藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證課件

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1、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則收載于中國藥典2010版二部附錄Ⅱ-ⅩⅨA藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測要求。方法驗(yàn)證在分析方法建立過程中具有重要的作用，并成為質(zhì)量研究和質(zhì)量控制的組成部分。只有經(jīng)過驗(yàn)證的分析方法才能用于控制藥品質(zhì)量。方法驗(yàn)證是制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。方法驗(yàn)證是藥物研究過程中的重要內(nèi)容。前言是判斷采用的分析方法是否科學(xué)、合理，是否能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。從本質(zhì)上講，方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢測項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容，并通過設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來驗(yàn)證所采用的分析方法

2、能否符合檢測項(xiàng)目的要求。對幾個(gè)分析方法的組合進(jìn)行總體的評價(jià)分析方法驗(yàn)證的目的1、建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2、藥品生產(chǎn)工藝變更；3、制劑的組分變更；4、對原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)。方法驗(yàn)證理由、過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明或修訂說明中。分析方法驗(yàn)證的時(shí)機(jī)鑒別試驗(yàn)，雜質(zhì)定量或限度檢查（儀器或非儀器檢測方法），原料藥或制劑中有效成分含量測定，制劑中其他成分（如防腐劑等）的測定。藥品溶出度、釋放度等檢查中溶出量等測試方法。分析方法驗(yàn)證的項(xiàng)目1、準(zhǔn)確度；2、精密度重復(fù)性中間精密度重現(xiàn)性3、專屬性；4、檢測限；5、定量限；6、線性；7、范圍；8、耐用性

3、。分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容1、檢測的類型2、采用的技術(shù)3、檢測方法視具體方法擬訂驗(yàn)證的內(nèi)容分析方法（步驟）：是指進(jìn)行分析的方式和步驟。分析方法應(yīng)給出完成每個(gè)分析試驗(yàn)所需的詳細(xì)步驟?？赡馨ü┰嚻贰φ掌泛驮噭┑呐渲坪椭苽?；儀器的使用說明；標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制；計(jì)算公式的使用等信息，當(dāng)然，分析方法的內(nèi)容不僅限于上述信息。在實(shí)際工作中，可以對實(shí)驗(yàn)工作進(jìn)行充分的設(shè)計(jì)，使得可以同時(shí)考察多個(gè)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證項(xiàng)目，提供分析方法科學(xué)的、綜合的能力情況，比如：專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度和精密度。分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容準(zhǔn)確度：指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般

4、以回收率（%）表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)建立。精密度：指在規(guī)定的測試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。重復(fù)性：在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱中間精密度：在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精密度重現(xiàn)性：在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測定結(jié)果的精密度專屬性：指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。如方法不夠?qū)?，?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充，以獲得對待測物質(zhì)所需的分離能力。分析方法驗(yàn)

5、證的內(nèi)容檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量。藥品的鑒別試驗(yàn)和雜質(zhì)檢查方法，均應(yīng)通過測試確定方法的檢測限。常用的方法如下。非儀器分析目視法：用已知濃度的被測物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。信噪比法：用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比為3:1或2:1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。定量限：指試樣中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測定方法研究時(shí)，應(yīng)確定定量限。常用信噪比法確定

6、定量限。一般以信噪比為10:1時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量確定定量限。分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容線性：指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測定線性關(guān)系。制備一系列供試樣品，至少5份。以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。必要時(shí)，響應(yīng)信號可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算。范圍：指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。耐用性：指在測定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測定結(jié)果不受影

7、響的承受程度，為把方法用于常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。開始研究分析方法時(shí)就應(yīng)考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證檢測項(xiàng)目的分類1、鑒別鑒別的目的在于判定被分析物是目標(biāo)化合物，而非其它物質(zhì)，用于鑒別的分析方法要求具有較強(qiáng)的專屬性。2、雜質(zhì)檢查（限度試驗(yàn)、定量試驗(yàn)）雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)，如有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)等。雜質(zhì)檢查要準(zhǔn)確反應(yīng)供試品的純度特性，可分為限度試驗(yàn)和定量試驗(yàn)兩種情況。用于限度試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證側(cè)重專屬性和檢測限。用于定量試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)專屬性、準(zhǔn)確度和定量限。3、定量測定定量測定

8、包括含量測定、制劑的溶出度（釋放度）測定等，由于此類項(xiàng)目對準(zhǔn)確性要求較高，故所采用的分析方法要求具有一定的專屬性、準(zhǔn)確度和線性。4、其他特定檢測項(xiàng)目。其他特定檢測項(xiàng)目包括粒徑分布、旋光度、分子