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《乙肝核酸定量檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料技術(shù)指導(dǎo)原則簡(jiǎn)介》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、乙肝核酸定量檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料技術(shù)指導(dǎo)原則簡(jiǎn)介SFDA醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心審評(píng)三處呂允鳳大綱?乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(DNA)定量檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料技術(shù)指導(dǎo)原則?前言?范圍?注冊(cè)申報(bào)要求?名詞解釋?參考文獻(xiàn)范圍?本指導(dǎo)原則適用于實(shí)時(shí)熒光PCR方法的乙肝病毒DNA定量檢測(cè)試劑?不適用于國家法定血源篩查用HBVDNA檢測(cè)試劑。注冊(cè)申報(bào)要求?綜述資料?產(chǎn)品說明書?擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明?注冊(cè)檢測(cè)?主要原材料研究資料?主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料?分析性能評(píng)估資料?參考值（參考范圍）確定資料?穩(wěn)定性研究資料?臨床試驗(yàn)資料注冊(cè)申報(bào)要求--說明書?【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容
2、：?試劑盒用于定量檢測(cè)人血清、血漿等樣本中的HBVDNA。?待測(cè)人群特征：主要為接受抗病毒治療的乙肝患者。?臨床用途：主要通過對(duì)乙肝患者血中HBVDNA基線水平和變化情況的監(jiān)測(cè)，用于評(píng)估抗病毒治療的應(yīng)答和治療效果監(jiān)測(cè)。?如有其他用途（如隱匿性感染的輔助診斷）則應(yīng)對(duì)產(chǎn)品適應(yīng)癥人群、預(yù)期用途另行說明，并提供與之相應(yīng)的分析性能評(píng)估以及臨床驗(yàn)證等資料。本指導(dǎo)原則內(nèi)容僅針對(duì)治療監(jiān)測(cè)用途進(jìn)行要求。注冊(cè)申報(bào)要求--說明書?如果試劑盒中不包含用于核酸分離/純化的試劑組分，則應(yīng)在此注明經(jīng)驗(yàn)證后推薦配合使用的商品化核酸分離/純化試劑盒?檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用IU/ml表示注冊(cè)申報(bào)要求—主要原材料?企業(yè)內(nèi)部參考品
3、：建議采用滅活病毒的血清/血漿建立參考品，不宜使用質(zhì)粒。?質(zhì)控品：采用混合陰性人血漿或血清作為基質(zhì)注冊(cè)申報(bào)要求—主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系?DNA提取純化方法優(yōu)化，建議包含純化步驟，內(nèi)標(biāo)、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均應(yīng)全程參與提取純化，不建議采用煮沸法進(jìn)行DNA提取。?樣本量應(yīng)不少于200微升，加樣量和反應(yīng)體積參考相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)研究驗(yàn)證后確定。注冊(cè)申報(bào)要求—主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系?試劑盒的內(nèi)標(biāo)、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品設(shè)置?樣本反應(yīng)管應(yīng)設(shè)置合理的內(nèi)對(duì)照（內(nèi)標(biāo)）以對(duì)管內(nèi)抑制可能造成的假陰性結(jié)果進(jìn)行質(zhì)控。對(duì)內(nèi)標(biāo)的Ct值應(yīng)有明確的范圍要求。?HBVDNA定量檢測(cè)試劑的質(zhì)控品應(yīng)至少設(shè)置三個(gè)量級(jí)水平的系列質(zhì)控品:臨
4、界陽性質(zhì)控品、強(qiáng)陽性質(zhì)控品和陰性質(zhì)控品。校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均應(yīng)參與樣本核酸的平行提取，以對(duì)整個(gè)PCR反應(yīng)過程、試劑/設(shè)備、交叉污染等環(huán)節(jié)進(jìn)行合理質(zhì)量控制。企業(yè)應(yīng)對(duì)各種質(zhì)控品的Ct值做出明確的范圍要求。注冊(cè)申報(bào)要求—分析性能評(píng)估?乙肝病毒核酸（DNA）提?。簯?yīng)有純化步驟，驗(yàn)證提取效率。?最低檢出限與定量限：將具有95%以上陽性檢出率的病毒水平作為最低檢出限。建議最低檢出限應(yīng)不高于30IU/ml。將多次（至少10次）測(cè)量的結(jié)果符合試劑準(zhǔn)確度要求的最低病毒水平作為定量限。并對(duì)不同基因型（至少包括B、C、D型）進(jìn)行驗(yàn)證。注冊(cè)申報(bào)要求—分析性能評(píng)估?HBV不同基因型的覆蓋?應(yīng)對(duì)乙肝病毒不同基因型
5、（至少包括B、C、D型）進(jìn)行檢測(cè)，重點(diǎn)考察各基因型病毒樣本的分析靈敏度、準(zhǔn)確性及精密度指標(biāo)，每個(gè)基因型的病毒樣本稀釋成至少3個(gè)濃度水平，對(duì)每水平樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)定。注冊(cè)申報(bào)要求—分析性能評(píng)估?特異性：?交叉反應(yīng)：病原體種類主要考慮以下幾方面可能性：核酸序列具有同源性、易引起相同或相似的臨床癥狀?干擾物質(zhì)：內(nèi)源性物質(zhì)和常用的治療藥物注冊(cè)申報(bào)要求—臨床試驗(yàn)?選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，采用擬申報(bào)產(chǎn)品（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果不一致（檢測(cè)值差異較大）的樣本應(yīng)采用公認(rèn)較好的第三方試劑進(jìn)行驗(yàn)
6、證。注冊(cè)申報(bào)要求—臨床試驗(yàn)?臨床研究單位?病例選擇?樣本?統(tǒng)計(jì)分析?差異樣本驗(yàn)證注冊(cè)申報(bào)要求—臨床試驗(yàn)?臨床研究單位（至少三家）：應(yīng)考慮到各試驗(yàn)單位之間的平行性和一定的地域代表性，臨床研究單位應(yīng)具有分子生物學(xué)方法檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)注冊(cè)申報(bào)要求—臨床試驗(yàn)?病例選擇：臨床試驗(yàn)應(yīng)樣本數(shù)需不少于500例，其中應(yīng)主要選擇乙型肝炎患者樣本（陽性樣本），不少于450例。在病例選擇時(shí)應(yīng)考慮到地域性的差別，應(yīng)涵蓋不少于10例D基因型，應(yīng)注重不同藥物治療的乙肝病人。陽性樣本應(yīng)覆蓋試劑線性范圍，均勻分布高、中、低值。建議選擇不少于50例的HBV陰性樣本進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，陰性樣本主要考慮可能存在的交叉反應(yīng)情況，應(yīng)選擇
7、其他類肝炎病毒感染、其它良性或惡性肝臟疾病患者，以從臨床角度考察其特異性。注冊(cè)申報(bào)要求—臨床試驗(yàn)?樣本?臨床試驗(yàn)中所涉及的樣本類型應(yīng)為實(shí)際臨床檢測(cè)中常用的樣本類型。對(duì)于同時(shí)能夠檢測(cè)血清和血漿樣本的試劑，應(yīng)對(duì)至少50例同一乙型肝炎患者分別采集的血清和血漿樣本進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)研究，陽性樣本應(yīng)包括強(qiáng)、中、弱陽性及部分陰性樣本。?臨床研究應(yīng)以新鮮樣本為主，如采用庫存樣本應(yīng)另行說明。注冊(cè)申報(bào)要求—臨床試驗(yàn)?統(tǒng)計(jì)分析?常用相關(guān)性、線性回歸對(duì)log10滴度結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，考察兩組數(shù)據(jù)
