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《清潔殘留擦拭方法學(xué)驗(yàn)證方案.docx》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、1.引言目錄22.參考文件23.儀器與器皿24.驗(yàn)證步驟35.結(jié)論106.QA評(píng)價(jià)111.引言1.1概述卡培他濱換鹽酸厄洛替尼的公用設(shè)備中轉(zhuǎn)罐S3101、對(duì)接反應(yīng)罐S3102、對(duì)接濃縮罐S3103、中轉(zhuǎn)罐S3104、萃取脫水罐S3105、過濾器S3109、過濾器S3110、成品精制罐S3107、離心機(jī)S3111、雙錐真空干燥機(jī)S3112、搖擺式顆粒機(jī)S3113、過濾器S3120、過濾器S3180共線殘留為卡培他濱，公用設(shè)備清潔確認(rèn)是為了檢測(cè)設(shè)備清潔后，設(shè)備直接接觸藥物表面的卡培他濱殘留量是否符合要求，以確保設(shè)備中殘留的卡培他濱不會(huì)對(duì)鹽酸厄洛替尼的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。22設(shè)備清潔后，按照不同
2、設(shè)備分別用擦拭法、淋洗法、TOC進(jìn)行取樣?，F(xiàn)采用模擬取樣法試驗(yàn)確定綜合回收率，以HPLC檢測(cè)，建立卡培他濱的清潔驗(yàn)證樣品檢測(cè)方法。因《卡培他濱清潔驗(yàn)證檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告》（QC-V-A030-00R）中已完成了專屬性、定量限、線性的項(xiàng)目，但卡培他濱共線設(shè)備殘留的擦拭法可接受理論最大限度（11.58μg/25cm）低于《卡培他濱清潔驗(yàn)證檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（75.75μg/25cm），淋洗法可接受理論最大限度（0.44μg/ml）低于《卡培他濱清潔驗(yàn)證檢測(cè)方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（2.8μg/ml），現(xiàn)對(duì)卡培他
3、濱換鹽酸厄洛替尼公用設(shè)備清潔方法驗(yàn)證中卡培他濱殘留檢測(cè)方法的系統(tǒng)適用性、溶液穩(wěn)定性和綜合回收率做驗(yàn)證，考察用于公用設(shè)備上卡培他濱殘留檢測(cè)的分析方法的可行性。2卡培他濱共線設(shè)備殘留的擦拭法可接受理論最大限度為11.58μg/25cm(10ml全部溶解出殘留后濃度為1.158μg/ml)，淋洗法可接受理論最大限度（0.44μg/ml），現(xiàn)選此限度進(jìn)行模擬取樣檢測(cè)試驗(yàn)，確定擦拭法和淋洗法的回收率作為實(shí)際檢測(cè)中樣品濃度計(jì)算的參數(shù)。1.2目的用以證明此方法能準(zhǔn)確的檢測(cè)出卡培他濱共線設(shè)備中的殘留量，為鹽酸厄洛替尼及其他產(chǎn)品使用前清潔確認(rèn)提供有效、穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。項(xiàng)目要求系統(tǒng)適用性以卡培他濱主峰計(jì)理論塔板
4、數(shù)≥3000,重復(fù)進(jìn)樣變異系數(shù)RSD≤2.0%溶液穩(wěn)定性卡培他濱主峰保留時(shí)間和主峰峰面積與0小時(shí)相比，RSD應(yīng)≤2.0%，則溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定殘留取樣及檢測(cè)方法的綜合回收率包括取樣回收率和檢測(cè)方法回收率在內(nèi)的綜合回收率不低于50%，多次取樣回收率的RSD值不大于20%1.1范圍適用于卡培他濱換鹽酸厄洛替尼公用設(shè)備清潔方法中卡培他濱殘留量的檢測(cè)。2.參考文件文件編號(hào)文件名稱QC-SOP-S004《卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程》3.儀器與器皿名稱型號(hào)編號(hào)生產(chǎn)廠家校驗(yàn)日期校驗(yàn)周期校驗(yàn)單位高效液相色譜儀電子天平器皿：水浴鍋、潔凈的容量瓶、移液管、燒杯、試劑瓶若干。4.驗(yàn)證步驟4.1相關(guān)試劑乙腈色
5、譜純批號(hào)：來源：冰乙酸分析純批號(hào)：來源：甲醇純化水色譜純公司自制批號(hào)：來源：4.2稀釋液配制(批號(hào))水:甲醇:乙腈=65:30:54.3流動(dòng)相配制(批號(hào))流動(dòng)相A0.1%乙酸:甲醇:乙腈=65:30:5流動(dòng)相B0.1%乙酸:甲醇:乙腈=15:80:5洗脫梯度如下表:時(shí)間(min)流動(dòng)相A(%)流動(dòng)相B(%)0100051000206040305050505050514.4色譜條件1000色譜柱：C185μm4.6mm×250mm檢測(cè)波長(zhǎng):250nm柱溫：40℃流速：1.0ml/min進(jìn)樣量：10μl4.5試驗(yàn)步驟4.5.1待儀器穩(wěn)定后進(jìn)行操作。4.5.2擦拭法檢測(cè)方法驗(yàn)證4.5.2.1系
6、統(tǒng)適用性試驗(yàn)取卡培他濱工作對(duì)照品約11.58mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得濃度約為115.8μg/ml的貯備溶液①；取上述貯備溶液①1ml置100ml容量瓶中，加稀釋液稀釋至刻度，搖勻，即得濃度約為1.158μg/ml的對(duì)照品溶液①。取稀釋液和上述對(duì)照品溶液分別各進(jìn)1針、6針，記錄色譜圖，計(jì)算以卡培他濱主峰計(jì)理論塔板數(shù)、重復(fù)進(jìn)樣變異系數(shù)RSD。數(shù)據(jù)與結(jié)果：卡培他濱工作對(duì)照品批號(hào):含量:來源：稀釋液圖譜序號(hào):系統(tǒng)適用性----要求：以卡培他濱主峰計(jì)理論塔板數(shù)≥3000，重復(fù)進(jìn)樣變異系數(shù)RSD≤2.0%。圖譜序號(hào)主峰面積理論塔板數(shù)平均峰面積RSD（
7、%）結(jié)論:檢測(cè)者及日期：復(fù)核者及日期：4.5.2.2溶液穩(wěn)定性取“4.5.2.1”項(xiàng)下的對(duì)照品溶液①,立即進(jìn)樣，記錄色譜圖，作為0小時(shí)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。然后隔2、4、8、12、24小時(shí)各進(jìn)樣一次，考察樣品溶液24小時(shí)內(nèi)的穩(wěn)定性，比較卡培他濱主峰的峰面積和保留時(shí)間。數(shù)據(jù)和結(jié)果：溶液穩(wěn)定性-----要求：卡培他濱主峰的保留時(shí)間和峰面積與0小時(shí)相比，RSD應(yīng)≤2.0%，則溶液24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。時(shí)間(小時(shí))圖譜序號(hào)主峰保留時(shí)間RSD（%）主峰峰面積
