抗核抗體譜檢測(cè)的臨床意義

抗核抗體譜檢測(cè)的臨床意義

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1、抗核抗體譜檢測(cè)的臨床意義(1)自身抗體:是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白??辜?xì)胞內(nèi)抗原的抗體包括:1、抗細(xì)胞核成分的抗體(抗核抗體)。2、抗細(xì)胞漿內(nèi)成分的抗體(抗中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞胞漿抗體、抗線粒體抗體、抗核糖體抗體等)。3、抗細(xì)胞表面抗原的抗體??辜?xì)胞外抗原的抗體包括:類風(fēng)濕因子、抗甲狀腺球蛋白抗體等??购丝贵w(antinuclearantibody,ANA):又稱抗核酸抗原抗體,是一組將自身真核細(xì)胞的各種成分脫氧核糖核蛋白(DNP)、DNA、可提取的核抗原(ENA)和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱,能與所有動(dòng)物的細(xì)胞核發(fā)生反應(yīng),主要存在于血清中,也可存在于胸水、

2、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中??购丝贵w是一組對(duì)細(xì)胞核內(nèi)的DNA,RNA,蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的自身抗體。按其核內(nèi)各個(gè)分子的性能不同可將各ANA區(qū)分開來,如(一)抗DNA抗體,(二)抗組蛋白抗體,(三)抗非組蛋白抗體,(四)抗核仁抗體等。每一大類又因不同抗原特性而再分為許多種類。因此ANA在廣義上是一組各有不同臨床意義的自身抗體,更確切的名稱應(yīng)為抗核抗體譜。ANA主要存在于IgG,也見于IgM、IgA,甚至LgD及LgE中。常見的核免疫熒光杭核抗體試驗(yàn)有以下幾種圖形:(1)均質(zhì)型:核質(zhì)染色均勻一致,這種染色型常與抗組蛋白和抗DNA抗體有關(guān);(2)斑點(diǎn)型:核質(zhì)染色呈斑點(diǎn)狀,抗可提取性核抗原(ENA

3、)抗體常呈這種染色型;(3)周邊型:熒光染色圍繞在核膜周圍,它與抗DNA抗體有關(guān);(4)核仁型:僅有核仁染色,具有抗4-6sRNA抗體呈現(xiàn)這種染色型;(5)著絲點(diǎn)型:在體外培養(yǎng)的細(xì)胞株(喉癌細(xì)胞)在核分裂相期時(shí),可見到熒光染色的著絲點(diǎn)排列成特殊圖型,而在鼠肝做底物中看不到此類圖型,而被遺漏??购丝贵w在多種自身免疫病中均呈不同程度的陽性率,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE,95%~100%)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA,10%~20%)、混合性結(jié)締組織病(MCTD,80%~100%)、干燥綜合癥(SjS,10%~40%)、全身性硬皮?。?5%~90%)、狼瘡性肝炎(95%~100%)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(

4、95%~100%)等,但經(jīng)皮質(zhì)激素治療后,陽性率可降低。抗核抗體在類風(fēng)濕病人中約有20%~50%IgG型ANA呈陽性,小兒類風(fēng)濕ANA的陽性率約19%~35%,伴發(fā)虹膜睫狀體炎者陽性率高(505~90%),故ANA陽性預(yù)示類風(fēng)濕有發(fā)生慢性睫狀體炎的可能。已發(fā)現(xiàn)75%類風(fēng)濕病人有多形核白細(xì)胞的特異性ANA或抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)可使白細(xì)胞核受到破壞。★抗核抗體譜(ANAs)ANA根據(jù)細(xì)胞內(nèi)各分子的理化特性和分布部位主要分四大類:抗核抗體抗DNA抗體抗雙鏈DNA(ds-DNA)、抗單鏈DNA(ss-DNA)抗組蛋白抗體Histone:H1,H2A,H2B,H3,H4,H2A-H2B復(fù)

5、合物抗非組蛋白抗體抗ENA抗體:nRNP、Sm、SS-A、Ro-52、SS-B、Scl-70、Jo-1、核糖體P蛋白、PCNA等抗體抗著絲點(diǎn)抗體(抗CENP-A、B、C、D、E、F抗體)抗核仁抗體抗RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗體抗其他細(xì)胞成分抗體高爾基體、中心體紡錘體、線粒體、溶酶體抗體(一).抗DNA抗體又可分為單鏈和雙鏈DNA抗體:1.抗雙鏈DNA(doublestrandedDNA,ds-DNA抗體):又稱為天然DNA抗體,其靶抗原為雙螺旋dNA.對(duì)診斷SLE有較高的特異性,30%-90%的活動(dòng)期SLE患者此抗體陽性,且抗體滴度的消長與SLE的活動(dòng)程度相關(guān),隨著疾

6、病活動(dòng)的控制,抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失,可作為治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)價(jià)的指標(biāo)??筪sDNA抗體與DNA結(jié)合成為免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積,或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原造成SLE患者的腎損害??筪sDNA抗體陽性的患者較陰性患者發(fā)生腎炎的危險(xiǎn)性高12倍。2.抗單鏈DNA(singlestrandDNA,ss-DNA)抗體:又稱為變性DNA抗體,其靶抗原為核搪或脫氧核糖.在SLE患者有較高的檢出率(50%-60%),但結(jié)果缺乏疾病特異性,在其他風(fēng)濕病如混合性結(jié)締組織病,藥物誘導(dǎo)的狼瘡,硬皮病,皮肌炎,干燥綜合征,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等也有10%-70%的檢出率.有些正常老年人也存在。

7、(二).抗組蛋白抗體:具有H1、H2A、H2B、H3和H4四個(gè)亞單位,常以四聚體形式存在,與DNA構(gòu)成的復(fù)合物稱為染色質(zhì),染色質(zhì)最基本的單位是核小體(nucleosome).所有組蛋白各成分均可能成為自身抗體的靶抗原.1.SLE的陽性率約30%-80%,并常伴有抗dsDNA抗體陽性,主要以抗H2A、H2A-H2B復(fù)合物和抗H1的IgG型抗體為主.2.藥物性狼瘡的陽性率達(dá)95%以上,但不伴有抗dsDNA抗體陽性,主要以抗H

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