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1、卡培他濱換鹽酸厄洛替尼清潔殘留擦拭方法學驗證方案文件編號頁碼：第12頁共12頁目錄1.引言………………………………………………………………………………………………22.參考文件…………………………………………………………………………………………23.儀器與器皿………………………………………………………………………………………24.驗證步驟…………………………………………………………………………………………35.結論………………………………………………………………………………………………106.QA評價…
2、…………………………………………………………………………………………11卡培他濱換鹽酸厄洛替尼清潔殘留擦拭方法學驗證方案文件編號頁碼：第12頁共12頁1.引言1.1概述卡培他濱換鹽酸厄洛替尼的公用設備中轉罐S3101、對接反應罐S3102、對接濃縮罐S3103、中轉罐S3104、萃取脫水罐S3105、過濾器S3109、過濾器S3110、成品精制罐S3107、離心機S3111、雙錐真空干燥機S3112、搖擺式顆粒機S3113、過濾器S3120、過濾器S3180共線殘留為卡培他濱，公用設備清潔確認是為了檢測
3、設備清潔后，設備直接接觸藥物表面的卡培他濱殘留量是否符合要求，以確保設備中殘留的卡培他濱不會對鹽酸厄洛替尼的產品質量產生影響。設備清潔后，按照不同設備分別用擦拭法、淋洗法、TOC進行取樣。現采用模擬取樣法試驗確定綜合回收率，以HPLC檢測，建立卡培他濱的清潔驗證樣品檢測方法。因《卡培他濱清潔驗證檢測方法學驗證報告》（QC-V-A030-00R）中已完成了專屬性、定量限、線性的項目，但卡培他濱共線設備殘留的擦拭法可接受理論最大限度（11.58μg/25cm2）低于《卡培他濱清潔驗證檢測方法學驗證報告》（Q
4、C-V-A030-00R）中的可接受限度（75.75μg/25cm2），淋洗法可接受理論最大限度（0.44μg/ml）低于《卡培他濱清潔驗證檢測方法學驗證報告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（2.8μg/ml），現對卡培他濱換鹽酸厄洛替尼公用設備清潔方法驗證中卡培他濱殘留檢測方法的系統(tǒng)適用性、溶液穩(wěn)定性和綜合回收率做驗證，考察用于公用設備上卡培他濱殘留檢測的分析方法的可行性?？ㄅ嗨麨I共線設備殘留的擦拭法可接受理論最大限度為11.58μg/25cm2(10ml全部溶解出殘留后濃度為1.158
5、μg/ml)，淋洗法可接受理論最大限度（0.44μg/ml），現選此限度進行模擬取樣檢測試驗，確定擦拭法和淋洗法的回收率作為實際檢測中樣品濃度計算的參數。1.2目的用以證明此方法能準確的檢測出卡培他濱共線設備中的殘留量，為鹽酸厄洛替尼及其他產品使用前清潔確認提供有效、穩(wěn)定的數據。項目要求系統(tǒng)適用性以卡培他濱主峰計理論塔板數≥3000,重復進樣變異系數RSD≤2.0%溶液穩(wěn)定性卡培他濱主峰保留時間和主峰峰面積與0小時相比，RSD應≤2.0%，則溶液在24小時內穩(wěn)定殘留取樣及檢測方法的綜合回收率包括取樣回收
6、率和檢測方法回收率在內的綜合回收率不低于50%，多次取樣回收率的RSD值不大于20%1.3范圍適用于卡培他濱換鹽酸厄洛替尼公用設備清潔方法中卡培他濱殘留量的檢測。2.參考文件文件編號文件名稱QC-SOP-S004《卡培他濱標準檢驗操作規(guī)程》卡培他濱換鹽酸厄洛替尼清潔殘留擦拭方法學驗證方案文件編號頁碼：第12頁共12頁3.儀器與器皿名稱型號編號生產廠家校驗日期校驗周期校驗單位高效液相色譜儀電子天平器皿：水浴鍋、潔凈的容量瓶、移液管、燒杯、試劑瓶若干。4.驗證步驟4.1相關試劑乙腈色譜純批號：來源：冰乙酸分
7、析純批號：來源：甲醇色譜純批號：來源：純化水公司自制4.2稀釋液配制(批號)水:甲醇:乙腈=65:30:54.3流動相配制(批號)流動相A0.1%乙酸:甲醇:乙腈=65:30:5流動相B0.1%乙酸:甲醇:乙腈=15:80:5洗脫梯度如下表:時間(min)流動相A(%)流動相B(%)01000510002060403050505050505110004.4色譜條件色譜柱：C185μm4.6mm×250mm檢測波長:250nm卡培他濱換鹽酸厄洛替尼清潔殘留擦拭方法學驗證方案文件編號頁碼：第12頁共12頁柱
8、溫：40℃流速：1.0ml/min進樣量：10μl4.5試驗步驟4.5.1待儀器穩(wěn)定后進行操作。4.5.2擦拭法檢測方法驗證4.5.2.1系統(tǒng)適用性試驗取卡培他濱工作對照品約11.58mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加稀釋液溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得濃度約為115.8μg/ml的貯備溶液①；取上述貯備溶液①1ml置100ml容量瓶中，加稀釋液稀釋至刻度，搖勻，即得濃度約為1.158μg/ml的對照品溶液①。取稀釋液和上述對照品溶液分
