頭孢拉定清潔殘留檢驗(yàn)方法驗(yàn)證.pdf

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1、專業(yè)管理頭孢拉定清潔殘留檢驗(yàn)方法驗(yàn)證崔克嬌（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，河北石家莊052165）摘要：通過分析方法驗(yàn)證，確認(rèn)可適用于頭孢拉定清潔殘精密度是指經(jīng)多次取樣重復(fù)測(cè)定同一均勻樣品所得結(jié)果留分析方法的驗(yàn)證。對(duì)方法的專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性范之間的接近程度。常用標(biāo)準(zhǔn)偏差和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差來表示。配圍、精密度、準(zhǔn)確度、耐用性進(jìn)行驗(yàn)證。采用經(jīng)過驗(yàn)證的分析方置含頭孢拉定0.75μg/ml的溶液，在測(cè)定條件下分別進(jìn)頭拉定法,是保證分析結(jié)果真實(shí)可靠的前提條件。供試品溶液6次，以峰面積計(jì)算濃度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。關(guān)鍵詞：頭孢拉定殘留、分析方法驗(yàn)證、高壓液相色譜、相由不同分析人員，在不同儀器條件下進(jìn)

2、行濃度測(cè)定，3個(gè)供對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差試品溶液分別進(jìn)樣兩次，匯總2組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)算結(jié)果的相頭孢拉定為第一代半合成頭孢菌素，耐酸可以口服，吸收對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。好，血藥濃度較高，對(duì)耐藥性金葡菌及其它多種對(duì)廣譜抗生素重復(fù)性經(jīng)測(cè)試，測(cè)得頭孢拉定溶液濃度為0.755μg/ml，結(jié)果耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用。針對(duì)目前公司頭孢的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.6%，符合設(shè)計(jì)要求。拉定生產(chǎn)中設(shè)備清洗后沒有殘留檢測(cè)方法，建立此方法，為設(shè)中間精密度經(jīng)測(cè)試，由不同的分析人員，在不同的儀器條備清潔提供可靠的依據(jù)。件下，測(cè)得三組頭孢拉定溶液濃度的相對(duì)偏差分別為0.7%、1儀器及試劑0.6%、0.8%。三組數(shù)據(jù)均符合設(shè)計(jì)要求。高效液

3、相色譜儀，頭孢拉定工作對(duì)照品3.6準(zhǔn)確度2色譜條件準(zhǔn)確度是在一定條件下多次測(cè)定的平均值與真值相符合的程度。精密稱取頭孢拉定對(duì)照品（3種濃度各3份），分別置檢測(cè)器：紫外檢測(cè)器λ=254nm于100mL容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，注入色譜儀，按外標(biāo)色譜柱：C185μm4.6×150mm法以峰面積計(jì)算，將其結(jié)果與對(duì)照品直接加入量相比較，計(jì)算流速：1.0ml/min平均回收率在99.96%~100.13%之間。另取一定量的頭孢拉定流動(dòng)相的配置：水－甲醇－3.86%醋酸鈉溶液－4%醋酸溶溶液，均勻涂布于不同材質(zhì)上，用棉簽在晾干后的材質(zhì)上分別液=3500：1400：75：15進(jìn)行擦拭，在擦拭過程中用棉

4、簽蘸少量純化水首先橫向擦拭，3方法與結(jié)果然后翻轉(zhuǎn)棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時(shí)棉簽一定沿一個(gè)方向3.1專屬性擦拭，不可來回擦拭。擦拭過程中要求所有范圍內(nèi)都要擦到。專屬性是在其它樣品物質(zhì)存在的條件下，可準(zhǔn)確測(cè)定被測(cè)擦完后棉簽用流動(dòng)相溶出后測(cè)試，用不大于0.45μm的濾膜過物濃度的能力。配置頭孢拉定溶液進(jìn)行定位，取純化水為空白濾，在測(cè)定條件下進(jìn)樣，用外標(biāo)法進(jìn)行定量測(cè)定。計(jì)算回收率。溶液及棉簽擦拭設(shè)備后溶出液進(jìn)樣各一次，確定對(duì)檢測(cè)無經(jīng)測(cè)試，頭孢拉定回收率分別為98.8%和89.2%，符合設(shè)計(jì)干擾。要求。3.2檢測(cè)限3.7耐用性檢測(cè)限是指試樣中被測(cè)物能被檢出的最低量。配制低濃分析方法的耐用性指在測(cè)定條

5、件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果度的頭孢拉定標(biāo)準(zhǔn)溶液，調(diào)整此對(duì)照品溶液的濃度，以信噪比不受影響的承受程度。配置含頭孢拉定0.75μg/ml的溶液。約3：1時(shí)的相應(yīng)濃度作為檢測(cè)限。耐用性：改變流速后，測(cè)定頭孢拉定濃度計(jì)算結(jié)果的相對(duì)經(jīng)測(cè)試，溶液濃度為3.8705×10-5mg/ml時(shí)，信噪比為3.1：標(biāo)準(zhǔn)偏差。并對(duì)供試品溶液分別在初始時(shí)、冰箱內(nèi)放置1小時(shí)、1，相應(yīng)濃度作為檢測(cè)限。4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、9小時(shí)進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定供試品溶液放置3.3定量限后的峰面積與初始值的差值，以驗(yàn)證供試品溶液的穩(wěn)定性。定量限是指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定經(jīng)測(cè)試，流速分別為0.9ml/min、1.0ml/min

6、、1.1ml/min時(shí)，三結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度。配制低濃度的頭孢拉定組樣品中頭孢拉定濃度的計(jì)算結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.3%、標(biāo)準(zhǔn)溶液，以信噪比約為10：1時(shí)的相應(yīng)濃度作為定量限。1.1%、0.9%，符合設(shè)計(jì)要求。經(jīng)測(cè)試，溶液濃度為1.2164×10-4mg/ml時(shí)，信噪比為10.6：經(jīng)測(cè)試：溶液冷藏放置9小時(shí)后，頭孢拉定峰的峰面積的結(jié)1，相應(yīng)濃度作為定量限果與初始值的相對(duì)偏差分別為：0.1%、0.6%、0.4%、0.6%、1.4%，3.4線性范圍符合設(shè)計(jì)要求。方法的測(cè)定范圍可定義為分析方法有足夠的準(zhǔn)確度、精密4結(jié)語度和線性的最高和最低濃度。線性指在設(shè)計(jì)的測(cè)定范圍內(nèi)，響應(yīng)信號(hào)與試樣中

7、被測(cè)物濃度成正比關(guān)系的程度。配置不同濃頭孢拉定清潔殘留分析方法驗(yàn)證，證明了其分析方法在實(shí)度的頭孢拉定溶液，在5%~150%的范圍內(nèi)，分別為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的驗(yàn)室條件下的適用性。但是之后，如遇到分析儀器的變更、生5%、10%、20%、30%、40%、60%、80%、100%、150%）9個(gè)濃度值產(chǎn)工藝的改變或清潔規(guī)程的改變等，都有可能影響原分析方法注入色譜系統(tǒng)，記錄色譜圖，根據(jù)測(cè)得頭孢拉定峰面積和對(duì)應(yīng)的準(zhǔn)確性，應(yīng)重新進(jìn)