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1、MPH止血微球的制備及其結(jié)構(gòu)表征孫偉慶1夏堯遠(yuǎn)21.杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司，浙江杭州310018；2.浙江財經(jīng)大學(xué)杭浙江州310018[摘要]微孔多聚糖止血微球（Microporouspolysaccharidehemispheres,MPH）是一種新型止血材料，具有良好的生物兼容性，無毒副作用，能直接作用于手術(shù)創(chuàng)面，迅速止血，值得在臨床上廣泛推廣使用。以馬鈴薯淀粉為原料，通過反相微乳化技術(shù)以及交聯(lián)改性技術(shù)制備了具有空間立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的MPH止血微球，并且通過紅外光譜儀、場發(fā)射掃描電子顯微鏡、激光粒度分析儀等對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。[.jyqk表面有許多微
2、孔的球形顆粒，其干燥、無菌、組織相容性好，無毒副作用[3]。MPH噴灑于創(chuàng)面時，可快速吸干血液中的水分，同時發(fā)揮分子篩的作用，使血液中紅細(xì)胞、凝血酶、血小板和纖維蛋白等有形成分在顆粒表面聚集，形成凝膠狀混合物，達(dá)到迅速止血的效果。并且MPH能加速內(nèi)源性凝血途徑，縮短凝血時間，止血在幾分鐘內(nèi)即可完成，國內(nèi)外均報道在動物實(shí)驗和臨床應(yīng)用中止血效果確切，對機(jī)體無不良反應(yīng)，無遲發(fā)性出血發(fā)生[4-8]，適應(yīng)于大面積滲血，深部出血及手術(shù)操作難以達(dá)到的部位的出血,并能預(yù)防術(shù)后粘連[9]。MPH的吸收開始于止血結(jié)束，3d左右可以被體液內(nèi)的淀粉酶分解為葡萄糖和麥芽糖，在體
3、內(nèi)可被完全吸收，局部不留任何痕跡，無不良反應(yīng)[10]。以下是從止血材料的原料、生物風(fēng)險、以及酸堿性方面進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示MPH止血微球無論是在原材料方面還是在生物風(fēng)險性、體內(nèi)代謝應(yīng)用范圍都有著絕對的優(yōu)勢，見表1。MPH止血微球在臨床體內(nèi)止血材料方面的應(yīng)用國外已經(jīng)有應(yīng)用，如美國Medafor公司生產(chǎn)的AristaTM，國內(nèi)尚無同類產(chǎn)品上市，我們對此研究的成功填補(bǔ)了國內(nèi)的空白（以淀粉為原料生產(chǎn)體內(nèi)止血產(chǎn)品領(lǐng)域），并且產(chǎn)品已順利通過了臨床試驗，驗證了其止血功能和相應(yīng)的安全性能，經(jīng)杭州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心檢測各項指標(biāo)均達(dá)到或超過國際同類產(chǎn)品水平。實(shí)驗材料
4、：原子吸收光譜儀；氣相色譜儀；顯微鏡；酸度計；紅外光譜儀；場發(fā)射掃描電子顯微鏡；激光粒度分析儀；恒溫反應(yīng)系統(tǒng)；乳化攪拌系統(tǒng)；凈化生產(chǎn)車間；純化系統(tǒng)；真空恒溫干燥系統(tǒng)；EO滅菌系統(tǒng)。實(shí)驗路線描述：MPH止血微球以淀粉為原料，經(jīng)過糊化、乳化、交聯(lián)反應(yīng)、沉降、分離、純化、脫水等過程使產(chǎn)品具有微觀的立體網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)結(jié)構(gòu)，見圖1。此工藝我們的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下兩點(diǎn)：創(chuàng)新點(diǎn)一：國內(nèi)首創(chuàng)使用農(nóng)產(chǎn)品馬鈴薯淀粉進(jìn)行改性處理，使其具有快速止血功能，而且生物相容性好，體內(nèi)可降解。創(chuàng)新點(diǎn)二：采用反相微乳化技術(shù)聯(lián)合使用交聯(lián)改性技術(shù)，使MPH止血微球具有空間立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，大幅度提高
5、了產(chǎn)品的吸水能力。由于本產(chǎn)品應(yīng)用的特殊性，所以對于產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)要求是十分嚴(yán)格的，為了達(dá)到產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)我們對油相和水相的比例、淀粉糊化的程度、淀粉的比例、乳化速度、反應(yīng)溫度、攪拌速度、乳化劑濃度、膠黏劑的比例以及加入時間、反應(yīng)時間等參數(shù)進(jìn)行了大量的實(shí)驗研究，并且對純化技術(shù)和滅菌技術(shù)進(jìn)行改良以保證產(chǎn)品的各項指標(biāo)符合技術(shù)指標(biāo)要求。見表2。結(jié)構(gòu)表征：目前國內(nèi)外醫(yī)療領(lǐng)域正在使用的類似產(chǎn)品為美國明尼阿波利斯醫(yī)療器械公司Medafor生產(chǎn)的AristaTM，該產(chǎn)品和MPH止血微球的主要成分都是經(jīng)淀粉交聯(lián)后形成的微孔多聚糖，該產(chǎn)品自2004年獲得SFDA注冊后，臨
6、床效果較好，未見不良反應(yīng)報告。為了驗證MPH止血微球，我們把兩者的一些技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行了比較，結(jié)果如下：首先，吸水倍數(shù)是衡量止血效果的關(guān)鍵指標(biāo)之一，吸水倍數(shù)越高止血的作用越好。以下是MPH止血微球和AristaTM吸水性能的比較。見表3。a吸水時間是指止血微球吸水至飽和狀態(tài)時所需時間b吸水倍數(shù)是指止血微球吸水的質(zhì)量與自身質(zhì)量的比例c過篩率是指直徑在30.8~97um的止血微球占所有微球的比例其次為了驗證MPH止血微球與AristaTM在外觀上的異同，我們對其進(jìn)行了電鏡分析。圖2和圖3分別是MPH止血微球和AristaTM放大2000倍的圖像，從圖像上可以明
7、顯的看出MPH止血微球比AristaTM的顆粒表面更加光滑飽滿。圖4和圖5分別是MPH止血微球和AristaTM放大60倍的圖像，從圖像上可以看出兩者的顆粒粒度都比較均勻。為了進(jìn)一步驗證MPH止血微球和AristaTM止血裝置在粒度上的異同，我們又利用激光粒度分析儀對兩者的粒度分布情況進(jìn)行了對比。從圖6和圖7以及粒度分析報告我們得知，MPH止血微球的產(chǎn)品殘差為4.477%，而AristaTM止血微球的產(chǎn)品殘差則是11.752%，MPH止血微球的平均粒徑為55.348μm，AristaTM止血微球的平均粒徑為94.891μm，從結(jié)果上看兩者在平均粒徑方面
8、都是合格的，但是MPH止血微球在殘差方面是優(yōu)于AristaTM止血微球的。圖8和圖9分別是MP
