孤獨(dú)癥譜系障礙藥物和補(bǔ)充治療進(jìn)展

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1、孤獨(dú)癥譜系障礙藥物和補(bǔ)充治療進(jìn)展摘要孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）是一種以交流、語(yǔ)言障礙和行為異常為特征的嚴(yán)重、復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育性疾病，目前尚無(wú)針對(duì)其核心癥狀的有效治療，但近年來(lái)ASD的藥物治療方面取得了一定的進(jìn)步，經(jīng)合理應(yīng)用可以改善ASD患兒的一些核心癥狀，提高患兒及其家庭的生活質(zhì)量，文章對(duì)此進(jìn)行綜述。關(guān)鍵詞孤獨(dú)癥譜系障礙藥物治療新進(jìn)展孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）是我們?cè)谂R床工作中較為常見(jiàn)的一種疾病，它是由遺傳、環(huán)境等多因素協(xié)同作用導(dǎo)致的神經(jīng)發(fā)育性疾病，以交流障礙、社會(huì)交往障礙、狹隘興趣及刻板行為為基本特征，目前該疾病主要有三種類型，分別是兒童孤獨(dú)癥（autism）、阿斯伯

2、格綜合征（Aspergersyndrome）和未分類的廣泛性發(fā)育障礙（PDD-NOS）。隨著當(dāng)今社會(huì)的不斷發(fā)展，ASD患者的數(shù)目也在逐年升高，受到了全社會(huì)的關(guān)注，在美國(guó)，數(shù)據(jù)顯示，ASD的發(fā)病率已上升到1%[1]，中國(guó)對(duì)該疾病尚沒(méi)有明確的大范圍的發(fā)病率報(bào)告，僅有各地區(qū)的研究，一般顯示其發(fā)病率在5.6?29.5/萬(wàn)之間。ASD病因未明，今年來(lái)大量研究表明，遺傳因素起主要作用；可能與生期一些因素有關(guān)；此外，父母年齡、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等環(huán)境因素也可能促進(jìn)孤獨(dú)癥的發(fā)生。對(duì)于ASD的治療，以往多主張?jiān)诩膊〉脑缙谶M(jìn)行積極的干預(yù)，可迗到較好的治療效果，干預(yù)的模式一般有行為分析療法（

3、ABA）和結(jié)構(gòu)化教育（TEACCH）等，近年來(lái)，隨著藥物的不斷發(fā)展，ASD的藥物治療也有了較大的進(jìn)步，本文對(duì)ASD的藥物治療方面的進(jìn)展進(jìn)行綜述。非典型抗精神病藥利培酮：它是第一個(gè)被EDA批準(zhǔn)能夠用來(lái)治療兒童孤獨(dú)癥的藥物，對(duì)兒童孤獨(dú)癥有著較好的治療效果，并且其療效也受到越來(lái)越多研究的支持［2］。在2009年，有學(xué)者對(duì)孤獨(dú)癥兒童在進(jìn)行行為矯正治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合利培酮治療，取得了滿意的治療效果［3］。此外利培酮還具備神經(jīng)保護(hù)作用、調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能，增加ASD患者腦組織中抗氧化和神經(jīng)活動(dòng)［4］，且利培酮耐受性良好，常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：食欲增加、乳房增大、疲勞、嗜睡、遺尿

4、等。阿立哌唑：作為第三代非典型抗精神病藥，國(guó)內(nèi)外已有相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)35位孤獨(dú)癥兒童的研究顯示，在使用阿立哌唑8周后，孤獨(dú)癥治療評(píng)估量表（ATEC）總分明顯低于治療前（P維生素D研究顯示，維生素D在維持大腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)、促進(jìn)胚胎和神經(jīng)發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)（包括大腦自身的免疫系統(tǒng)）、抗氧化、抗凋亡、影響神經(jīng)分化及基因調(diào)控方面都有獨(dú)特的作用［21］。最近有國(guó)外學(xué)者提出了維生素D缺乏可能是ASD的一個(gè)環(huán)境危險(xiǎn)因素，Humble等針對(duì)成人門診的一系列精神障礙患者的血清VitD水平進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥或精神分裂癥的患者相比其他人VitD水平明顯降低［22］，而且這項(xiàng)研究還證實(shí)了

5、補(bǔ)充VitD治療對(duì)其中一些患者的精神病學(xué)癥狀和抑郁有明顯改善，但這項(xiàng)研究的缺點(diǎn)是缺少詳細(xì)記錄及對(duì)照組。維生素D的推薦攝入量嬰幼兒為每日給予4⑻?800IU，孤獨(dú)癥患兒應(yīng)該補(bǔ)充較高劑量的VitD3及更長(zhǎng)時(shí)間的日光照射［23］。其他生酮飲食療法是孤獨(dú)癥常見(jiàn)治療方法之一，其具體機(jī)制尚不十分清楚，但有研究證實(shí)，生酮飲食療法可以從一定程度上緩解ASD癥狀，而且對(duì)于合并驚厥的患兒，生酮飲食可能比單純使用抗驚厥藥物更有效，或者能促進(jìn)藥物更好發(fā)揮作用。此外，ASDs患兒易出現(xiàn)胃腸道問(wèn)題，如慢性腹痛、腹瀉、便秘等，應(yīng)明確病因，使用益生菌和消化酶來(lái)平衡腸道菌群、增強(qiáng)消化吸收能力對(duì)改善

6、患兒胃腸道癥狀和某些情緒問(wèn)題也有幫助。另有多項(xiàng)研究表明，ASDs患兒體內(nèi)常見(jiàn)多種形式的生物學(xué)和生理機(jī)制異常，如線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激過(guò)度、免疫失調(diào)和炎癥反應(yīng)等，且上述病理生理機(jī)制之間可能存在復(fù)雜的聯(lián)系，目前尚不明確，有待進(jìn)一步的研究以指導(dǎo)臨床進(jìn)行綜合有效的醫(yī)學(xué)干預(yù)。目前，在ASD患者的藥物治療方面取得了不少進(jìn)展，然而這些治療一般僅針對(duì)一個(gè)癥狀，但實(shí)踐中，大多患兒需要解決的是多個(gè)方面的問(wèn)題，因此，未來(lái)ASD患者的治療和干預(yù)重點(diǎn)應(yīng)針對(duì)多個(gè)癥狀域，更好地改善ASD患者的相關(guān)癥狀，提高他們的社會(huì)功能和生活質(zhì)量。參考文獻(xiàn)1KoganMD，BlumbergSJ，Schiev

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