頭孢拉定清潔殘留檢驗方法驗證.pdf

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1、專業(yè)管理頭孢拉定清潔殘留檢驗方法驗證崔克嬌（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責任公司，河北石家莊052165）摘要：通過分析方法驗證，確認可適用于頭孢拉定清潔殘精密度是指經多次取樣重復測定同一均勻樣品所得結果留分析方法的驗證。對方法的專屬性、檢測限、定量限、線性范之間的接近程度。常用標準偏差和相對標準偏差來表示。配圍、精密度、準確度、耐用性進行驗證。采用經過驗證的分析方置含頭孢拉定0.75μg/ml的溶液，在測定條件下分別進頭拉定法,是保證分析結果真實可靠的前提條件。供試品溶液6次，以峰面積計算濃度的相對標準偏差。關鍵詞：頭孢拉定殘留、分析方法驗證、高壓液相色譜、相由不同分析人員，在不同儀器條件下進

2、行濃度測定，3個供對標準偏差試品溶液分別進樣兩次，匯總2組數據進行分析，計算結果的相頭孢拉定為第一代半合成頭孢菌素，耐酸可以口服，吸收對標準偏差。好，血藥濃度較高，對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜抗生素重復性經測試，測得頭孢拉定溶液濃度為0.755μg/ml，結果耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用。針對目前公司頭孢的相對標準偏差為0.6%，符合設計要求。拉定生產中設備清洗后沒有殘留檢測方法，建立此方法，為設中間精密度經測試，由不同的分析人員，在不同的儀器條備清潔提供可靠的依據。件下，測得三組頭孢拉定溶液濃度的相對偏差分別為0.7%、1儀器及試劑0.6%、0.8%。三組數據均符合設計要求。高效液

3、相色譜儀，頭孢拉定工作對照品3.6準確度2色譜條件準確度是在一定條件下多次測定的平均值與真值相符合的程度。精密稱取頭孢拉定對照品（3種濃度各3份），分別置檢測器：紫外檢測器λ=254nm于100mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，注入色譜儀，按外標色譜柱：C185μm4.6×150mm法以峰面積計算，將其結果與對照品直接加入量相比較，計算流速：1.0ml/min平均回收率在99.96%~100.13%之間。另取一定量的頭孢拉定流動相的配置：水－甲醇－3.86%醋酸鈉溶液－4%醋酸溶溶液，均勻涂布于不同材質上，用棉簽在晾干后的材質上分別液=3500：1400：75：15進行擦拭，在擦拭過程中用棉

4、簽蘸少量純化水首先橫向擦拭，3方法與結果然后翻轉棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉簽一定沿一個方向3.1專屬性擦拭，不可來回擦拭。擦拭過程中要求所有范圍內都要擦到。專屬性是在其它樣品物質存在的條件下，可準確測定被測擦完后棉簽用流動相溶出后測試，用不大于0.45μm的濾膜過物濃度的能力。配置頭孢拉定溶液進行定位，取純化水為空白濾，在測定條件下進樣，用外標法進行定量測定。計算回收率。溶液及棉簽擦拭設備后溶出液進樣各一次，確定對檢測無經測試，頭孢拉定回收率分別為98.8%和89.2%，符合設計干擾。要求。3.2檢測限3.7耐用性檢測限是指試樣中被測物能被檢出的最低量。配制低濃分析方法的耐用性指在測定條

5、件有小的變動時，測定結果度的頭孢拉定標準溶液，調整此對照品溶液的濃度，以信噪比不受影響的承受程度。配置含頭孢拉定0.75μg/ml的溶液。約3：1時的相應濃度作為檢測限。耐用性：改變流速后，測定頭孢拉定濃度計算結果的相對經測試，溶液濃度為3.8705×10-5mg/ml時，信噪比為3.1：標準偏差。并對供試品溶液分別在初始時、冰箱內放置1小時、1，相應濃度作為檢測限。4小時、6小時、8小時、9小時進行測定。測定供試品溶液放置3.3定量限后的峰面積與初始值的差值，以驗證供試品溶液的穩(wěn)定性。定量限是指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定經測試，流速分別為0.9ml/min、1.0ml/min

6、、1.1ml/min時，三結果應具有一定的準確度和精密度。配制低濃度的頭孢拉定組樣品中頭孢拉定濃度的計算結果的相對標準偏差為1.3%、標準溶液，以信噪比約為10：1時的相應濃度作為定量限。1.1%、0.9%，符合設計要求。經測試，溶液濃度為1.2164×10-4mg/ml時，信噪比為10.6：經測試：溶液冷藏放置9小時后，頭孢拉定峰的峰面積的結1，相應濃度作為定量限果與初始值的相對偏差分別為：0.1%、0.6%、0.4%、0.6%、1.4%，3.4線性范圍符合設計要求。方法的測定范圍可定義為分析方法有足夠的準確度、精密4結語度和線性的最高和最低濃度。線性指在設計的測定范圍內，響應信號與試樣中

7、被測物濃度成正比關系的程度。配置不同濃頭孢拉定清潔殘留分析方法驗證，證明了其分析方法在實度的頭孢拉定溶液，在5%~150%的范圍內，分別為標準規(guī)定的驗室條件下的適用性。但是之后，如遇到分析儀器的變更、生5%、10%、20%、30%、40%、60%、80%、100%、150%）9個濃度值產工藝的改變或清潔規(guī)程的改變等，都有可能影響原分析方法注入色譜系統(tǒng)，記錄色譜圖，根據測得頭孢拉定峰面積和對應的準確性，應重新進