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1、肝衰竭研究進展趙曉迎翟朝偉貊麗娜(河南鄭州大學(xué)洛陽中心醫(yī)院感染科河南洛陽471000)【中圖分類號】R575【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-5085(2012)47-0196-02【摘要】肝功能衰竭病因較多,預(yù)后不良,嚴(yán)重威脅人類健康。雖然肝移植普遍提高了患者生存率,然而死亡率仍在70%以上。木文就肝衰竭目前的病因、治療研宄進展作以闡述?!娟P(guān)鍵詞】肝功能衰竭肝性腦病消化道岀血肝腎綜合征自發(fā)性腹膜炎肝移植肝功能袞竭是由于多種因素引起的短期內(nèi)肝細胞大量壞死而出現(xiàn)肝功能嚴(yán)重受損,導(dǎo)致肝性腦病、凝血異常綜合征,臨床進程為進行性多器官功能衰竭,預(yù)后不
2、良,嚴(yán)重威脅人類健康。雖然肝移植普遍提高了患者生存率,然而死亡率仍在70%以上,木文就肝袞竭目前的病因、治療研究進展作一闡述。1病因1.1病毒感染病毒感染常由肝炎病毒引起,尤以乙型、甲型、戊型肝炎病毒所致者多見。重疊感染和同時感染兩種不同的肝炎病毒是我國最常見的致肝衰竭的原因。其他病毒如巨細胞病毒、EB病毒等也可引起。1.2藥物和毒素導(dǎo)致的肝損傷心血管系統(tǒng)藥物、抗甲狀腺藥物、抗結(jié)核藥物、抗炎鎮(zhèn)痛藥及抗生素等可引起肝損傷??菇Y(jié)核藥和抗甲狀腺藥物合用引起肝損傷也多見,且病情嚴(yán)重。中草藥、毒蕈引起肝袞竭也不容忽視。1.3其他Budd-chiari綜合征
3、、Wilson病、自身免疫性肝炎、缺血性肝損傷、妊娠期相關(guān)性脂肪肝/HELLP綜合征等。大約15%的患者不能明確具體病因。2治療2.1病因治療針對不同病因采取不同措施。對病毒性肝炎相關(guān)肝衰竭患者,是否應(yīng)用抗病毒藥物治療,尚有爭議。對甲、丙、丁、戊型肝炎所致肝衰竭0前不推薦抗病毒治療。乙型肝炎(HBV)是引起我國病毒性肝炎肝衰竭的主要病原體。針對HBV-DNA陽性患者在肝衰竭早期應(yīng)及吋應(yīng)用有效的抗病毒治療。干擾素由于免疫性強加重肝壞死,在肝衰竭時不宜使用。一項多中心研究發(fā)現(xiàn),拉米夫定治療急性爆發(fā)性乙型肝炎安全有效,部分病例甚至可逆轉(zhuǎn)肝功能衰竭進展,
4、從而避免了肝臟移植[1】。確診或疑為對乙酰氨基酚引起肝損傷者,N-乙酰半胱氨酸是特異性解毒藥物,除N-乙酰半胱氨酸外絕大部分干預(yù)措施療效甚微[2]。對毒覃中毒引起者,可給予大劑量青霉素G靜滴,但有報道水飛薊賓更為有效。自身免疫性肝炎出現(xiàn)肝衰竭,應(yīng)給予潑尼松30-40mg/d。妊娠急性脂肪肝/HELLP綜合征患者應(yīng)早期識別,一經(jīng)確診即終止妊娠。2.2促進肝細胞再生療效不肯定但可以試用,肝細胞生長因子及肝細胞刺激物質(zhì),有促進DNA合成,促進肝細胞再生。前列腺素E2,能改善組織灌流,但對己有出血的患者不能應(yīng)用。生長激素增加肝細胞再生能力,提高巨噬細胞吞
5、噬功能,增加腸粘膜屏障功能,可以考慮使用。2.3并發(fā)癥治療2.3.1肝性腦病肝性腦病無特效療法,治療上采取綜合治療,包括:支持治療,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定;病因治療;去除誘因;減少腸源性毒物生成及吸收;促進體內(nèi)毒物尤其是氨的清除;調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。近年奮關(guān)低溫療法降低血氨,治療腦水腫或顱高壓的報道較多[3]。甘露醇是減輕腦水腫最為冇效的治療藥物,但肝腎綜合征患者慎用。2.3.2出血的防治根據(jù)病因做相應(yīng)治療:(1)凝血因子減少或凝血酶原吋間延長的患者,給予血漿置換。(2)血小板低著,用血小板懸液。(3)常規(guī)給予維生素K。(4)用H2受體阻斷劑或質(zhì)子泵抑制
6、劑預(yù)防胃腸道出血。一旦出現(xiàn)上消化道出血,死亡率高[4】,預(yù)后不良。對門脈高壓性出血,選生長抑素類似物,垂體后葉素,聯(lián)合應(yīng)用硝酸酯類藥物;亦可用三腔管壓迫止血,行內(nèi)鏡下硬化劑注射或套扎治療,急診手術(shù)治療。2.3.3肝腎綜合征當(dāng)發(fā)生少尿或無尿吋,應(yīng)限制進液量,盡量避免使用腎毒性藥物,經(jīng)腎臟代謝的造影劑等,一般采取擴容后利尿的方法,維持腎臟冇效血流灌注可部分糾正肝腎綜合征。如腎功能仍不改善則需血液透析。而對于難治療的肝腎綜合征患者,肝移植是另一種合理的選擇。奮報道特利加壓素與清蛋白聯(lián)用可明顯改善1型肝腎綜合征患者的腎小球濾過率,增加肌酐清除率[5],對
7、肝腎綜合征冇效。2.3.4繼發(fā)感染研究表明60-80%的肝衰竭患者繼發(fā)細菌和真菌感染。且常表現(xiàn)為多部位,多種細菌和多次感染。自發(fā)性腹膜炎是重癥肝病常見的感染,自發(fā)性腹膜炎確與肝病嚴(yán)重程度相關(guān)[6】。2.4人工肝支持治療人工肝治療目的在清除毒物,為肝細胞再生創(chuàng)造條件及爭取吋間。血漿置換是國內(nèi)應(yīng)用最多且最廣泛的非生物人工肝治療方法,缺點在于清除毒物的同吋丟棄了大量對人體有益的活性物質(zhì),如補體、纖維蛋白原、免疫球蛋白等?;旌闲蜕锶斯じ沃С窒到y(tǒng)將解毒器和生物人工肝結(jié)和合,冇應(yīng)用前景,尚待進一步研究。2.5原位肝移植原位肝移植是治療進展期肝衰竭唯一冇效的
8、方法,也是提高患者生存率的根本原因。急診肝移植奮可能促進或加重更多的器官功能衰竭,選擇肝移植治療還必須權(quán)衡患者繼發(fā)肝臟支持治療存活的可能