肝星狀細(xì)胞論文:熊果酸對大鼠肝星狀細(xì)胞nox亞基p47(phox)及其調(diào)控的下游信號通路的影響

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1、肝星狀細(xì)胞論文:熊果酸對大鼠肝星狀細(xì)胞NOX亞基p47(Phox)及其調(diào)控的下游信號通路的影響【中文摘要】肝纖維化是肝臟慢性損傷后的一種普遍現(xiàn)象,最終導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)在肝臟中過度沉積。瘦素是一個重要的促肝纖維化因子,它與HSC上的Ob受體結(jié)合后,引起Janus激酶(Januskinase,JAK)磷酸化及JAK-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(signaltransducersandactivatorsoftranscriptionfactor,STAT)的活化。JAK還通過激活【英文摘要】Background:Hepaticfibros

2、isisauniversalphenomenonofchronicityliverinjurywhicheventuallyleadtotheextracellularmatrixdepositionintheliver.Leptinisanimportantfactorthatcanpromotetheliverfibrosisandcausephosphorylationofjanuskinase(JAK)andJAK-signaltransducersandactivationoftranscriptionfactor(STAT)bybindingwithobaccept

3、orinHSCs.JAKactivatesreducedformofnicotinamide-adeninedinucleotidephosphateoxidase(NADPHoxidase,NOX)andthereduction-oxidation-sensitivecellssignalingpathwaysProteinkinaseB(AKT)andextracellularsignal-regulatedkinase(ERK)bygeneratingreactiveoxygenspecies(ROS).leadingtothesignalingcascadeandgen

4、eexpressionrelatedtothefibrosisandinflammation.Previously,locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcameweperformedthestudythatUrsolicAcid

5、(UA)couldsignificantlyimprovelivertissuestructureofhepaticfibrosisinvivo,andbetterthancolchicine.ItcouldinhibittheproliferationofHSCsandinducetheapoptosisofHSCsinvitro.PretreatmentwithUAcouldinhibitNOXsubunitp22PhoxandRaclmRNAandROSinducedbyleptinandactivationofnuclearfactor-KB,andsubsequent

6、lyinducetheapoptosisofHSCs.Inthisstudy,wellobserveeffectsofUAonNOXsubunitp47phoanditsdownstreamsignalingpathwayERK1/2inducedbyleptininHSCs,andexpressionofcollagen1.:ToexploretheeffectsofUAonNOXsubunitp47phoxanditsdownstreamsignalingpathwayERK1/2inducedbyleptininHSCs(HSC-T6),andproliferationo

7、fHSCsandexpressionofECM.Methods:HSC-T6intheexponentialgrowthphaseweredevided:normalcontrolgroup;leptin(100ng/ml)treated;leptintreatedtogetherwithUA(50μM);leptintreatedtogetherwithJAKinhibitorAG490(50μM);leptintreatedtogetherwithNOXinhibitorDPI(20μM

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