肝衰竭研究進(jìn)展

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1、肝衰竭研究進(jìn)展趙曉迎翟朝偉貊麗娜(河南鄭州大學(xué)洛陽(yáng)中心醫(yī)院感染科河南洛陽(yáng)471000)【中圖分類(lèi)號(hào)】R575【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-5085(2012)47-0196-02【摘要】肝功能衰竭病因較多，預(yù)后不良，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。雖然肝移植普遍提高了患者生存率，然而死亡率仍在70%以上。木文就肝衰竭目前的病因、治療研宄進(jìn)展作以闡述?！娟P(guān)鍵詞】肝功能衰竭肝性腦病消化道岀血肝腎綜合征自發(fā)性腹膜炎肝移植肝功能袞竭是由于多種因素引起的短期內(nèi)肝細(xì)胞大量壞死而出現(xiàn)肝功能?chē)?yán)重受損，導(dǎo)致肝性腦病、凝血異常綜合征，臨床進(jìn)程為進(jìn)行性多器官功能衰竭，預(yù)后不

2、良，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。雖然肝移植普遍提高了患者生存率，然而死亡率仍在70%以上，木文就肝袞竭目前的病因、治療研究進(jìn)展作一闡述。1病因1.1病毒感染病毒感染常由肝炎病毒引起，尤以乙型、甲型、戊型肝炎病毒所致者多見(jiàn)。重疊感染和同時(shí)感染兩種不同的肝炎病毒是我國(guó)最常見(jiàn)的致肝衰竭的原因。其他病毒如巨細(xì)胞病毒、EB病毒等也可引起。1.2藥物和毒素導(dǎo)致的肝損傷心血管系統(tǒng)藥物、抗甲狀腺藥物、抗結(jié)核藥物、抗炎鎮(zhèn)痛藥及抗生素等可引起肝損傷。抗結(jié)核藥和抗甲狀腺藥物合用引起肝損傷也多見(jiàn)，且病情嚴(yán)重。中草藥、毒蕈引起肝袞竭也不容忽視。1.3其他Budd-chiari綜合征

3、、Wilson病、自身免疫性肝炎、缺血性肝損傷、妊娠期相關(guān)性脂肪肝/HELLP綜合征等。大約15%的患者不能明確具體病因。2治療2.1病因治療針對(duì)不同病因采取不同措施。對(duì)病毒性肝炎相關(guān)肝衰竭患者，是否應(yīng)用抗病毒藥物治療，尚有爭(zhēng)議。對(duì)甲、丙、丁、戊型肝炎所致肝衰竭0前不推薦抗病毒治療。乙型肝炎(HBV)是引起我國(guó)病毒性肝炎肝衰竭的主要病原體。針對(duì)HBV-DNA陽(yáng)性患者在肝衰竭早期應(yīng)及吋應(yīng)用有效的抗病毒治療。干擾素由于免疫性強(qiáng)加重肝壞死，在肝衰竭時(shí)不宜使用。一項(xiàng)多中心研究發(fā)現(xiàn)，拉米夫定治療急性爆發(fā)性乙型肝炎安全有效，部分病例甚至可逆轉(zhuǎn)肝功能衰竭進(jìn)展，

4、從而避免了肝臟移植［1】。確診或疑為對(duì)乙酰氨基酚引起肝損傷者，N-乙酰半胱氨酸是特異性解毒藥物，除N-乙酰半胱氨酸外絕大部分干預(yù)措施療效甚微［2］。對(duì)毒覃中毒引起者，可給予大劑量青霉素G靜滴，但有報(bào)道水飛薊賓更為有效。自身免疫性肝炎出現(xiàn)肝衰竭，應(yīng)給予潑尼松30-40mg/d。妊娠急性脂肪肝/HELLP綜合征患者應(yīng)早期識(shí)別，一經(jīng)確診即終止妊娠。2.2促進(jìn)肝細(xì)胞再生療效不肯定但可以試用，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子及肝細(xì)胞刺激物質(zhì)，有促進(jìn)DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。前列腺素E2,能改善組織灌流，但對(duì)己有出血的患者不能應(yīng)用。生長(zhǎng)激素增加肝細(xì)胞再生能力，提高巨噬細(xì)胞吞

5、噬功能，增加腸粘膜屏障功能，可以考慮使用。2.3并發(fā)癥治療2.3.1肝性腦病肝性腦病無(wú)特效療法，治療上采取綜合治療，包括：支持治療，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；病因治療；去除誘因；減少腸源性毒物生成及吸收；促進(jìn)體內(nèi)毒物尤其是氨的清除；調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。近年奮關(guān)低溫療法降低血氨，治療腦水腫或顱高壓的報(bào)道較多［3］。甘露醇是減輕腦水腫最為冇效的治療藥物，但肝腎綜合征患者慎用。2.3.2出血的防治根據(jù)病因做相應(yīng)治療：（1）凝血因子減少或凝血酶原吋間延長(zhǎng)的患者，給予血漿置換。（2）血小板低著，用血小板懸液。（3）常規(guī)給予維生素K。（4）用H2受體阻斷劑或質(zhì)子泵抑制

6、劑預(yù)防胃腸道出血。一旦出現(xiàn)上消化道出血，死亡率高［4】，預(yù)后不良。對(duì)門(mén)脈高壓性出血，選生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，垂體后葉素，聯(lián)合應(yīng)用硝酸酯類(lèi)藥物；亦可用三腔管壓迫止血，行內(nèi)鏡下硬化劑注射或套扎治療，急診手術(shù)治療。2.3.3肝腎綜合征當(dāng)發(fā)生少尿或無(wú)尿吋，應(yīng)限制進(jìn)液量，盡量避免使用腎毒性藥物，經(jīng)腎臟代謝的造影劑等，一般采取擴(kuò)容后利尿的方法，維持腎臟冇效血流灌注可部分糾正肝腎綜合征。如腎功能仍不改善則需血液透析。而對(duì)于難治療的肝腎綜合征患者，肝移植是另一種合理的選擇。奮報(bào)道特利加壓素與清蛋白聯(lián)用可明顯改善1型肝腎綜合征患者的腎小球?yàn)V過(guò)率，增加肌酐清除率［5］,對(duì)

7、肝腎綜合征冇效。2.3.4繼發(fā)感染研究表明60-80%的肝衰竭患者繼發(fā)細(xì)菌和真菌感染。且常表現(xiàn)為多部位，多種細(xì)菌和多次感染。自發(fā)性腹膜炎是重癥肝病常見(jiàn)的感染，自發(fā)性腹膜炎確與肝病嚴(yán)重程度相關(guān)［6】。2.4人工肝支持治療人工肝治療目的在清除毒物，為肝細(xì)胞再生創(chuàng)造條件及爭(zhēng)取吋間。血漿置換是國(guó)內(nèi)應(yīng)用最多且最廣泛的非生物人工肝治療方法，缺點(diǎn)在于清除毒物的同吋丟棄了大量對(duì)人體有益的活性物質(zhì)，如補(bǔ)體、纖維蛋白原、免疫球蛋白等?；旌闲蜕锶斯じ沃С窒到y(tǒng)將解毒器和生物人工肝結(jié)和合，冇應(yīng)用前景，尚待進(jìn)一步研究。2.5原位肝移植原位肝移植是治療進(jìn)展期肝衰竭唯一冇效的

8、方法，也是提高患者生存率的根本原因。急診肝移植奮可能促進(jìn)或加重更多的器官功能衰竭，選擇肝移植治療還必須權(quán)衡患者繼發(fā)肝臟支持治療存活的可能