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1、第三節(jié)藥品質量標準分析方法驗證一、目的證明所采用的分析方法適合于相應的檢測要求。二、用途（一）藥品質量標準起草時，分析方法需經(jīng)驗證。（二）藥物生產(chǎn)方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進行修訂時，分析方法需經(jīng)驗證。三、需驗證的分析項目1.鑒別試驗；2.雜質定量或限度檢查；3.原料或制劑中有效成分含量測定；4.制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的測定；5.溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的測試方法。四、驗證內容驗證內容有：準確度、精密度（重復性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性（一）準確度（accuracy）準確度是指用該方法測定的結果與真實值或參考
2、值接近的程度，用百分回收率表示。測定回收率R（recovery）的具體方法可采用“回收試驗法”和“加樣回收試驗法”?；厥赵囼灴瞻?已知量A的對照品（或標準品）測定，測定值為M加樣回收試驗已準確測定藥物含量P的真實樣品+已知量A的對照品（或標準品）測定，測定值為M數(shù)據(jù)要求規(guī)定的范圍內，至少用9次測定結果評價，如制備高、中、低三個不同濃度樣品各測三次。1.含量測定方法的準確度原料藥可用已知純度的對照品或樣品進行測定，或用本法所得結果與已建立準確度的另一方法測定的結果進行比較。制劑可用含己知量被測物的各組分混合物進行測定，即采用在空白輔料中加入原料藥對照品的方法。如不能得到制劑的全部組分，
3、可向制劑中加入已知量的被測物進行測定，或與另一個已建立準確度的方法比較結果。中藥分析的準確度一般用加樣回收試驗衡量。中藥回收率一般要求在95～105%范圍內，有些方法操作步驟繁多時，可要求在90～110%范圍內。RSD一般在2%以內。2．雜質定量測定的準確度可向原料藥或制劑中加入已知量雜質進行測定。如果不能得到雜質或降解產(chǎn)物，可用本法測定結果與另一成熟的方法進行比較。（二）精密度（precision）精密度是指在規(guī)定條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次取樣測定所得結果之間的接近程度。用偏差（d）、標準偏差(SD)、相對標準偏差(RSD)（變異系數(shù)，CV）表示。偏差（d）：測量值與平均值之差
4、相對偏差＝ 允許差：容量分析（中和法、非水滴定法、銀量法、絡合滴定法、重氮化法、氧化還原法）≤0.3%；重量法≤0.5%；氧瓶燃燒法≤0.5%；儀器分析≤3%、凱氏定氮法≤1%標準（偏）差（SD或S）相對標準（偏）差（RSD），也稱變異系數(shù)（CV）1.重復性(repeatability):在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結果的精密度；在規(guī)定的范圍內，至少用9次測定結果評價，如制備三個不同濃度樣品各測三次或把被測物濃度當作100%，至少測6次進行評價。2.中間精密度同一實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備所得結果的精密度。3.重現(xiàn)性(reproducibility)不同
5、實驗室，不同分析人員測定結果的精密度。數(shù)據(jù)要求：需報告RD，RSD和可信限。（三）檢測限（limitofdetection，LOD）檢測限系指試樣在確定的實驗條件下，被測物能被檢測出的最低濃度或含量。是限度檢驗效能指標，無需定量測定，只要指出高于或低于該規(guī)定濃度即可。1．非儀器分析目視法用已知濃度的被測物，試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。2．信噪比法用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進行比較，算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比（S/N）3∶1或2∶1時的相應濃度或注入儀器的量確定檢測限。（1）空白值＝0時
6、；①測定背景10次以上，求出標準差σb。②將σb乘以三倍；③在工作曲線上求出3σb相對應的濃度Xb；即為方法的檢出值； （2）空白值不等于0；①測定背景10次以上，求出標準差σb；②將σb乘以三倍；③在工作曲線上求出3σb相對應的濃度Xb；④將求得的對應濃度值加上空白值即得該方法的檢出限。（四）定量限（1imitofquantitation，LOQ）指樣品中被測物能被定量測定的最低量，結果應具有一定準確度和精密度要求。常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比（S/N）為10∶1時相應的濃度或注入儀器的量進行確定，也可按1984年國際純粹和應用化學聯(lián)合會(IVPAC)規(guī)定：用儀器所測空白背
7、景響應標準差（SD）的10倍為估計值，再經(jīng)試驗確定方法的實際測定下限。儀器分析：通過測定一組空的樣品的背景信號后計算標準差S。以1OS來估算定量限度。（以定量限度制備的樣品來驗證） 非儀器分析：通過分析己知被測物濃度的樣品并確定一個樣品中被測物可被準確和精密測定出的最低濃度（量）。（五）專屬性（specificity）（選擇性）：指有其他成分（雜質、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準確測定出被測物的特性，能反映該方法在有共存物時對供試物準確而專屬
