資源描述：
《免疫防齲的研究新進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、免疫防齲的研究新進(jìn)展齲病被認(rèn)為是人類(lèi)最普遍的感染性疾病。關(guān)于免疫防齲的研究已有近30年歷史。早在60年代末期，國(guó)外學(xué)者即開(kāi)始了防齲疫苗的探索，期望通過(guò)接種某種防齲疫苗，有效地阻止致齲菌在宿主口內(nèi)的粘附與定殖，達(dá)到預(yù)防齲齒的目的。近年來(lái)，運(yùn)用免疫學(xué)手段控制齲病更為其研究的熱點(diǎn)。大量研究證實(shí)，主動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫均為有效的防齲手段。我們就近期國(guó)內(nèi)外免疫防齲的研究動(dòng)態(tài)作一評(píng)述?！ ∫?、主動(dòng)免疫防齲研究 主動(dòng)免疫是用人工接種的方法給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而提高機(jī)體抗病能力。在主動(dòng)免疫防齲研究過(guò)程中，存在著
2、一些障礙，主要包括三個(gè)方面：①變形鏈球菌（簡(jiǎn)稱(chēng)變鏈菌）等致齲菌一般定殖在宿主組織表面，在這些部位難以激發(fā)有效的免疫反應(yīng)；②抗變鏈菌抗體能與機(jī)體組織蛋白特別是心臟組織發(fā)生交叉反應(yīng)，產(chǎn)生免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；③變鏈菌與口內(nèi)其他鏈球菌具有交叉反應(yīng)性抗原，防齲疫苗介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能破壞口內(nèi)正常菌群的生態(tài)平衡。因此，多年來(lái)學(xué)者們一直致力于通過(guò)改變免疫原、免疫途徑、免疫佐劑和免疫頻率等手段，尋找一種安全有效的防齲疫苗。 1．全菌疫苗：早期的防齲疫苗研究，主要是利用變鏈菌全細(xì)胞制備滅活死疫苗和減毒活疫苗。通過(guò)對(duì)大鼠、猴等實(shí)
3、驗(yàn)動(dòng)物的免疫研究發(fā)現(xiàn)，免疫后的動(dòng)物唾液和血清中抗變鏈菌抗體水平明顯升高，能有效地抑制變鏈菌在牙面的聚集，降低齲病的發(fā)生率。這一時(shí)期的研究充分表明，利用變鏈菌全細(xì)胞多價(jià)疫苗可防止齲病的發(fā)生。但進(jìn)一步研究顯示，與其他鏈球菌相似，變鏈菌某些抗原或成分可誘發(fā)與人心臟組織發(fā)生交叉反應(yīng)的抗體?！ ?．純抗原亞單位疫苗：80年代開(kāi)始，隨著對(duì)變鏈菌細(xì)胞壁各種抗原性多聚物的逐漸認(rèn)識(shí)，免疫防齲轉(zhuǎn)入以變鏈菌單一抗原成分制備亞單位防齲疫苗的研究。研究的焦點(diǎn)集中于兩種候選疫苗，即變鏈菌主要表面蛋白抗原（pAc或agⅠ／Ⅱ、pl、spaA等）和葡糖基轉(zhuǎn)移
4、酶（gTase），它們?cè)诮閷?dǎo)變鏈菌對(duì)牙面的粘附和定殖過(guò)程中起著重要作用。近10年的大量研究證實(shí)，用pAc和gTase主動(dòng)免疫能明顯抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和自愿受試者牙面變鏈菌的粘附和齲病發(fā)生率，且純化的抗原不會(huì)介導(dǎo)心臟交叉反應(yīng)。但研究者發(fā)現(xiàn)，由于純抗原免疫原性較弱，單一免疫常難以同時(shí)激發(fā)有效的系統(tǒng)和局部免疫反應(yīng)。因此，學(xué)者們嘗試了經(jīng)口服、鼻內(nèi)注射、皮下注射和腹腔注射等多種途徑并加以佐劑進(jìn)行免疫?！ Ac或gTase制備成微乳化的脂質(zhì)體疫苗，不僅經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便，且能激發(fā)有效的血清和唾液抗變鏈菌抗體，明顯抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物齲齒的發(fā)生。將pAc或g
5、Tase與霍亂毒素b亞單位（cTB）制備成嵌合疫苗，也是增強(qiáng)抗原免疫性的有效手段，能激發(fā)有效的循環(huán)抗體和局部粘膜反應(yīng)。我們（1996）將pAc與弗氏佐劑乳化后，給bALB／c小鼠皮下注射，結(jié)果顯示，免疫組血清特異性igG和唾液特異性igA抗體水平顯著升高。 葡聚糖結(jié)合蛋白（gBPs）也被證實(shí)為有效的候選疫苗。smith等（1996）將gBP59給大鼠唾液腺周?chē)は伦⑸洌黠@抑制了鼠牙的光滑面及窩溝齲的發(fā)生?！ ?．多肽疫苗：自90代年以來(lái)，隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)的飛速發(fā)展，從分子水平對(duì)變鏈菌pAc和gTase的
6、認(rèn)識(shí)逐步深入。目前，編碼這兩種抗原的基因pac和gtf已被克隆，核苷酸序列已基本清楚。用pAc和gTase分子中與某特定功能相關(guān)并具有免疫原性的核酸序列制備多肽防齲疫苗，已成為免疫防齲研究的熱門(mén)。目前研究證實(shí)，pAc分子的n末端唾液結(jié)合區(qū)（sBR）、粘附功能區(qū)（816～1213位殘基）、a區(qū)的t細(xì)胞和b細(xì)胞抗原決定簇等；gTase分子的氨基末端的酶促區(qū)（cAT）、羧基末端的葡聚糖結(jié)合區(qū)（gLU）和高度保守的酶活性片段（gGY和aND）等是理想的候選多肽?！ ∮捎诙嚯囊呙鐑H為病原體的單一保護(hù)性抗原或某一抗原決定簇，單純以游離的多
7、肽免疫動(dòng)物，常不能產(chǎn)生理想的免疫效果，也需將其結(jié)合至大分子載體上以增強(qiáng)其免疫原性。將pAcSBR與cT-B嵌合并以cT為佐劑，經(jīng)鼻內(nèi)免疫大鼠，可激發(fā)高水平的唾液抗pAcIgA抗體，并導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物齲活性下降。以sBR與cTA2／b嵌合口服免疫小鼠，也能激發(fā)高水平的特異性唾液sIgA和血清igG抗體。另外大腸桿菌的熱不穩(wěn)定毒素b亞單位（lT-B）也被證實(shí)能增加連接的spaA多肽的免疫原性和生物學(xué)活性?！ ×硗猓淖兌嚯慕Y(jié)構(gòu)也是增強(qiáng)其免疫原性的有效手段。senpuku等（1996）發(fā)現(xiàn)將pAc分子的兩個(gè)肽段聯(lián)接后免疫動(dòng)物，比分別用單
8、一肽段免疫所激發(fā)的抗rPAc抗體明顯升高。因此認(rèn)為，將多肽偶聯(lián)成束能顯著增強(qiáng)其免疫原性。smith等（1997）將gTF酶活性片段gGY和aND以賴(lài)氨酸為核心分別構(gòu)建有8條支鏈結(jié)構(gòu)的多肽疫苗，經(jīng)唾液腺周?chē)庖叽笫?，結(jié)果顯示，將抗原決定簇設(shè)計(jì)成這種結(jié)構(gòu)具有高度的免疫原性，能誘導(dǎo)
