抗炎免疫中藥的藥動學(xué)研究

抗炎免疫中藥的藥動學(xué)研究

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1、抗炎免疫中藥的藥動學(xué)研究【關(guān)鍵詞】抗炎免疫;,,中藥;,,藥動學(xué)  摘要:綜述了近年來抗炎免疫中藥藥動學(xué)的研究近況,為進(jìn)一步開發(fā)抗炎免疫中藥和天然藥物提供參考?! £P(guān)鍵詞:抗炎免疫;中藥;藥動學(xué)  AdvancesintheResearchofPharmacokiicsofTraditionalChineseMedicineofAntiinflammatory-immunity   Keymatory-immunity;TraditionalChinesemedicine;Pharmacokiics  

2、中藥和天然藥物因其藥效較好、不良反應(yīng)少以及來源豐富等優(yōu)勢,越來越受到人們的重視。研究和開發(fā)新的具有抗炎免疫作用的中藥和天然藥物活性成分已逐漸成為熱點。同時,中藥藥動學(xué)這一新興學(xué)科也正在形成〔1〕。本文將近年來研究較多的一些中藥和天然藥物活性成分按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苷類、生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油類、其他五類,就其藥動學(xué)做一簡要綜述。  1苷類  1.1雷公藤總苷(多苷)從雷公藤中提取的雷公藤多苷(Tripterygiumultiglycoside,T)由于具有較強的抗炎及免疫抑制作用多用于自身免疫性疾病的臨床

3、治療〔2〕。T中分離出5個三萜化合物;T1雷公藤內(nèi)酯甲,T2雷公藤三萜酸B,T3雷公藤酸A,T6orthosphenicacid和T28雷公藤三萜酸C〔3〕。有報道〔4〕用小鼠急性死亡率法測定T的藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,T在小鼠體內(nèi)動態(tài)變化符合一級動力學(xué),呈二室開放模型,其表觀藥動學(xué)參數(shù)如下:α=0.328h1,t1/2α=2.110h;β=0.070h1,t1/2β=9.947h;A=20.255mg?kg1,B=35.002mg?kg1;K12=0.066h1,K21=0.233h1;K10=0.09

4、8h1;Vc=1.556ml?kg1;AUC=563.963mg?kg1?h;CL=0.132ml?kg1?h1。還有報道〔5〕采用RPHPLC法,測定給藥后不同時間大鼠血漿中雷公藤內(nèi)酯酮的濃度。大鼠iv0.7,1.4,2.8mg?kg1雷公藤內(nèi)酯酮后,血濃數(shù)據(jù)用PKBPNI程序擬合,藥動學(xué)模型為二室開放模型,t1/2α為0.167~0.195h,t1/2β為4.95~6.49h,AUC與劑量成正比,清除率(clearance,CL)與劑量無關(guān)。非房室模型統(tǒng)計矩計算的結(jié)果表明,3劑量平均駐留時間(mea

5、nresidencetime,MRT)為3.26~5.14h。大鼠iv雷公藤內(nèi)酯酮后,在大鼠體內(nèi)分布廣泛,其中以肺和肝藥物濃度最高,心、腎、脾和肌肉次之,睪丸、胃腸道和腦中最低。iv雷公藤內(nèi)酯酮后,經(jīng)尿和膽汁排泄的原型藥物較少。雷公藤內(nèi)酯酮的血漿蛋白結(jié)合率約為75%?! ?.2柴胡皂苷柴胡為傘形科植物柴胡的根,主要藥用部位柴胡根含揮發(fā)油、柴胡皂苷(saikosaponins,SS)a、c、d、s及多糖,莖葉含黃酮類。有報道〔6〕研究五靈膠囊中SSd在小鼠體內(nèi)藥動學(xué)特征。小鼠ig五靈膠囊,在不同時間點采血

6、,經(jīng)RPHPLC測定血漿中SSd的濃度,SIP7軟件擬合藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,小鼠ig五靈膠囊(5.5g/kg),五靈膠囊中SSd符合一級吸收單室模型,其藥動學(xué)參數(shù)在第1吸收峰Ka=2.34h1,Ke=0.08h1,Tmax=1.45h,Cmax=83.81μg?ml1,T1/2Ke=7.76h;在第2吸收峰Ka=1.32h1,Ke=0.08h1,Tmax=6.48h,T1/2Ke=7.76h??梢?,五靈膠囊中SSd在小鼠體內(nèi)生物藥劑學(xué)特征是吸收慢,清除也慢。也有人按文獻(xiàn)方法〔7〕以鎮(zhèn)痛藥效為指標(biāo)研究柴

7、胡的藥動學(xué),發(fā)現(xiàn)柴胡的最低起效劑量為0.11g?kg1,吸收速率常數(shù)為0.30h1,消除速率常數(shù)為0.14h1,效應(yīng)呈現(xiàn)半衰期、效應(yīng)消除半衰期、效應(yīng)達(dá)峰時間及效應(yīng)維持時間分別為2.31,4.95,4.76,15.3h〔8〕?! ?.3三七皂苷三七為五加科人參屬植物,主要含有三七總皂苷(saponinsofPanaxnotoginseng,PNS)、三七素、黃酮、揮發(fā)油等。皂苷類成分是三七主要的活性成分〔9〕。由于成分復(fù)雜和檢測手段的限制,總皂苷的藥動學(xué)研究較少,而單體皂苷研究往往會忽視中藥多成分間的協(xié)同

8、作用。許清芳等〔10〕給大鼠股靜脈注射或口服PNS生理鹽水溶液后,采用HPLC法,以人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1為研究對象,證明兩者都能用二室模型來描述,人參皂苷Rb1:Tmax=1.5h,t1/2α=23.4min,t1/2β=17.96h,生物利用度為4.35%,人參皂苷Rg1:Tmax=1h,t1/2α=24min,t1/2β=14.13h,生物利用度為18.4%。與Odani〔11〕研究結(jié)論不同,許清芳等〔10〕認(rèn)為人參皂苷Rb1

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