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1、BNP腦鈉肽的臨床意義主講:宋鴻志BNP-B型腦鈉肽,主要來源于心室。它的含量與心室的壓力、呼吸困難的程度,激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)的狀況相關(guān)。心室的體積和壓力增高可導(dǎo)致血漿內(nèi)BNP的升高,升高的程度與心室擴(kuò)張和壓力超負(fù)荷成正比.可敏感和特異性地反映左心室功能的變化。用BNP協(xié)助診斷心力衰竭,判斷病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后。腦鈉肽(BNP)是一種由32個氨基酸殘基構(gòu)成的多肽類激素,其氨基端第7位和第23位氨基酸殘基(半胱氨酸通過二硫鍵形成一個環(huán)型結(jié)構(gòu),為腦鈉肽(BNP)的功能域。腦鈉肽(BNP)具有多種生物活性,半衰期為22min,在生理情況下腦鈉肽(BNP)濃度很低。在病理情
2、況下,刺激腦鈉肽(BNP)基因表達(dá)及分泌增高的因素主要為物理(心室機(jī)械牽張即心房和心室肌細(xì)胞感受壓力和容量負(fù)荷后分泌)、化學(xué)(暴露于腎素系統(tǒng))及代謝(缺氧、缺血)三方面。另外,腦鈉肽(BNP)的表達(dá)還依賴于去甲腎上腺素、血素緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素等神經(jīng)內(nèi)分泌途徑。腦鈉肽(BNP)的分泌是機(jī)體進(jìn)行自身調(diào)節(jié)的一種保護(hù)性機(jī)制,被稱為“心臟負(fù)荷應(yīng)急救援激素”:①選擇性舒張腎動脈并抑制Na+回吸收,產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿利鈉作用,其作用為速尿的500~1000倍;②拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng),舒張血管平滑肌,擴(kuò)張外周動脈,降低外周阻力,降低血壓,減輕心臟后負(fù)荷;③舒張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流
3、,被稱為“內(nèi)源性硝酸酯”;④抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放。⑤抑制心肌纖維化、血管平滑肌增生、系膜細(xì)胞及纖維細(xì)胞增生,在心室重塑中起一種局部調(diào)節(jié)因子作用,改善心肌重塑;⑥特異性地調(diào)節(jié)心室功能和壓力負(fù)荷;⑦抑制纖溶酶原激活物抑制因子1的表達(dá),防止血栓形成。心力衰竭的診斷腦鈉肽(BNP)可作為慢性充血性心力衰竭的血漿標(biāo)志物,用于早期診斷、嚴(yán)重程度的判斷,有研究認(rèn)為血漿腦鈉肽(BNP)濃度≥100ng/L可作為診斷慢性充血性心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn),<50ng/L可排除慢性充血性心力衰竭。有學(xué)者認(rèn)為腦鈉肽(BNP)對心力衰竭診斷價值高,可比作心力衰
4、竭的“白細(xì)胞計(jì)數(shù)”。腦鈉肽(BNP)血漿濃度>62ng/L為舒張充盈異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肺動脈高壓與肺源性心臟病血漿腦鈉肽(BNP)水平與肺動脈壓有線性相關(guān)性,與肺血管阻力呈正相關(guān)。肺動脈高壓者血漿腦鈉肽(BNP)水平>53ng/L,慢性阻塞性肺病合并肺心病時血漿腦鈉肽(BNP)水平會升高,并與肺動脈壓及右室舒張末壓相關(guān),提示腦鈉肽(BNP)可作為評價有無肺心病的一項(xiàng)指標(biāo)。肥厚型心肌病肥厚型心肌病患者血漿腦鈉肽(BNP)增高水平,可反映心肌肥厚程度及流出道有無梗阻因肥厚型心肌病患者存在舒張功能障礙,加之流出道梗阻,心室舒張末壓顯著升高,腦鈉肽(BNP)的分泌亦顯著
5、增加。急性冠狀動脈綜合征包括不穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高性心肌梗死和非ST段抬高性心肌梗死在急性冠狀動脈綜合征時,血漿腦鈉肽(BNP)水平升高,具有預(yù)測價值,可作為缺血范圍和嚴(yán)重程度及左心室功能受損的指標(biāo),進(jìn)行危險分層并指導(dǎo)進(jìn)一步治療。血漿腦鈉肽(BNP)增加的程度與梗死的面積呈正相關(guān),心肌梗死后血漿腦鈉肽(BNP)持續(xù)升高與進(jìn)展性心室重塑有關(guān)。先天性心臟病先天性心臟病患者由于心臟解剖結(jié)構(gòu)的改變,在長期存在心內(nèi)分流的情況下往往導(dǎo)致心室容量、壓力、負(fù)荷過重,進(jìn)一步引起血流動力學(xué)改變,因此其血漿腦鈉肽(BNP)水平往往顯著增高研究顯示,室間隔缺損及動脈導(dǎo)管未閉患者的
6、血漿腦鈉肽(BNP)水平與肺/體循環(huán)血流比及左心室舒張末期容積顯著相關(guān);房間隔缺損患者的血漿腦鈉肽(BNP)水平與肺體循環(huán)血流比及右心室舒張末期容積顯著相關(guān),并提出血漿腦鈉肽(BNP)值20~30ng/L可作為手術(shù)指征。BNP與其它疾病血漿BNP水平在原發(fā)性高血壓可以升高,也是預(yù)測左室肥厚(LVH)和舒張功能異常(LVDD)有價值的生化指標(biāo)。腦梗死患者急性期血漿BNP水平升高,亞急期逐漸下降,且升高的程度與梗死面積和部位密切相關(guān),提示BNP不僅能預(yù)示腦梗死病變程度,也具有評估患者預(yù)后的參考價值。血漿BNP在糖尿病血管病變和糖尿病腎病時也會增高,因此具有預(yù)測作用
7、BNP的實(shí)驗(yàn)室檢查BNP分子量小、體內(nèi)半衰期短(22min)、體外穩(wěn)定性差。國外文獻(xiàn)報道,在EDTA抗凝血漿中,室溫2h下降20%、4h就迅速降解、4℃24h降解、-20℃可以延長至48h。因此只能用EDTA抗凝血漿,標(biāo)本采集后應(yīng)立即冰浴送檢、4℃離心、上機(jī)后半小時完成檢測。BNP的免疫學(xué)檢測技術(shù)經(jīng)歷了從放射性核素標(biāo)記的RIA(?放射免疫分析)和IMRA(?免疫放射分析)方法,發(fā)展到全自動化的熒光標(biāo)記和電化學(xué)發(fā)光方法,但目前BNP免疫檢測技術(shù)尚有待進(jìn)一步改進(jìn)和標(biāo)準(zhǔn)化總之,BNP的測定對于心腦血管疾病和高血壓有重要的臨床價值,特別是對呼吸困難的鑒別和心衰預(yù)后的判
8、斷。因此,這一項(xiàng)目在國內(nèi)值得廣泛的推廣