麻黃附子細(xì)辛湯藥理作用研究進(jìn)展

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1、麻黃附子細(xì)辛湯藥理作用研究進(jìn)展作者：王艷宏，包蕾，劉振強(qiáng)，閻雪瑩，王銳，管慶霞【關(guān)鍵詞】麻黃附子細(xì)辛湯；藥理作用；研究進(jìn)展麻黃附子細(xì)辛湯出自漢代張仲景《傷寒論》的經(jīng)典方劑，具有溫經(jīng)散寒、助陽解表的功效，為麻黃附子細(xì)辛湯的現(xiàn)代研究提供指導(dǎo)，本文就其藥理作用方面研究進(jìn)行了綜述?！　?抗炎作用麻黃附子細(xì)辛湯水提取物分別以0.5g/kg和1.0g/kg的劑量持續(xù)給予，10ml/kg，兩種劑量的提取物均可抑制丙酮酸導(dǎo)致的小鼠血管通透性增加，高劑量提取物與雙氯芬酸鈉抑制效果無差異；提取物對(duì)角叉菜膠誘導(dǎo)足趾腫脹形成有顯著抑制作用，低劑量、高劑量和雙氯芬酸鈉作用持續(xù)時(shí)間分別為2，3h和5h；高

2、劑量提取物可抑制棉球誘發(fā)的大鼠肉芽組織增生，但其作用較可的松差（P<0.01)；高劑量的提取物可抑制緩激肽和組胺誘發(fā)的血管通透性增加，但兩種劑量對(duì)5-羥色胺誘發(fā)的血管通透性增加無抑制作用；兩種劑量的提取物均可顯著減輕花生四烯酸誘導(dǎo)的耳腫脹，但對(duì)大戟二萜醇酯誘導(dǎo)的腫脹只有高劑量有效［1］。　　經(jīng)口給予麻黃附子細(xì)辛湯500mg/kg及1000mg/kg，連續(xù)給藥1周。池田孔己［2］探討了麻黃附子細(xì)辛湯對(duì)炎癥各期的作用，即炎癥初期模型醋酸誘發(fā)毛細(xì)血管通透性（Ⅰ），中期模型角叉菜膠性耳殼腫脹試驗(yàn)（Ⅱ），末期模型棉球肉芽腫試驗(yàn)（Ⅲ）。而后又經(jīng)5-羥色胺（Ⅳ）、組胺（Ⅴ）、緩激肽誘發(fā)

3、等誘發(fā)毛細(xì)血管通透性（Ⅵ），以及花生四烯酸（Ⅶ）、佛波酯誘發(fā)耳殼腫脹試驗(yàn)（Ⅷ），進(jìn)一步探討了麻黃附子細(xì)辛湯對(duì)炎癥初期至中期引起炎癥的化學(xué)介質(zhì)的作用。結(jié)果表明：麻黃附子細(xì)辛湯對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ實(shí)驗(yàn)顯示抗炎作用，特別對(duì)Ⅰ、Ⅱ?qū)嶒?yàn)作用顯著；對(duì)Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ實(shí)驗(yàn)顯示抑制作用，特別對(duì)Ⅶ、Ⅷ實(shí)驗(yàn)抑制作用顯著，對(duì)Ⅳ實(shí)驗(yàn)抑制作用較弱，說明麻黃附子細(xì)辛湯作為抗炎藥物應(yīng)用有效。池田孔己［3］又進(jìn)一步探討了麻黃附子細(xì)辛湯對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)(抗白蛋白誘發(fā)的速發(fā)性炎癥反應(yīng))、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(苦基氯誘發(fā)的接觸性皮炎)的作用。結(jié)果表明，麻黃附子細(xì)辛湯對(duì)I型、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)水腫的抑制率，0.5g/kg組約為30%，1.0g

4、/kg組約為50%；1.0g/kg組對(duì)水腫、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、骨質(zhì)破壞等佐劑性關(guān)節(jié)炎性病理表現(xiàn)有顯著的抑制作用?！　榱岁U明麻黃附子細(xì)辛湯的抗炎作用，溝口靖紘［4］探討了麻黃附子細(xì)辛湯對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的影響。結(jié)果麻黃附子細(xì)辛湯可以抑制CaIA23187或者PAF刺激引起的腹腔滲出巨噬細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子濃度上升。這一研究結(jié)果，提示在分析麻黃附子細(xì)辛湯的細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)制上，細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+離子的重要性?！　?鎮(zhèn)痛作用經(jīng)口給予麻黃附子細(xì)辛湯具有鎮(zhèn)痛作用。麻黃附子細(xì)辛湯50%水煎醇沉液和50%水煎液對(duì)采用熱板法和扭體法所致的熱刺激、化學(xué)刺激均有鎮(zhèn)痛作用，作用強(qiáng)度與顱通定相當(dāng),并兼

5、有一定的鎮(zhèn)靜作用［5～7］。池田孔己［8，9］應(yīng)用各種鎮(zhèn)痛試驗(yàn)法，探討了麻黃附子細(xì)辛湯提取劑的鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果表明，醋酸扭體法，250mg/kg時(shí)明顯抑制；甲醛試驗(yàn)法，1000mg/kg時(shí)明顯抑制第I相；甩尾法，2100mg/kg時(shí)有明顯抗侵害耐受作用；壓尾法（正常），1400mg/kg時(shí)有明顯抗侵害耐受作用；壓尾法（反復(fù)寒冷應(yīng)激負(fù)荷）實(shí)驗(yàn)中，350，700，1400mg/kg時(shí)呈劑量依賴性的抗侵害耐受作用；角叉菜膠疼痛試驗(yàn)中，1400，2100，2800mg/kg時(shí)呈劑量依賴性的抗侵害耐受作用；佐劑性關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)，350mg·kg-1·d-1時(shí)，呈明顯抗侵害耐受作用，即對(duì)于佐劑性

6、關(guān)節(jié)炎慢性疼痛，以較低的劑量，連續(xù)給藥有鎮(zhèn)痛效果?！　∑滏?zhèn)痛作用的發(fā)揮可能是通過阻斷花生四烯酸代謝產(chǎn)物而達(dá)到緩解疼痛目的［2］?！　?免疫調(diào)節(jié)作用以水、乙醇和甲醇混合（1∶1）、丙酮和甲醇混合（1∶1）3種溶媒分別提取的麻黃附子細(xì)辛湯0.4mg/ml，均能顯著抑制特異抗原或非特異抗原刺激嗜堿細(xì)胞釋放組胺，其抑制率依劑量改變而改變，其中麻黃起了主導(dǎo)作用［10］。　　本方細(xì)辛所含成分三甲氧苯基丙烯，具有抗變態(tài)反應(yīng)作用。用正常雄性豚鼠支氣管肌及卵白蛋白致敏的支氣管肌進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，三甲氧苯基丙烯10-5，10-4mol/L的濃度，對(duì)支氣管平滑肌均有擴(kuò)張作用，并有抗5-羥色胺的作用。其中細(xì)辛

7、與麻黃對(duì)支氣管擴(kuò)張有協(xié)同作用，附子對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒有明顯的抑制作用［11］。　　神山幸惠［12］在二硝基苯基-BSA（DNP-BSA）被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯及其組成生藥麻黃對(duì)IgE介導(dǎo)性血管滲透性增強(qiáng)有抑制作用，細(xì)辛的作用較弱，未見附子有該作用。又以肥大細(xì)胞株（RBL-2H3細(xì)胞）探討了麻黃附子細(xì)辛湯及其組成生藥對(duì)IgE介導(dǎo)組胺釋放的抑制作用。結(jié)果，附子和細(xì)辛無作用，麻黃附子細(xì)辛湯及麻黃有抑制作用。說明麻黃附子細(xì)辛湯抑制IgE介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)主要是麻黃的作用。其作用機(jī)制是對(duì)細(xì)胞內(nèi)