藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證聞京偉

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1、化學(xué)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證XX食品藥品檢驗(yàn)所XXX2015年9月藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則收載于中國(guó)藥典2000年版二部與2005年版二部附錄化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則國(guó)食藥監(jiān)注[2005]106號(hào)《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究等16個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》二○○五年三月十八日發(fā)布方法驗(yàn)證在分析方法建立過(guò)程中具有重要的作用，并成為質(zhì)量研究和質(zhì)量控制的組成部分。只有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的分析方法才能用于控制藥品質(zhì)量，因此方法驗(yàn)證是制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。方法驗(yàn)證是藥物研究過(guò)程中的重要內(nèi)容。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證的目的是判斷采用的分析方

2、法是否科學(xué)、合理，是否能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。從本質(zhì)上講，方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容，并通過(guò)設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所采用的分析方法能否符合檢測(cè)項(xiàng)目的要求。在下述情況下，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證1、建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2、藥品生產(chǎn)工藝變更；3、制劑的組分變更；4、對(duì)原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)。方法驗(yàn)證理由、過(guò)程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明或修訂說(shuō)明中。需驗(yàn)證檢測(cè)項(xiàng)目的分類(lèi)根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目的設(shè)定目的和驗(yàn)證內(nèi)容的不同要求，可將需驗(yàn)證的檢測(cè)項(xiàng)目分為四類(lèi)：1、鑒別鑒別的目的在于判定被分析物是目標(biāo)化合物，而非其它物質(zhì)，用于鑒別的分析方法要

3、求具有較強(qiáng)的專(zhuān)屬性。需驗(yàn)證檢測(cè)項(xiàng)目的分類(lèi)2、雜質(zhì)檢查（限度試驗(yàn)、定量試驗(yàn)）雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)，如有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)等。雜質(zhì)檢查又可分為限度試驗(yàn)和定量試驗(yàn)兩種情況。用于限度試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證側(cè)重專(zhuān)屬性和檢測(cè)限。用于定量試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度和定量限。需驗(yàn)證檢測(cè)項(xiàng)目的分類(lèi)3、定量測(cè)定定量測(cè)定包括含量測(cè)定、制劑的溶出度（釋放度）測(cè)定等，由于此類(lèi)項(xiàng)目對(duì)準(zhǔn)確性要求較高，故所采用的分析方法要求具有一定的專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度和線性。需驗(yàn)證檢測(cè)項(xiàng)目的分類(lèi)4、其他特定檢測(cè)項(xiàng)目。其他特定檢測(cè)項(xiàng)目包括粒徑分布、旋光度、分子量分布等，由

4、于這些檢測(cè)項(xiàng)目的要求與鑒別、雜質(zhì)檢查、定量測(cè)定等有所不同，對(duì)于這些項(xiàng)目的分析方法驗(yàn)證應(yīng)有不同的要求。驗(yàn)證內(nèi)容1、準(zhǔn)確度；2、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）；3、專(zhuān)屬性；4、檢測(cè)限；5、定量限；6、線性；7、范圍；8、耐用性。一、準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或認(rèn)可的參考值接近的程度。一定的準(zhǔn)確度為定量測(cè)定的必要條件，因此涉及到定量測(cè)定的檢測(cè)項(xiàng)目均需要驗(yàn)證準(zhǔn)確度，如含量測(cè)定、雜質(zhì)定量試驗(yàn)等。對(duì)于制劑一般以回收率試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)試。一、準(zhǔn)確度1．含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度⑴原料藥可用已知純度的對(duì)照品或樣

5、品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一個(gè)方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。一、準(zhǔn)確度1．含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度⑵制劑可用含已知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定。如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一個(gè)方法測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較。一、準(zhǔn)確度2．雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較，如藥典標(biāo)準(zhǔn)方法或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。在不能測(cè)得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的響應(yīng)因子或?qū)υ纤幍南鄬?duì)響應(yīng)因子情況下，可在線測(cè)定雜質(zhì)的相關(guān)數(shù)據(jù)，

6、如采用二極管陣列檢測(cè)器測(cè)定紫外光譜，當(dāng)雜質(zhì)的光譜與主成分的光譜相似，則可采用原料藥的響應(yīng)因子近似計(jì)算雜質(zhì)含量（自身對(duì)照法）。應(yīng)明確表明單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量比（%）或面積比（%）。一、準(zhǔn)確度3．?dāng)?shù)據(jù)要求在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，例如，設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3份供試品溶液，進(jìn)行測(cè)定。應(yīng)報(bào)告已知加入量的回收率（%），或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差或可信限。用于藥品的含量測(cè)定時(shí)，樣品濃度應(yīng)設(shè)定于含量100％的±20％之間；用于溶出（釋放）曲線考察時(shí)，樣品濃度應(yīng)設(shè)定于全曲線范圍的上、中、下

7、部位。二、精密度精密度系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。精密度包括：重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性。含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量測(cè)定應(yīng)考慮方法的精密度。二、精密度1．重復(fù)性在相同條件下，由一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱(chēng)為重復(fù)性；在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，例如，設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3份供試溶液，進(jìn)行測(cè)定?；?00%的濃度水平，用至少測(cè)定6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。二、精密度2．中間精密度在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)

8、定結(jié)果之間的精密度，稱(chēng)為中間精密度；為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備。二、精密度3．重現(xiàn)性在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)