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1、PCI術后血清VEGF水平變化與術后再狹窄的關系研究 近年來，冠心病已成為威脅健康的主要疾病之一。而急性心肌梗死(AMI)是冠心病的最嚴重類型，起病急驟，病情變化迅速，死亡率較高。AMI的臨床治療主要有藥物保守治療、經皮腔內冠狀動脈成形術(PCI術)及冠狀動脈旁路移植術(CABG)，急診PCI術已經成為急性ST抬高型心肌梗死首選的、安全有效的開通梗死相關血管治療方法。但是PCI術后再狹窄一直是影響PCI術近期和遠期療效的主要并發(fā)癥。PCI術后再狹窄的發(fā)生機制目前尚未完全闡明，它是一種復雜的病理生理過程，與多因素相關
2、，其中血管內皮細胞損傷及炎癥反應是其始動因素，血管平滑肌(VSMC)過度增殖與遷移、血管新生內膜過度增生是其中心環(huán)節(jié)，血栓形成也起一定的作用。AMI患者因冠狀動脈急性閉塞，心肌細胞出現急性缺血、缺氧，導致血清內血管內皮生長因子(vascularendothelialgro-RNA表達在梗死區(qū)和非梗死區(qū)全都存在，在心肌非梗死區(qū)僅維持3－7d就回落至正常，而在心肌梗死中心區(qū)及其周邊缺血損傷區(qū)的高水平表達可維持8－14d，結果提示在心肌梗死的新生血管重建中VEGF起主要作用。VEGF及其受體VEGFR－1的濃度在大鼠AMI
3、后快速上升，并且持續(xù)一定的時間，VEGF在梗死心肌內的分布和梗死心肌內的新生毛細血管的分布一致?！ ?．2VEGF與AMI的相關臨床試驗:KranzA等臨床研究發(fā)現，AMI后早期血漿VEGF水平輕度升高，1周后明顯上升，12d后發(fā)現冠狀動脈內皮細胞開始增生。孫林等發(fā)現在冠狀動脈雙支病變與三支病變的患者中，VEGF血清水平較單支血管病變者顯著增高。還有研究顯示在冠狀動脈狹窄程度大于50%的ACS患者中血漿VEGF水平顯著升高。根據以上研究結果，提示VEGF水平和冠狀動脈狹窄程度呈正比，而冠狀動脈狹窄嚴重患者極易出現斑塊
4、破裂，引發(fā)AMI?！ ?VEGF與AMI新生血管的相關性 3．1VEGF與AMI區(qū)域內新生血管的關系:VEGF在正常人的心肌中含量很低，但在冠狀動脈急性閉塞時，導致心肌缺血、缺氧，VEGF表達急劇增加，致使VEGF及其受體的表達上調，同時可使血管內皮細胞增生，從而放大了VEGF的效應。現有研究表明，在成年動物外周血循環(huán)中存在骨髓源性血管內皮祖細胞，并隨組織缺氧產生應答、增多、歸巢、聚集在新生血管中心，促進了側支血管的生長和遷徙;當血管閉塞時，已有的側支血管血流密度及其管腔切變力增加，最終促使動脈性血管形成?！ ?．
5、2促進新生血管生成的因素 3．2．1心肌缺血、缺氧:LinIC等在結扎大鼠左冠狀動脈，引發(fā)AMI后5h，發(fā)現大鼠心肌細胞VEGF受體表達明顯增加，1個月后大鼠左、右心室毛細血管出現增生，說明VEGF參與血管形成的過程，是重要的促血管生成因子，3．2．2心肌炎癥:心肌局部炎癥反應和應激時，巨噬細胞和中性粒細胞可刺激心肌梗死區(qū)域血管新生?！ ?．2．3促進血管生成的因子例如:VEGF、FGF、血小板源性生長因子(PDGF)、血管形成素(ANG)、胰島素樣生長因子(TGF－1)、表皮生長因子(EGF)、血管內皮舒張因
6、子(EDRF)等都參與梗死心肌內新生血管的形成過程?！ ?VEGF與PCI術后再狹窄的相關性 4．1支架內再狹窄定義:支架內再狹窄是指成功進行冠狀動脈支架置入術后3－6月內，由于冠狀動脈內皮局部損傷，血管內皮在修復過程中，可能在支架內血管內皮增生過度而造成支架內血管腔的再次狹窄，發(fā)生支架內再狹窄。目前認為支架內再狹窄是一個多個因素、多種機制共同參與的過程。冠狀動脈血管的彈性回縮、局部血栓形成、血管壁重塑以及血管壁中層平滑肌細胞的過度增生是促使PCI術后再狹窄發(fā)生的主要因素，而冠狀動脈內皮細胞的損傷和炎癥反應是再狹窄
7、的始動因素: 4．2VEGF與PCI術后再狹窄的相關性:現有研究表明，VEGF能有效預防的動物實驗性PCI術后的再狹窄，并且具有安全性。目前編碼VEGF的真核細胞載體已經被FDA正式批準用于臨床治療缺血性外周血管病。SteppichBA等發(fā)現，在介入治療冠狀動脈狹窄時，檢測到VEGF在治療的冠狀動脈血管內膜處血清水平顯著升高。KorsakJ等證實血小板可以促進VEGF在短時間內大量釋放。黃宗燕等研究表明，PCI引起的冠狀動脈血管損傷和血小板的刺激是促使VEGF大量釋放的主要原因。同時多因素回歸分析顯示，支架內再狹窄
8、患者的VEGF血清峰值水平明顯高于冠狀動脈無再狹窄患者，術后VEGF血清峰值水平對支架內再狹窄有獨立預測價值?！ EGF能促進人的AMI缺血區(qū)及時的建立側支循環(huán)，迅速修復損傷的冠狀動脈血管內皮，在促進AMI缺血區(qū)心肌更新供血、預防PCI術后再狹窄的治療中展現出誘人的應用前景?！ ?VEGF與不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化(AS)斑塊及冠狀動脈病變程度的
