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1、BCS在難溶性藥物處方設計中的應用生物藥劑學分類系統(tǒng)（Biopharmaceuticsclassifi-cationsystem,BCS）是根據(jù)溶解度和滲透性對藥物進行分類的一種科學方法。它的出現(xiàn)為藥品管理和新藥研發(fā)提供了一個非常重要的工具。本文基于BCS簡述如何改善難溶性藥物的水溶性，從而提高藥物口服生物利用度的有效方法，并對具體難溶性藥物的處方設計進行簡單討論?！ ?BCS簡述 BCS自1995年被Amidon等提出以來至今已成為藥品管理中一個非常重要的工具[1].其根據(jù)藥物在體外的溶解性和腸道滲透性的高低將藥物分為四類：BCS分類Ⅰ型（高水溶性/高滲透性藥物）、Ⅱ型（低水溶性/
2、高滲透性藥物）、Ⅲ型（高水溶性/低滲透性藥物）、Ⅳ型（低水溶性/低滲透性藥物）。 1.1BCS的分類原則 BCS的分類依據(jù)是藥物的水溶性以及滲透性，為保證分類的科學性，準確測定藥物的溶解性和滲透性是首要前提[2].不同管理當局對BCS中高溶解性和高滲透性的定義有所不同，F(xiàn)DA中的標準如下：溶解性，當藥物的最大吸收劑量能在37℃，pH1~7.5范圍內，在不大于250mL的水性緩沖液介質中完全溶解，即具有高溶解性；反之，則具低溶解性[3].滲透性，高滲透性藥物是指在沒有證據(jù)表明藥物在胃腸道不穩(wěn)定的情況下，在腸道吸收達到90%以上的藥物，否則即為低滲透性藥物[4]. 1.2BCS中
3、的相關參數(shù) BCS中有三個重要參數(shù)，即吸收數(shù)（absorptionnumber,An）、劑量數(shù)（dosenumber,Do）和溶出數(shù)（dissolutionnumber,Dn）,可以以此來描述藥物的吸收特點。綜合分析這三個參數(shù)，可判斷藥物是否被吸收，同時又可計算出F（藥物的吸收分數(shù)）值，對BCS具有很大意義[4]. 2BCS分類系統(tǒng)的應用 2.1在藥品管理機構中的應用 藥品在獲批上市時，已被充分證實其安全性和有效性，因此，不必為證實其與已上市藥品是否達到同樣的質量標準而進行深刻的研究，這樣可使藥物的研究周期縮短，也可減少志愿者對藥物的服用?！ ∮醒芯咳藛T提議將BCS
4、分類系統(tǒng)中高水溶性規(guī)定的pH7.5的上限降為6.8,將高滲透性的界限從規(guī)定的90%改為85%,并對生物豁免在第Ⅱ、Ⅲ型藥物拓展應用的可能性進行評述[5]. 2.2在藥品開發(fā)中的應用 20世紀60年代以來，人們越來越重視口服藥物的溶解性和滲透性的重要性，許多研究為新藥開發(fā)提供了重要的數(shù)據(jù)。 2.2.1候選藥物的篩選 候選藥物的開發(fā)有兩個重要的方面，即溶解性和通透性。為了有效降低新藥開發(fā)的風險，要在藥物開發(fā)的早期制定溶解性和通透性可接受的標準，這樣還能減少藥物研制過程中人力、物力和時間上的浪費。 2.2.2預測藥物與食物的相互作用 食物對藥物吸收的影響非常復雜，
5、如延緩藥物胃排空、刺激膽汁分泌、改變胃腸道pH、增加內臟血流量、改變藥物腸腔代謝、與藥物或藥物制劑在化學上發(fā)生相互作用等。BCS的出現(xiàn)為預測食物對藥物的吸收提供了可能。 進食會降低Ⅰ型藥物的胃排空速率，延緩藥物吸收，對血藥峰濃度影響較大，對生物半衰期短的藥物影響尤其明顯，但對吸收程度的影響一般不大。對于Ⅱ型藥物，小劑量給藥時，溶出速度是吸收的限速過程，進食后膽汁的增加對其影響不大；但當大劑量給藥時，其在胃腸道中的溶解度接近飽和溶解度，進食可使藥物的溶解度顯著增加，如灰黃霉素，由于進食使生物利用度增加5倍。Ⅲ型藥物的吸收對食物的攝入量不敏感，透過性是其限速過程。若食物中有影響藥物跨膜過程的
6、成分，則也會影響藥物的吸收。如在進食或禁食后給藥，Ⅲ類藥物美拉加群的生物利用度相同[6]. 2.2.3基于BCS的新藥研究生物豁免原則 在BCS出現(xiàn)之前，生物等效性的評價標準只能依靠體內研究，其出現(xiàn)以后，可使體外溶出試驗代替人體體內試驗。按照《依據(jù)生物藥劑學分類系統(tǒng)對口服速釋型固體制劑采用免做人體生物利用度和生物等效性試驗》的指導原則，目前可以考慮免除生物等效性研究的只有Ⅰ型藥物的口服速釋制劑。對于BCSⅡ型藥物，溶出速度/速率限制藥物在體內的吸收。若藥物已經具有明確的體內外溶出相關性，同樣可以考慮免除生物等效性研究[7]. 3提高BCS中各類藥物生物利用度的基本方法
7、BCS理論指導藥物的劑型設計、劑型選擇，提高其生物利用度?！ 、裥退幬矬w內吸收較好，易于制成口服制劑。若其首過效應明顯且對胃酸不穩(wěn)定，可對其進行包衣等處理。 ?、蛐退幬锶芙舛葲Q定吸收速度。提高Ⅱ型藥物生物利用度的方法有制成可溶性鹽類、選擇合適的晶型和溶媒化物、加入適量表面活性劑、增加藥物的表面積、制劑學方法、增加藥物在胃腸道內的滯留時間?！ 、笮退幬锏耐ㄍ感允俏盏南匏龠^程。為促進藥物
