分泌生長抑素減少致G細胞的旁分泌抑制作用減弱所致?！　?.2高胃泌素血癥對胃酸分泌的影響　　BAO的增加顯然與基礎血漿胃泌素的濃度升高有關，但尚不能完全解釋DU患者BAO的顯著增加，這是因為：①盡管血漿胃泌素的濃度相似，但Hp陽性DU患者的BAO卻較Hp陰性健康者的顯著增加。②Hp根治1月后，顯然DU患者的血漿胃泌素濃度已降至正常，但BAO仍較高。③Hp根治1年后，DU患者的血漿胃泌素濃度并未進一步降低，但BAO卻可恢復正常狀態(tài)。同樣，Hp陽性的DU患者對GRP刺激的高胃泌素血癥也只能部分地解釋其泌酸反應的增強：雖然GRP刺激的

7、胃泌素釋放反應與Hp陽性健康者相似，但其對GRP刺激的泌酸反應卻只是DU患者的一半。Hp根治1月后由GRP刺激的胃泌素釋放反應已經正常，但泌酸反應是正常組織的2倍；雖然刺激胃泌素的釋放反應在Hp根治1年后并未進一步減弱，但對GRP刺激的泌酸反應卻是恢復正常。胃泌素對胃腸道的粘膜和平滑肌具有廣泛的生物作用，其中最重要的兩種作用是刺激胃酸的分泌和調節(jié)泌酸區(qū)胃粘膜的生長，所以，慢性Hp感染所致高胃泌素血癥對泌酸區(qū)胃粘膜較長時期的營養(yǎng)支持作用，可使其中的壁細胞總數大量增加，從而，即使Hp根治后血漿胃泌素濃度降至正常，但已增加的壁細胞還