藥品質量標準分析方法驗證課件

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1、藥品質量標準分析方法驗證指導原則藥品質量標準分析方法驗證指導原則收載于中國藥典2010版二部附錄Ⅱ-ⅩⅨA藥品質量標準分析方法驗證的目的是證明采用的方法適合于相應檢測要求。方法驗證在分析方法建立過程中具有重要的作用，并成為質量研究和質量控制的組成部分。只有經(jīng)過驗證的分析方法才能用于控制藥品質量。方法驗證是制訂質量標準的基礎。方法驗證是藥物研究過程中的重要內容。前言是判斷采用的分析方法是否科學、合理，是否能有效控制藥品的內在質量。從本質上講，方法驗證就是根據(jù)檢測項目的要求，預先設置一定的驗證內容，并通過設計合理的試驗來驗證所采用的分析方法

2、能否符合檢測項目的要求。對幾個分析方法的組合進行總體的評價分析方法驗證的目的1、建立藥品質量標準；2、藥品生產(chǎn)工藝變更；3、制劑的組分變更；4、對原分析方法進行修訂時。方法驗證理由、過程和結果均應記載在藥品標準起草說明或修訂說明中。分析方法驗證的時機鑒別試驗，雜質定量或限度檢查（儀器或非儀器檢測方法），原料藥或制劑中有效成分含量測定，制劑中其他成分（如防腐劑等）的測定。藥品溶出度、釋放度等檢查中溶出量等測試方法。分析方法驗證的項目1、準確度；2、精密度重復性中間精密度重現(xiàn)性3、專屬性；4、檢測限；5、定量限；6、線性；7、范圍；8、耐用性

3、。分析方法驗證的內容1、檢測的類型2、采用的技術3、檢測方法視具體方法擬訂驗證的內容分析方法（步驟）：是指進行分析的方式和步驟。分析方法應給出完成每個分析試驗所需的詳細步驟?？赡馨ü┰嚻?、對照品和試劑的配制和制備；儀器的使用說明；標準曲線的繪制；計算公式的使用等信息，當然，分析方法的內容不僅限于上述信息。在實際工作中，可以對實驗工作進行充分的設計，使得可以同時考察多個適當?shù)尿炞C項目，提供分析方法科學的、綜合的能力情況，比如：專屬性、線性、范圍、準確度和精密度。分析方法驗證的內容準確度：指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般

4、以回收率（%）表示。準確度應在規(guī)定的范圍內建立。精密度：指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。重復性：在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結果的精密度稱中間精密度：在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定結果的精密度重現(xiàn)性：在不同實驗室由不同分析人員測定結果的精密度專屬性：指在其他成分（如雜質、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。如方法不夠專屬，應采用多個方法予以補充，以獲得對待測物質所需的分離能力。分析方法驗

5、證的內容檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量。藥品的鑒別試驗和雜質檢查方法，均應通過測試確定方法的檢測限。常用的方法如下。非儀器分析目視法：用已知濃度的被測物，試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。信噪比法：用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進行比較，算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比為3:1或2:1時相應濃度或注入儀器的量確定檢測限。定量限：指試樣中被測物能被定量測定的最低量，其測定結果應具一定準確度和精密度。雜質和降解產(chǎn)物用定量測定方法研究時，應確定定量限。常用信噪比法確定

6、定量限。一般以信噪比為10:1時相應的濃度或注入儀器的量確定定量限。分析方法驗證的內容線性：指在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。應在規(guī)定的范圍內測定線性關系。制備一系列供試樣品，至少5份。以測得的響應信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進行線性回歸。必要時，響應信號可經(jīng)數(shù)學轉換，再進行線性回歸計算。范圍：指能達到一定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍應根據(jù)分析方法的具體應用和線性、準確度、精密度結果和要求確定。耐用性：指在測定條件有小的變動時，測定結果不受影

7、響的承受程度，為把方法用于常規(guī)檢驗提供依據(jù)。開始研究分析方法時就應考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則應在方法中寫明。分析方法驗證的內容驗證檢測項目的分類1、鑒別鑒別的目的在于判定被分析物是目標化合物，而非其它物質，用于鑒別的分析方法要求具有較強的專屬性。2、雜質檢查（限度試驗、定量試驗）雜質檢查主要用于控制主成分以外的雜質，如有機雜質、無機雜質等。雜質檢查要準確反應供試品的純度特性，可分為限度試驗和定量試驗兩種情況。用于限度試驗的分析方法驗證側重專屬性和檢測限。用于定量試驗的分析方法驗證強調專屬性、準確度和定量限。3、定量測定定量測定

8、包括含量測定、制劑的溶出度（釋放度）測定等，由于此類項目對準確性要求較高，故所采用的分析方法要求具有一定的專屬性、準確度和線性。4、其他特定檢測項目。其他特定檢測項目包括粒徑分布、旋光度、分子