套細胞淋巴瘤6例臨床病理分析

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1、套細胞淋巴瘤6例臨床病理分析作者：苗亞軍，楊文秀，黃韻紅，鐘愉【關(guān)鍵詞】淋巴瘤，B細胞；淋巴瘤，非霍奇金；病理學(xué)套細胞淋巴瘤（mantlecelllymphoma,MCL）是一種小B細胞淋巴瘤，在以往的淋巴瘤分類中命名不甚統(tǒng)一，世界衛(wèi)生組織對淋巴造血組織腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為MCL是一種具有獨特臨床病理特征的非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkinlymphoma,NHL）亞型，具有獨特的臨床、病理形態(tài)學(xué)、免疫表型及遺傳學(xué)特征[1]。收集2007年5月～2008年5月6例套細胞淋巴瘤，觀察其臨床病理特征及隨訪患者，探討診斷和鑒別診斷要點，以提高基層醫(yī)院醫(yī)生

2、對MCL的認(rèn)識?！　?資料與方法　　1.1病例收集　　收集診斷為小B細胞淋巴瘤的病例10例，復(fù)習(xí)所有病例的常規(guī)HE切片，并進行免疫組織化學(xué)染色標(biāo)記。根據(jù)2001年WHO淋巴造血組織腫瘤分類[1]進行篩選，從中篩選出6例病例納入研究?！　?.2方法8　　常規(guī)蘇木素伊紅染色，免疫組織化學(xué)染色采用SuperwisionTM兩步法，抗原修復(fù)采用熱修復(fù)。6例均標(biāo)記CD20、CD5、CD79a、cyclinD1、CD10、Bcl2、CD3及Ki67，標(biāo)記所用一抗及染色試劑盒均購自DAKO公司。以反應(yīng)性增生淋巴結(jié)做陽性對照，PBS代替一抗作空白對照。CD20

3、、CD5、CD79a、CD10、CD3及Bcl2為單克隆抗體，稀釋度1∶100，陽性信號位于細胞膜、Bcl2陽性信號位于細胞漿；Ki-67為單克隆抗體，稀釋度1∶100，陽性信號位于細胞核；cyclinD1為多克隆抗體，稀釋度1∶150，陽性信號位于細胞核?！　?.2隨訪　　以病人診斷之日為隨訪開始時間，隨訪資料見表1。表16例MCL隨訪資料（略）　　2結(jié)果　　2.1臨床情況8　　6例患者，年齡47～71歲，中位年齡58歲。4例發(fā)生于結(jié)內(nèi)，2例為結(jié)外。2例累及骨髓，2例結(jié)外原發(fā)者有淋巴結(jié)累及。6例均經(jīng)CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松

4、）方案正規(guī)化療4～6周期后緩解或部分緩解，2例在6個月內(nèi)復(fù)發(fā)且均累及骨髓。6例患者隨訪時均健在?！　?.2病理組織學(xué)特點　　肉眼觀察：4例結(jié)內(nèi)MCL患者表現(xiàn)為淋巴結(jié)不同程度腫大，部分有淋巴結(jié)相互粘連，切面為灰白色或灰紅色，實性、質(zhì)地中等或呈魚肉狀；2例結(jié)外病例，腸部病變表現(xiàn)為多發(fā)大小不等的息肉，扁桃體病變表現(xiàn)為直徑2cm大小的結(jié)節(jié)。組織學(xué)特點：淋巴結(jié)或結(jié)外組織結(jié)構(gòu)被破壞，由一致的小到中等大小的淋巴細胞增生取代，4例腫瘤細胞呈模糊的結(jié)節(jié)狀排列，2例彌漫分布，腫瘤細胞核圓形或輕度不規(guī)則，核仁不明顯。1例部分細胞有母細胞化，透明變性的小血管易見?！　?.

5、3腫瘤細胞免疫表型　　6例MCL均表達CD20（圖1）、CD79a、cyclinD1（圖2）及CD5，3例表達Bcl2；6例均不表達CD45RO、CD3和CD10。復(fù)發(fā)的2例Ki67陽性細胞數(shù)為60%左右。　　3討論8　　　　MCL是近年來重新審定的一種特殊類型的小B細胞淋巴瘤，過去由于未被認(rèn)識，在不同的分類中出現(xiàn)了一些不同的名稱，如中心細胞性淋巴瘤（Kiel）、中度分化的淋巴細胞性淋巴瘤（Rappaport），或歸入彌漫濾泡小裂細胞性淋巴瘤（WF）。按照2001年WHO淋巴造血組織腫瘤分類依據(jù)，MCL有獨特的形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳學(xué)改變及臨床

6、過程，故確認(rèn)為一個獨立的淋巴瘤類型[1]。近年來的研究認(rèn)為，MCL起源于濾泡套區(qū)內(nèi)（innerfolliclemantle）未受抗原刺激的CD5陽性和CD23陰性的周圍性B細胞。以往認(rèn)為，套細胞淋巴瘤的生存時間以年計算，故將其劃分為惰性淋巴瘤，但MCL的中位生存期是3～5年，遠短于惰性的小B細胞淋巴瘤，故目前已逐漸將其歸為侵襲性淋巴瘤?！　　　CL發(fā)病常見于中老年人，中位年齡60歲，男多于女，約為4∶1或3∶1。MCL初次就診多為臨床III～IV期，常表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大，伴有或不伴有肝脾腫大，易發(fā)生骨髓侵犯、結(jié)外侵犯（如胃腸道），也有部分病人表現(xiàn)為

7、結(jié)外原發(fā)。本組6例的平均年齡58歲，男性多于女性（5∶1），III～IV期5例，II期1例，6例中有2例發(fā)現(xiàn)骨髓受累?！　CL腫瘤細胞表達B細胞抗原（CD19、CD20、CD22、CD79a），并表達CD5、CD43，不表達CD10。本組6例病例均符合套細胞淋巴瘤的免疫表型。套細胞淋巴瘤病人腫瘤細胞內(nèi)存在t(11;14)8(q13;q32)染色體易位，導(dǎo)致cyclinD1的高表達。這一特征性的遺傳學(xué)改變，決定了cyclinD1表達是MCL診斷的重要條件。MCL來源于濾泡套區(qū)細胞，故CD5陽性亦為診斷所必須。Ki67是反映腫瘤細胞增殖活性較好的標(biāo)

8、記，它與多種腫瘤的臨床過程、治療效果和預(yù)后有關(guān)。本組病例顯示，復(fù)發(fā)病例、有骨髓侵犯和有腫瘤細胞母細胞化的病例Ki67陽性