清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證

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1、清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證我們首先回顧一下，為什么要進(jìn)行清潔？清潔是為了除去產(chǎn)品殘留、工藝殘留和環(huán)境污染（residuaprocessresiduesatad.c^viroi^i^ei^talcoi^ta^ii^ai^ts）。清潔驗(yàn)證是為了證明清潔工藝（淸詰SOP）能達(dá)到預(yù)期的清潔目的。證明的辦法就是檢查（檢驗(yàn)）產(chǎn)品殘留、工藝殘留和環(huán)境污染帶來(lái)的影響是否降低到足夠低。（并不需要最低）清潔驗(yàn)證要保證"沒(méi)備/系統(tǒng)可以安全地生產(chǎn)后續(xù)產(chǎn)品（相同或不同產(chǎn)品）”，相當(dāng)于對(duì)清潔工藝的安全性評(píng)估。因此，清潔驗(yàn)證中所使用的檢驗(yàn)

2、方法十分重要，需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。（舉一個(gè)不太適當(dāng)?shù)睦?，如果把清潔?yàn)證比作是一個(gè)產(chǎn)品，那么檢驗(yàn)方法就是一把尺，而對(duì)檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是就對(duì)尺的計(jì)量。）檢驗(yàn)方法的建立1、清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)往往都需要建立專門的檢驗(yàn)方法，這是因?yàn)椋篈、檢驗(yàn)的內(nèi)容是殘留物，因此檢驗(yàn)的限度值、線性范圍，都與產(chǎn)品的檢驗(yàn)有很大的區(qū)別。8、如果是外來(lái)污染物（如清潔劑），需要開(kāi)發(fā)專門的檢驗(yàn)手段。如果活性成分在清潔過(guò)程中發(fā)生降解，那么原有的方法可能就不再適用。2、檢驗(yàn)方法的建立時(shí)需要一些必要的前提A、首先要確足清活方法，包括具體的清活工藝或清活S

3、0P8、要有確定取樣方法，因?yàn)椴煌娜臃绞綍?huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成干擾C、最重要的一點(diǎn)，要確定殘留物及限度標(biāo)準(zhǔn)，要圍繞著殘留物的性質(zhì)和殘留限度的大小來(lái)選擇合適的檢驗(yàn)方法。3、選擇檢驗(yàn)方法建議應(yīng)考慮的一些因素A、分析方法的選擇會(huì)受到實(shí)際怙況的限制，選擇的岀發(fā)點(diǎn)是該方法能夠滿足預(yù)期的目的。B、開(kāi)發(fā)新的分析方法時(shí)，應(yīng)該考慮開(kāi)發(fā)新的方法需要時(shí)間、人力、儀器成本。建議首先選川公司現(xiàn)有的分析方法，或?qū)ΜF(xiàn)有方法的限度值進(jìn)行調(diào)整。比如：藥典，公司的內(nèi)控方法。6*、要考慮到清潔工藝的千擾，如使川清潔劑，要包括對(duì)特定成份殘留的檢測(cè)

4、，尤其是當(dāng)清潔劑的彳H值變化較大的，還要考慮到清潔劑對(duì)活性成份的影響。P、還要考慮取樣過(guò)程的影響，如使用棉簽擦拭時(shí)，需要考慮方法的適用性，棉簽的干擾，棉簽對(duì)冋收殘留物時(shí)的冋收率。E、當(dāng)設(shè)備表而取樣時(shí)的回收率可能低于時(shí)，需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)男Ｕ?，以保證檢驗(yàn)方法的限度要求能夠達(dá)到。F、對(duì)特定的成份，還要考慮取樣至檢測(cè)的時(shí)間間隔，應(yīng)評(píng)估貯存條件（時(shí)間、溫度、貯存的小瓶等）對(duì)樣品穩(wěn)定性的影響。如果活性成份在清潔過(guò)程產(chǎn)生降解，還要考慮到對(duì)降解產(chǎn)物的分析，或者采用一些非專屬性的方法是一個(gè)很好的辦法。清潔驗(yàn)證中檢驗(yàn)方法的特定

5、要求清潔驗(yàn)證的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)是確定殘留限度，這里的殘留通常是指"產(chǎn)品殘留”（活性成份）的分析方法驗(yàn)證。通常怙況下，清潔驗(yàn)證的方法驗(yàn)證與常用的方法學(xué)驗(yàn)證一樣，應(yīng)按照《中國(guó)藥典》附錄進(jìn)行，參照“雜質(zhì)測(cè)定”中定量或限度的方法進(jìn)行驗(yàn)證，包括準(zhǔn)確性、精密度、專屬性、線性和范圍，以及定量限和檢測(cè)限等內(nèi)容，需要注意以下方面:A、準(zhǔn)確性和精密度的驗(yàn)證通常只需要在殘留限度范圍進(jìn)行，一般為殘留物限度的SO%-r5O,綜合回收率不低于75%，冋收率的RSP應(yīng)不大于8、定g限和檢測(cè)限必須低于樣品的可接受限度，而II最好是遠(yuǎn)低于可接受

6、限度，以確保淸潔程序的耐川性。定量限通常達(dá)到限度標(biāo)準(zhǔn)的X/W,定量要求低于通常儀器分析的要求。專屬性方法應(yīng)關(guān)注可能只有在清潔工藝中使用到的其他物質(zhì)（例如清潔劑）可能帶來(lái)的干擾。對(duì)于使用合格/不合格方法來(lái)進(jìn)行淸潔驗(yàn)證的公司，不需進(jìn)行全而的分析方法驗(yàn)證，只需要報(bào)告樣品的結(jié)果是低于或等于或高于合格/不合格限度值。（適用于限度檢查）通常P、j毒素檢驗(yàn)方法都是藥典方法，不需要進(jìn)行正式的驗(yàn)證，但需要確汄其適用性。經(jīng)批準(zhǔn)的微生物檢驗(yàn)方法也不需要額外的方法驗(yàn)證。方法驗(yàn)證與回收率實(shí)驗(yàn)指南中提到"分析方法驗(yàn)證方案可以只包括殘

7、留物溶液的驗(yàn)證，也可以包括取樣回收率研宂，盡管取樣冋收率研宂可以獨(dú)立于分析方法驗(yàn)證而單獨(dú)進(jìn)行”。但有些同學(xué)會(huì)用取樣回收率實(shí)驗(yàn)（一般是用于擦拭法）來(lái)代替方法學(xué)驗(yàn)證，這是不全面的,這二者還是有區(qū)別的。原因是，清潔驗(yàn)證最關(guān)鍵的是要"防止出現(xiàn)假陰性的情況”，可能是分析方法的靈敏度不夠,也可能是取樣操作造成干擾，或者回收率過(guò)低，影響因素較多。從時(shí)間順序上來(lái)說(shuō)，應(yīng)該是先做方法學(xué)驗(yàn)證，確認(rèn)方法的可靠性后再進(jìn)行取樣冋收率實(shí)驗(yàn)。（相對(duì)于方法學(xué)驗(yàn)證，回收率實(shí)驗(yàn)是對(duì)取樣方法的驗(yàn)證）二者關(guān)注的范圍也不同，分析方法的回收率范圍一般

8、為定量限至限度標(biāo)準(zhǔn)（或126?%），是為了確認(rèn)檢驗(yàn)方法有足夠的靈敏度。而回收率的范圍一般在限度標(biāo)準(zhǔn)之上，是力了保證収樣操作的可靠性，在清潔不徹底時(shí)能夠有準(zhǔn)確的取樣迨。同時(shí)，二者也有關(guān)聯(lián)，要考慮到取樣回收率對(duì)分析方法的影響，如果回收率低于時(shí),分析方法的限度標(biāo)準(zhǔn)要經(jīng)過(guò)系數(shù)的較正，也要考慮檢測(cè)限/定量限是否能夠達(dá)到要求。